Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le moclobémide est entièrement absorbé dans la circulation portale à partir du tractus gastro-intestinal. Étant donné l'effet de premier passage dans le foie, la fraction de principe actif disponible sur le plan systémique (biodisponibilité [F]) est diminuée en fonction de la dose (40−80%). Cette diminution est plus importante après une dose unique (F: 60%) qu'après administration répétée (F: >80%).
Distribution
Le moclobémide est lipophile. Le volume apparent de distribution est de 1,0 l/kg environ. La liaison aux protéines plasmatiques − principalement à l'albumine − est de 50%. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ une heure après l'administration. Lors de prises répétées, la concentration plasmatique du moclobémide augmente au cours de la première semaine de traitement et se stabilise par la suite. En cas d'augmentation de la dose journalière, la concentration à l'état d'équilibre s'accroît plus que proportionnellement.
Métabolisme
Le principe actif est presque entièrement métabolisé. Le métabolisme intervient en grande partie via des réactions oxydatives sur la fraction morpholine de la molécule. Des produits de dégradation actifs sur le plan pharmacologique ne sont présents qu'à de très faibles concentrations dans la circulation chez l'homme. Les principaux métabolites dans le plasma sont un dérivé lactame et un dérivé N-oxyde.
Le moclobémide est partiellement métabolisé par les isoenzymes polymorphes CYP450 2C19 (polymorphisme de la méphénytoïne) et CYP450 2D6 (polymorphisme de la débrisoquine). Aussi le métabolisme du moclobémide pourrait-il être modifié chez des patients présentant un métabolisme lent d'origine héréditaire ou médicamenteuse. Deux études menées pour étudier l'influence de ces effets montrent que, compte tenu des nombreuses autres voies de métabolisation existantes, seul le polymorphisme de la méphénytoïne (CYP450 2C19) revêt une importance sur le plan thérapeutique et pourrait nécessiter une adaptation de la posologie.
Élimination
Le moclobémide est rapidement éliminé de l'organisme via les processus métaboliques. La clairance totale est de l'ordre de 20-50 l/h. La demi-vie d'élimination est de deux à quatre heures. Moins de 1% d'une dose est éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Les métabolites sont également éliminés par voie rénale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients souffrant d'une hépatopathie évoluée, le métabolisme est réduit (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction rénale
Une atteinte rénale ne modifie pas le profil d'élimination du moclobémide.
Patients âgés
L'absorption et la distribution ne sont pas modifiées chez les personnes âgées.