Posologie/Mode d’emploi

L’injection sous-cutanée se pratique habituellement dans les tissus adipeux de la paroi abdominale inférieure, alternativement à gauche et à droite de la ligne médiane au niveau de la crête iliaque, dans l’épaisseur d’un repli cutané tenu entre les deux doigts pendant toute la durée de l’injection. Enfoncer l’aiguille perpendiculairement. L’injection terminée, retirer l’aiguille en la laissant en position verticale par rapport à la paroi abdominale.

Dose journalière usuelle/intervalle entre les doses
La première injection de Fraxiparine sera faite environ 2 heures avant l’intervention. La posologie standard est de 1 injection sous-cutanée quotidienne de 2’850 U.I. anti-Xa (0,3 ml).

Chirurgie orthopédique
Rythme d’administration: la prévention repose également sur une seule injection sous-cutanée quotidienne de Fraxiparine.
1injection: 12 heures avant l’intervention.
2injection: 12 heures après l’intervention.
3injection: 24 heures après l’intervention.
Dans tous les cas la prophylaxie doit être poursuivie pendant toute la période de risque et au moins jusqu’à mobilisation active du patient.
Lors d’interventions chirurgicales à risque thrombogène modéré et lorsque les patients ne présentent pas de risque thromboembolique élevé, la prévention efficace de la maladie thromboembolique est obtenue par une injection quotidienne d’une dose de 2’850 U.I.
A titre d’exemple et en fonction du poids du patient, les posologies suivantes sont recommandées lors d’interventions chirurgicales à risque thrombogène élevé (chirurgie de la hanche et du genou):

             Volume de Fraxiparine par injection et 
             par jour                               
Poids        En préopératoire et  À partir du 4ème  
corporel     jusqu’au 3ème jour   jour postopéra-   
(kg)         postopératoire       toire             
--------------------------------------------------------
≤50          1900 U.I. anti-Xa    2850 U.I. anti-Xa
             (0,2 ml)             (0,3 ml)          
51–70        2850 U.I. anti-Xa    3800 U.I. anti-Xa 
             (0,3 ml)             (0,4 ml)          
71–95        3800 U.I. anti-Xa    5700 U.I. anti-Xa 
             (0,4 ml)             (0,6 ml)          

Traitement de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q
La nadroparine sera administrée en 2 injections sous-cutanées par jour (espacées de 12 heures) de 86 U.I. anti-Xa/kg chacune, en association avec de l’acide acétylsalicylique (posologies recommandées: 75 à 325 mg par voie orale). La dose initiale doit être administrée sous la forme d’un bolus IV immédiatement suivie d’une injection sous-cutanée de 86 U.I. anti-Xa /kg.
Le traitement est limité à 6 jours. En fonction du poids du patient les posologies suivantes sont recommandées:

                 Volume de Fraxiparine par injection
Poids corporel   Bolus i.v.   2 injections          
(kg)             initial      sous-cutanées/jour    
                              (toutes les 12 heures)
-----------------------------------------------------
<50              0,4 ml       3800 U.I. anti-Xa     
                              (0,4 ml)              
50–59            0,5 ml       4750 U.I. anti-Xa     
                              (0,5 ml)              
60–69            0,6 ml       5700 U.I. anti-Xa     
                              (0,6 ml)              
70–79            0,7 ml       6650 U.I. anti-Xa     
                              (0,7 ml)              
80–89            0,8 ml       7600 U.I. anti-Xa     
                              (0,8 ml)              
90–99            0,9 ml       8550 U.I. anti-Xa     
                              (0,9 ml)              
≥100             1,0 ml       9500 U.I. anti-Xa    
                              (1,0 ml)              

Inhibition de coagulation dans le circuit de circulation extra-corporelle au cours de l’hémodialyse
Une optimisation individuelle de la dose est nécessaire tout en tenant compte des propriétés techniques de la dialyse. Au début de la séance de dialyse la Fraxiparine est habituellement administrée en dose unique de 65 U.I. anti-Xa/kg dans la partie artérielle du circuit de dialyse. A titre indicatif, chez les patients qui ne sont pas à hauts risques de saignements les doses suivantes sont recommandées en fonction de leur poids:

Poids corporel      Volumes de Fraxiparine injectés 
(kg)                au début de la séance de dialyse
------------------------------------------------------
<50                 2850 U.I. (0,3 ml)              
50–69               3800 U.I. (0,4 ml)              
≥70                 5700 U.I. (0,6 ml)             

Traitement curatif des thromboses veineuses profondes constituées
Fraxiparine sera administré par voie sous-cutanée au rythme d’une injection toutes les 12 heures, pendant environ 10 jours. La dose par injection, adaptée au poids du patient (telle qu’elle a été définie dans les essais cliniques) est de 85 U.I. anti-Xa par kg de poids corporel.
Afin de faciliter le traitement, il est conseillé, pour des raisons de sécurité, d’utiliser les seringues pré-remplies prêtes à l’emploi. A titre d’exemple, le schéma posologique proposé est le suivant:

Poids corporel       Volume de Fraxiparine/injection
(kg)                 2 injections/jour              
----------------------------------------------------
<50                  0,4 ml                         
50–59                0,5 ml                         
60–69                0,6 ml                         
70–79                0,7 ml                         
80–89                0,8 ml                         
≥90                  0,9 ml                        

Remarques
Bien que l’activité anti-Xa ne soit pas nécessairement corrélée à l’efficacité thérapeutique, son dosage peut être effectué afin d’apprécier la sensibilité individuelle des patients; en particulier en cas d’inefficacité clinique, d’hémorragies ou d’insuffisance rénale. Le prélèvement doit être effectué entre la 3et la 4heure après l’injection, en général au 2jour de traitement. Le dosage sera habituellement réalisé selon la technique amidolytique, la zone thérapeutique retenue se situant généralement entre 0,5 et 1 U.I. anti-Xa amidolytique.

Instructions posologiques particulière
La sécurité et l’efficacité de la nadroparine calcique n’ont pas été examinées chez les patients pédiatriques. C’est pourquoi son utilisation n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.

Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n’est requis chez le sujet âgé à condition que celui-ci ne présente pas d’insuffisance rénale. Avant d’instaurer le traitement, il est conseillé d’établir un bilan de la fonction rénale (voir rubriques suivantes «Insuffisance rénale» et «Pharmacocinétique»).

Insuffisance rénale
Aucune réduction de la dose n’est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 ml/min).
Une insuffisance rénale modérée à sévère est associée à une exposition augmentée à la nadroparine. Ces patients présentent un risque thromboembolique et hémorragique accru.
Si, chez les patients porteurs d’une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr <50 ml/min), le médecin prescripteur considère comme appropriée une réduction de la dose tout en tenant compte des facteurs de risque individuels pour les hémorragies et les thromboembolies, il convient éventuellement d’adapter la dose en quantifiant l’activité anti-Xa (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), l’utilisation de Fraxiparine n’est pas recommandée, même dans les indications préventives (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).

Traitement des thromboses veineuses profondes constituées, de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q
Aucune réduction de la dose n’est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 ml/min).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr <50 ml/min), l’utilisation de Fraxiparine à dose curative n’est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l’administration de nadroparine à doses thérapeutiques est contre-indiquée (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).

Insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été réalisée en ce qui concerne les patients présentant une insuffisance hépatique.