Pharmacocinétique

Absorption
L'ésoméprazole est instable en milieu acide; il est par conséquent administré per os sous forme de granulés constitués de micropellets filmés gastrorésistants. In vivo, la transformation en énantiomère R est négligeable. L'absorption de l'ésoméprazole est rapide; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 h après l'administration. La biodisponibilité absolue est de 64% après la prise d'une dose unique de 40 mg et atteint 89% après administration répétée une fois par jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg sont respectivement de 50% et 68%.
La prise d'aliments ralentit et diminue l'absorption de l'ésoméprazole mais ce phénomène n'a toutefois pas d'influence notable sur l'effet de l'ésoméprazole sur l'acidité intragastrique.
Distribution
Le volume de distribution apparent à l'état stationnaire est d'environ 0,22 l/kg chez des volontaires sains. L'ésoméprazole se lie aux protéines plasmatiques à raison de 97%.
Métabolisme
L'ésoméprazole est totalement métabolisé par le système du cytochrome P450. La majeure partie de l'ésoméprazole est métabolisée par l'enzyme polymorphe CYP2C19, responsable de la formation des métabolites hydroxylés et déméthylés. Le reste du métabolisme dépend de l'iso-enzyme spécifique CYP3A4, responsable de la formation du principal métabolite plasmatique, l'ésoméprazole sulfone.
Ces paramètres reflètent principalement la pharmacocinétique que l'on observe chez les personnes dont l'enzyme CYP2C19 est fonctionnelle, appelées «métaboliseurs rapides».
Elimination
La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l/h après administration d'une dose unique et d'environ 9 l/h après une prise répétée.
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 1,3 h après administration répétée d'une dose quotidienne unique.
L'ASC augmente après administration répétée d'ésoméprazole. Cette augmentation dépend de la dose et conduit à un rapport dose/ASC non linéaire après une administration répétée. Cette dépendance du temps et de la dose est imputable à une réduction du métabolisme de premier passage et une diminution de la clairance systémique, causées vraisemblablement par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole et/ou son métabolite sulfone. L'ésoméprazole est totalement éliminé du plasma et n'entraîne pas d'accumulation en cas d'utilisation normale.
L'exposition totale (ASC) et le tmax (temps jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale d'ésoméprazole) après l'administration répétée de 20 mg ou de 40 mg d'ésoméprazole chez l'adolescent (de 12 à 18 ans) se sont avérés similaires, pour les deux doses, aux valeurs observées chez l'adulte.
Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'exercent aucun effet sur la sécrétion acide de l'estomac. Près de 80% d'une dose d'ésoméprazole administrée par voie orale sont éliminés dans l'urine comme métabolites, le reste l'étant par les fèces. On retrouve moins de 1% de la substance sous forme inchangée dans l'urine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Environ 3% de la population possèdent une enzyme CYP2C19 non fonctionnelle et sont par conséquent appelés «métaboliseurs lents». Dans ce groupe de patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est catalysé principalement par le CYP3A4. Après administration quotidienne répétée d'une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'ASC moyenne augmente de 35% à 65% chez les métaboliseurs lents par rapport aux métaboliseurs rapides. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes sont supérieures d'environ 60%. Cette exposition plus importante n'a vraisemblablement pas de conséquences cliniques.
Personnes âgées
Le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit aucune modification chez les patients âgés (71-80 ans).
Sexe:
Après une prise unique de 40 mg d'ésoméprazole, la valeur moyenne de la surface située sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps est plus élevée (d'environ 30%) chez les femmes que chez les hommes. Cependant, on n'a pas observé de différence entre les sexes après la prise répétée d'une dose par jour. Ces observations n'ont pas d'incidences sur la posologie de l'ésoméprazole dans les deux sexes.
Enfants et adolescents
Enfants de 1 à 11 ans:
L'ASC et le temps jusqu'à obtention de la concentration plasmatique maximale (tmax) chez les enfants de 1 à 11 ans après administration répétée de 10 mg d'ésoméprazole ont été comparables aux valeurs trouvées pour la dose de 20 mg chez les adolescents (12 à 18 ans) et les adultes. La dose de 20 mg d'ésoméprazole a été associée chez les enfants de 6 à 11 ans à une plus grande ASC (6,3 μmol × h/l) que la même dose chez les adolescents de 12 à 18 ans et chez les adultes (respectivement 3,7 et 4,2 μmol × h/l). Elle a cependant été inférieure à l'ASC enregistrée chez les adolescents (12 à 18 ans) et les adultes après administration d'une dose de 40 mg (respectivement 13,9 et 12,6 µmol × h/l).
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être perturbé. En cas d'insuffisance hépatique grave, le taux de métabolisme est diminué, ce qui provoque un doublement de l'ASC de l'ésoméprazole. C'est pourquoi il ne faut pas dépasser une dose de 20 mg, en cas d'insuffisance hépatique grave. L'ésoméprazole et ses principaux métabolites n'ont aucune tendance à s'accumuler en cas d'administration quotidienne unique.
Insuffisance rénale
Il n'existe pas d'études portant sur les insuffisants rénaux. Comme seule l'élimination des métabolites de l'ésoméprazole - mais non de la substance inchangée - se fait par voie rénale, on ne s'attend à aucune modification du métabolisme de l'ésoméprazole chez les insuffisants rénaux.