Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est résorbé rapidement et presque entièrement dans les parties hautes du tractus gastro-intestinal. Avec Juridin, après administration orale d'une dose unique de 325 mg on a atteint une concentration plasmatique maximale de 7,8 µg/ml (Cmax) en 0,3 heures (tmax) pour l'acide acétylsalicylique, respectivement de 21,9 µg/ml (Cmax) en 1,5 heures (tmax) pour l'acide salicylique.

Distribution
Après la résorption, les salicylates diffusent rapidement et uniformément dans la plupart des tissus et des liquides de l'organisme (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal). Le volume de distribution est de 0,1-0,2 l/kg.
L'acide salicylique est lié à raison de 60 à 90% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Chez les nourrissons et les petits enfants la liaison aux protéines plasmatiques est diminuée.
L'AAS déploie des propriétés analgésiques et antipyrétiques à des taux plasmatiques de salicylate inférieurs à 100 mg/l.

Métabolisme
L'acide acétylsalicylique est soumis à un métabolisme présystémique marqué dans le tube digestif, au niveau de la muqueuse gastro-intestinale aussi bien que lors du premier passage hépatique («first-pass-effect»); environ 30% de la substance est ainsi transformé en acide salicylique par estérolyse. Par liaison de l'acide salicylique à la glycine il se forme de l'acide salicylurique, qui est ensuite en partie conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique. D'autres métabolites sont le glucuronide de la forme éther et ester de l'acide salicylique, l'acide gentisique (qui se forme par oxydation de l'acide salicylique) et son produit de conjugaison à la glycine.

Elimination
L'élimination des métabolites de l'acide acétylsalicylique intervient presque exclusivement par voie rénale. A côté d'acide salicylique inchangé (env. 10%), le principal produit éliminé par voie rénale est l'acide salicylurique sous forme libre (env. 10%) et conjuguée (env. 75%).
La demi-vie plasmatique dépend de la dose. Elle peut varier entre 2-3 heures après absorption de doses faibles (<2-3 g par jour) en raison d'une saturation du système enzymatique de conjugaison et augmenter à 5-18 heures en cas de posologie élevée.
Quant aux pourcentages relatifs des métabolites éliminés par voie rénale, la dose mais aussi le pH urinaire jouent un rôle important. Dans l'urine acide, après la prise de doses élevées d'acide acétylsalicylique (>3,0 g par jour) une grande partie de l'acide salicylique libre subit une réabsorption tubulaire, de sorte que des demi-vies de 15 heures et plus peuvent se rencontrer.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Elimination en cas d'insuffisance de la fonction hépatique: en cas d'insuffisance hépatique, en raison de la biotransformation ralentie de l'acide acétylsalicylique au niveau du foie il existe un danger d'accumulation.

Elimination en cas d'insuffisance de la fonction rénale: en cas d'insuffisance rénale la diminution de l'élimination par voie rénale peut entraîner une accumulation des métabolites inactifs de l'acide salicylique (acide salicylurique conjugué).
On ne dispose pas de données spécifiques concernant la cinétique chez les enfants ou les personnes âgées.