Antitussif 

Composition

5 ml (=1 mesurette) contient:

Principe actif: Dextromethorphanum (ut D. hydrobromidum) 12,5 mg.

Excipients: Conserv.: Methylparaben (E 218); Propylparaben (E 216); Edulcorant: Aspartamum; Aromatica; Color.: Caramel (E 150); Excipiens pro 5 ml.

Propriétés/Effets

Le dextrométhorphane, principe actif unique de Pharmacard Family Toux sèche, est un antitussif et un dérivé morphinique. Le dextrométhorphane et le dextrorphane, son métabolite actif, calment le réflexe tussigène en élevant le seuil d'excitation du centre de la toux.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient entre autres aux récepteurs sigma et PCP2 (recapture de la dopamine) dans le SNC. Le dextrorphane est en outre un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s'accumuler au niveau du SNC, en particulier chez des personnes déficitaires en CYP2D6, lors d'une utilisation continue sur plusieurs jours ou à des doses plus fortes que recommandées. C'est pourquoi la durée d'action dépend aussi bien de la dose que de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique»).
L'accumulation du médicament au niveau central peut entraîner un renforcement excessif de ses effets indésirables lors d'une prise sur une longue durée.
On ne dispose pas d'informations indiquant que le dextrométhorphane pourrait influencer le mécanisme de nettoyage mucociliaire de manière significative.
L'effet antitussif d'une prise unique de dextrométhorphane dure habituellement environ 6 heures.
Pharmacard Family Toux sèche sirop ne contient pas de sucre et est ainsi également indiqué pour les diabétiques.

Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise orale, l'absorption du dextrométhorphane est rapide et pratiquement totale. Le dextrométhorphane atteint son pic plasmatique après 2-3 heures.

Distribution
Bien que l'on ne dispose d'aucunes données quantitatives sur la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane dans l'organisme, on sait que les deux substances sont absorbées par le SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas encore été démontrée. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en quantités très faibles dans le lait maternel; on ignore en revanche s'ils traversent la barrière placentaire.

Métabolisme
Le dextrométhorphane subit un effet de premier passage hépatique important. La détection du métabolite actif dextrorphane dans le plasma est déjà possible 15 minutes après la prise orale du dextrométhorphane. Le dextrorphane atteint son pic plasmatique après 1-2 heures. Le dextrométhorphane est métabolisé suivant une cinétique de saturation par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Les métabolites principaux après O-déméthylation et N-déméthylation sont le dextrorphane, pharmacologiquement actif, et ses dérivés inactifs glucuronidé et sulfaté. D'autres métabolites sont le méthoxyméthorphane et l'hydroxyméthorphane.

Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et, partant, du dextrorphane dépendent de la dose administrée et du phénotype CYP2D6 du patient (voir ci-après); elles augmentent en outre avec la durée d'utilisation. Ceci explique que la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement: dans une étude, elle n'était pas mesurable chez des métaboliseurs rapides (pas d'inhibition métabolique), et dans une autre, elle s'élevait à 40 heures et plus. La demi-vie du dextrorphane est de 2,5-3,5 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le métabolisme et l'élimination sont fortement ralentis chez les patients déficitaires en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d'une population font partie des «métaboliseurs lents» (type débrisoquine).
Il faut également compter avec un ralentissement de l'élimination lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale.

Indications/Possibilités d'emploi

Toux (de différentes genèses), en particulier la toux sèche, irritative.

Posologie/Mode d'emploi

Pharmacard Family Toux sèche est pris de préférence après les repas, la dernière dose avant le coucher:

Adultes et adolescents dès 14 ans: 3 (-4)× 2 mesurettes.

Enfants dès 12 ans: 3 (-4)× 1-2 mesurettes.

Enfants de 6 à 12 ans: 3 (-4)× 1 mesurette.

Enfants de 1 à 6 ans: 3 (-4)× ½ mesurette.
Chez les patients âgés ou présentant une insuffisance hépatique, il peut être indiqué de commencer le traitement avec la moitié de la dose recommandée puis de l'augmenter ensuite en fonction de la tolérance et du besoin.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue au dextrométhorphane, au méthylparabène ou au propylparabène (E 218 resp. E 216; allergie aux paragroupes), ou à l'un des autres excipiens;
Traitement concomitant par un inhibiteur de la MAO ou un médicament sérotoninergique (p.ex. antidépresseurs et anorexigènes);
Enfants de moins de 1 an.

Précautions
Toute prise d'un antitussif sans recherche des causes de la toux doit être de courte durée.
Pharmacard Family Toux sèche doit être utilisé avec prudence en cas d'asthme bronchique, de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'autres états caractérisés par une insuffisance respiratoire ou une hypersécrétion muqueuse bronchique.
Le dextrométhorphane est un substrat, et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6. Il importe donc d'éviter la prise concomitante d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme. C'est notamment le cas de certains antidépresseurs, anorexigènes, bêta-bloquants et antihistaminiques (voir sous «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
L'association à d'autres opioïdes doit être évitée.
Même utilisé conformément aux prescriptions, Pharmacard Family Toux sèche peut altérer les réflexes au point de diminuer la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines. Un tel effet est encore renforcé par une prise prolongée du médicament ou la consommation simultanée de boissons alcooliques.

Patients avec phénylcétonurie
Pharmacard Family Toux sèche contient 3 mg d'aspartame par 1 ml de sirop. Pour une décomposition métabolique de 10 mg d'aspartame en résultent 5,6 mg de phénylalanine. Dans une prise journalière de 40 ml de sirop, 120 mg d'aspartame sont ingérées. Pour cette raison, chez les patients avec phénylcétonurie il faut choisir un médicament, qui n'est pas sucré à l'aspartame.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse: C.
On ne dispose d'aucune étude chez la femme enceinte et aucun effet tératogène n'a été signalé pour le dextrométhorphane, mais on sait que d'autres substances de type dextrométhorphane peuvent inhiber le développement cérébral du foetus. En cas d'administration pré­natale de dextrométhorphane, une dépression respiratoire chez le nouveau-né ne peut être exclue. Pharmacard Family Toux sèche ne doit donc être utilisé au cours de la grossesse qu'après une évaluation critique du bénéfice et des risques et uniquement sous surveillance médicale.
Bien que le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, ne passent qu'en quantités très faibles dans le lait maternel, la prise de Pharmacard Family Toux sèche pendant l'allaitement est déconseillée.

Effets indésirables

La fréquence et la sévérité des effets indésirables dépendent en partie de la posologie et de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).

Occasionnellement: nausées et vomissements, constipation, sédation, vertiges.

Rarement: perte d'appétit, diarrhée, confusion, agitation, dépression respiratoire, réactions allergiques telles que réactions cutanées, oedème facial, dyspnée, bronchospasmes, sueurs ou chute de tension.
Dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité pourraient apparaître (dues au groupe para, E 218 et E 216). Ces réactions pouvant, dans des cas isolés, aller jusqu'au choc anaphylactique et nécessiter une assistance médicale d'urgence.

Interactions

Le dextrométhorphane étant un substrat, et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2D6, la prise simultanée d'inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme peut entraîner une élévation mutuelle des taux des médicaments et ralentir leur élimination.
Ceci concerne notamment certains antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, IMAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), bêta-bloquants (p.ex. métoprolol, timolol), antagonistes des récepteurs H2 (cimétidine et ranitidine) ainsi que les antihistaminiques dits «non sédatifs» (en particulier l'astémizole et la terfénadine). (Voir aussi sous «Contre-indications» et «Précautions»).
L'alcool pourrait renforcer des éventuels effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise concomitante de médicaments sérotoninergiques peut provoquer un syndrome sérotoninergique (voir sous «Contre-indications»).

Surdosage

Symptômes
Un surdosage peut survenir directement (manifestation aiguë) ou après la prise de doses élevées du médicament sur plus de 3-4 jours, ou encore en cas d'élimination ralentie. Les symptômes possibles d'un surdosage sont un renforcement des effets indésirables susmentionnés, en particulier des effets centraux et d'une éventuelle dépression respiratoire. Autres symptômes possibles: tachycardie, hypertension artérielle, vision floue, nystagmus, ataxie, convulsions, excitabilité, hallucinations et psychoses.
Dans de rares cas, un surdosage peut provoquer un coma. Des cas isolés de surdosage chez des enfants et des adolescents ont eu une issue mortelle.

Thérapie
L'antidote naloxone peut être administré par voie intraveineuse lors de dépression respiratoire (0,005 mg/kg de poids corporel); éventuellement, intubation.
Des benzodiazépines sont administrées en cas de convulsions (chez l'adulte et l'adolescent par voie i.v., chez le petit enfant par voie rectale).

Remarques particulières

Le sirop Pharmacard Family Toux sèche ménage les dents.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
A tenir hors de portée des enfants!

Numéros OICM

55630.

Mise à jour de l'information

Avril 2001.
RL88