Analgésique, antipyrétique 

Composition

1 comprimé contient: paracetamolum 500 mg; Excipients pro compr.

1 suppositoire contient: Paracetamolum 125 et 250 mg; Excipients pro suppos.

Propriétés/Effets

Le paracétamol est un dérivé de l'aminophénol. En ce qui concerne l'effet analgésique, il est prouvé que l'inhibition centrale de la synthèse des prostaglandines est plus importante qu'en périphérie. L'inhibition de la synthèse périphérique des prostaglandines est peu prononcée. L'effet antipyrétique repose sur l'inhibition de l'action des pyrogènes endogènes sur le centre de régulation thermique de l'hypothalamus. Le paracétamol ne possède pas d'effet anti-inflammatoire marqué et il n'a pas d'influence sur l'hémostase ou la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Absorption
Le paracétamol est résorbé rapidement et complètement après administration orale. La résorption a lieu essentiellement dans l'intestin grêle. La liaison aux protéines plasmatiques est faible à une posologie thérapeutique. La biodisponibilité est dose-dépendante et correspond habituellement à 70-90%.
Une concentration plasmatique maximale de 6,1 µg/ml (Cmax) en 0,5 h (tmax) a été obtenue pour une dose orale unique de 500 mg de paracétamol sous forme de Pharmacard Family Douleurs & Fièvre, comprimés. Des concentrations plasmatiques maximales de 2,2 µg/ml (Cmax) en 1,6 h (tmax) ont été obtenues après application rectale de 250 mg de paracétamol sous forme de Pharmacard Family Douleurs & Fièvre suppositoires.

Distribution
Le volume de distribution est d'environ 1 l/kg de poids corporel. Le paracétamol est distribué de façon homogène dans la plupart des liquides corporels après la résorption. La liaison aux protéines plasmatiques est faible à une posologie thérapeutique (inférieure à 20%); elle peut atteindre jusqu'à 50% en cas de surdosage.

Métabolisme
La métabolisation a lieu essentiellement dans le foie. Les métabolites, surtout des conjugués de l'acide glucuronique (60-80%) et de l'acide sulfurique (20-40%), sont inactifs et éliminés par voie rénale. Une petite fraction (inférieure à 4%) est oxydée par le cytochrome P 450 et transformée en un métabolite qui pourrait être hépatotoxique. Il est normalement éliminé par conjugaison avec le glutathion.

Elimination
L'élimination se fait principalement par voie rénale. Environ 3-5% du paracétamol sont éliminés sous une forme inchangée. En 24 heures, 98% de la dose de paracétamol sont éliminés par les urines. La demi-vie d'élimination est de 1-3 heures chez l'adulte sain.

Elimination lors de situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Elle est pourtant considérablement prolongée en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Nous ne disposons que de peu de données concernant des patients présentant une insuffisance rénale, cependant il n'y a pas d'indice montrant une prolongation de la demi-vie.
Une adaptation de la dose demeure toutefois recommandée. La demi-vie peut être diminuée de 40-50% chez les patients en hémodialyse après administration de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées: La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées; elle peut aller de pair avec une diminution de la clairance aux médicaments.

Enfants: Aucune modification de la demi-vie n'a été décrite pour les nouveau nés et les enfants en comparaison avec les adultes.

Indications/Possibilités d'emploi

Comprimés

Indications documentées
Traitement des douleurs légères à modérées (céphalées, douleurs dentaires, douleurs articulaires et tendineuses, douleurs du dos, douleurs menstruelles, douleurs post-traumatiques, douleurs lors d'affections grippales).
Traitement symptomatique de la fièvre.

Suppositoires

Possibilités d'emploi
Traitement de douleurs d'intensité légère à moyenne (céphalées, douleurs dentaires, douleurs articulaires et tendineuses, douleurs du dos, douleurs menstruelles, douleurs post-traumatiques, douleurs lors d'affections grippales).
Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

Enfants jusqu'à 12 ans

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Age          Poids         Dose          Dose       
                          unitaire       quotidienne
                                         maximale   
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jusqu'à      jusqu'à                                
6 mois           7 kg      70-100 mg      350 mg    
6-12 mois     7-10 kg     100-150 mg      500 mg    
1-3 ans      10-15 kg     150-200 mg      750 mg    
3-6 ans      15-22 kg     200-300 mg     1000 mg    
6-9 ans      22-30 kg     300-500 mg     1500 mg    
9-12 ans     30-40 kg     400-600 mg     2000 mg    
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Comprimés

Adultes et enfants dès 12 ans et de plus de 40 kg: dose unitaire habituelle: 0,5-1 g, intervalle d'application habituel: 4-8 heures, dose quotidienne maximale: 4 g.

Enfants de 6-9 ans (22-30 kg): 1/2-1 comprimé jusqu'à 3× par jour.

Enfants de 9-12 ans (30-40 kg): 1 comprimé jusqu'à 4× par jour.
Les comprimés sont avalés avec un peu de liquide.

Suppositoires

Nourrissons et petits enfants jusqu'à 6 mois: 2-3× par jour 1 supp. à 125 mg.

Nourrissons et petits enfants de 6 à 12 mois: jusqu'à 4× par jour 1 supp. à 125 mg.

Enfants de 1-3 ans: 2-3× par jour 1 supp. à 250 mg.

Enfants de 3-6 ans: 3-4× par jour 1 supp. à 250 mg.
Un médecin doit être consulté avant l'administration à des enfants de moins de 3 ans. La biodisponibilité est inférieure de 20-30% lors de l'application rectale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au paracétamol et à des substances apparentées;
troubles graves de la fonction hépatique/hépatite aiguë,
troubles graves de la fonction rénale;
hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Gilbert).

Précautions
La prudence est de rigueur lors de:
Insuffisance rénale et/ou hépatique;
anémie hémolytique lors de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
utilisation simultanée de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou inducteurs des enzymes hépatiques.
Des mesures de précaution sont nécessaires en cas d'abus d'alcool. L'alcool peut augmenter l'hépatotoxicité du paracétamol, surtout lors de carence alimentaire concomitante. Dans ce cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà conduire à des lésions hépatiques.
Le patient doit être rendu attentif au fait que des céphalées peuvent survenir lors d'une consommation chronique d'analgésiques, incitant à la poursuite de la médication et à l'entretien des céphalées (dites céphalées sur analgésiques).
La consommation prolongée d'analgésiques et surtout d'associations de plusieurs substances contre la douleur peut amener à des lésions rénales définitives avec le risque d'une insuffisance rénale (néphropathie aux analgésiques).

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Des études de la reproduction animale n'ont montré aucun risque pour le foetus, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Le risque de lésions fonctionnelles et organiques ainsi que de malformations et de troubles de l'adaptation est considéré actuellement comme minime lors d'une prise de paracétamol à la posologie recommandée durant la grossesse.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait est comparable à la concentration plasmatique du moment chez la mère. Aucune conséquence défavorable n'est toutefois connue chez le nourrisson.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement: réactions cutanées type urticaires et érythèmes.

Rarement: réactions allergiques, telles que oedème de Quincke, dyspnée, bronchospasme, sudations profuses, nausées, chute de la tension artérielle jusqu'au choc.
La minorité (5-10%) des patients présentant un asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations d'une intolérance dite à l'acide acétylsalicylique peut également réagir de façon analogue au paracétamol (asthme aux analgésiques).

Sang et organes hématopoïétiques

Rarement: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique d'origine allergique.

Foie
Voir sous «Précautions».

Interactions

Les inducteurs enzymatiques, tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'isoniazide et la rifampicine augmentent l'hépatotoxicité du paracétamol.

Alcool: voir sous «Précautions».
Les substances ralentissant la vidange gastrique (p.ex. la propanthéline) abaissent la vitesse de résorption.
Les substances accélérant la vidange gastrique (p.ex. le métoclopramide) augmentent la vitesse de résorption.

Chloramphénicol: la demi-vie d'élimination du chloramphénicol est prolongée d'un facteur 5 par le paracétamol.

Salicylamide: le salicylamide augmente la demi-vie d'élimination du paracétamol et augmente la formation de métabolites hépatotoxiques.

Chloroxazone: l'hépatotoxicité des deux substances est augmentée lors de l'administration simultanée de paracétamol et de chloroxazone.
La péthidine et autres spasmolytiques provoquent une diminution de la résorption et de l'effet ainsi qu'une prolongation du délai d'action du paracétamol.
La tendance à la neutropénie est augmentée lors de l'administration simultanée de zidovudine et de paracétamol.

Surdosage

Des signes d'intoxication aigus des cellules hépatiques et du tubulus rénal sous forme de nécroses cellulaires mettant en jeu le pronostic vital surviennent après l'ingestion orale de 7,5-10 g de paracétamol chez l'adulte et de 150-200 mg/kg chez l'enfant (déjà à des doses inférieures chez les patients prédisposés comme par exemple ceux présentant une consommation d'alcool accrue ou une diminution de la réserve en glutathion lors de carence alimentaire).
Des concentrations plasmatiques de plus de 200 µg/ml après 4 h, de plus de 100 µg/ml après 8 h, de plus de 50 µg/ml après 12 h et de plus de 30 µg/ml après 15 h mènent à des lésions hépatiques avec coma hépatique et une évolution fatale. L'hépatotoxicité est directement proportionnelle à la concentration plasmatique.

Symptômes

Phase 1 (= 1er jour)
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d'appétit, sentiment de malaise général.

Phase 2 (= 2e jour)
Amélioration subjective, hypertrophie hépatique, élévation des transaminases et de la bilirubine plasmatique, prolongation du temps de thromboplastine.

Phase 3 (= 3e jour)
Forte augmentation des valeurs des transaminases, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Thérapie
Une thérapie efficace devrait être déjà introduite sans délai lors de la suspicion d'une intoxication et comprendra les mesures suivantes: Lavage gastrique (indiqué seulement durant les 1[-2] premières heures), administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétyl-cystéine. Dans le cas où l'administration orale de l'antidote n'est pas ou difficilement possible (lors de forts vomissements ou de perte de conscience), l'administration intraveineuse est recommandée.
Dosage des concentrations plasmatiques du paracétamol (pas avant 4 heures depuis l'ingestion).

Remarques particulières

Conserver les comprimés et les suppositoires à température ambiante (15-25 °C) et dans un endroit sec.
A conserver hors de la portée des enfants.
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient sous la mention «EXP».

Numéros OICM

55631, 55632.

Mise à jour de l'information

Juillet 2000.