Collyre

pour abaisser la pression intraoculaire 

Composition

Principe actif: unoprostoni isopropylas 1,5 mg.

Excipients: conserv.: benzalkonii chloridum, excip. ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

L'isopropylate d'unoprostone, principe actif de la préparation, est un docosanoïde qui réduit la pression intraoculaire sans stimuler les récepteurs connus pour la régler. Son mécanisme d'action n'est pas clairement établi.
Une étude contrôlée par placebo menée chez des singes a montré qu'une dose unique de Rescula administrée par voie topique oculaire protégeait d'une diminution de l'irrigation de la choroïde induite par l'endothéline-1. Chez le rat, on a pu montrer que l'isopropylate d'unoprostone protégeait les cellules ganglionnaires rétiniennes contre la nécrose induite par une ischémie transitoire de la rétine.
L'effet antiglaucomateux maximal apparaît dès le deu­xième jour de traitement. On obtient une baisse durable de la pression intraoculaire en respectant l'intervalle posologique recommandé (une goutte deux fois par jour).
Rescula baisse la pression intraoculaire sans influencer les paramètres cardiovasculaires. Dans une étude clinique menée sur l'utilisation de Rescula chez 16 patients souffrant d'asthme léger à modéré, aucune modification de la fonction pulmonaire n'a été observée.
Rescula ne provoque ni mydriase ni myosis et n'exerce aucun effet sur l'accommodation.
Les études cliniques ont montré que Rescula provoque une baisse supplémentaire de la pression intraoculaire lorsqu'il est combiné au timolol.

Pharmacocinétique

Absorption
Après application oculaire, l'isopropylate d'unoprostone est absorbé dans le tissu oculaire par la cornée et l'épithélium de la conjonctive. Les études animales ont montré qu'après instillation oculaire, les concentrations maximales au niveau de la cornée et de la conjonctive étaient atteintes en moins de 15 minutes et en 1 heure environ dans l'humeur aqueuse, l'iris et le corps ciliaire. Les concentrations maximales sont atteintes dans la rétine et la choroïde environ 30 minutes après l'application du collyre.

Distribution
Après application oculaire topique d'isopropylate d'unoprostone à des lapins, on observe une distribution significative dans les tissus oculaires avec des concentrations maximales dans la cornée (2,4% de la dose à Tmax) et la conjonctive, puis dans l'humeur aqueuse (0,5% de la dose à Tmax), l'iris, le corps ciliaire, la choroïde et la rétine. Après administration intraveineuse répétée à des rats, les concentrations tissulaires maximales ont été observées dans le foie et les reins 5 minutes après administration.
Chez l'homme, seule une faible quantité d'isopropylate d'unoprostone passe dans la circulation systémique après application oculaire topique unique ou répétée durant 14 jours. L'acide unoprostonique, le métabolite actif, se retrouve également en faible quantité dans la circulation systémique. La concentration maximale moyenne est atteinte 15 minutes après administration oculaire topique et atteint moins de 1,5 ng/ml. Une faible accumulation d'acide unoprostonique libre dans le plasma a été obervée.

Métabolisme
Après application oculaire, l'isopropylate d'unoprostone est hydrolysé par des estérases situées dans la cornée. Il est transformé en son métabolite biologiquement actif, l'acide unoprostonique, qui passe ensuite dans la circulation systémique. L'acide unoprostonique est ensuite métabolisé par une oxydation ω ou β en divers métabolites inactifs de masse moléculaire inférieure et de polarité plus élevée. Aucune conjugaison secondaire ne se produit. Aucun effet significatif sur l'activité des enzymes microsomales hépatiques n'a été obervé.

Elimination
L'acide unoprostonique est éliminé très rapidement du plasma sanguin humain; sa demi-vie est de 14 minutes. Les taux plasmatiques d'acide unoprostonique se situent en dessous du seuil inférieur de détection (<0,250 ng/ml) 1-2 heures après application oculaire. Les métabolites sont éliminés principalement par voie rénale.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Aucune étude cinétique menée avec Rescula n'existe à ce sujet.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Rescula est indiqué pour abaisser la pression intraoculaire chez les patients souffrant de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intraoculaire.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La dose adulte recommandée en monothérapie ou en traitement combiné (y compris pour les patients âgés) est de 1 goutte de Rescula deux fois par jour (matin et soir) dans le cul-de-sac conjonctival de l'oeil (ou des yeux) malade(s). Au cas où une application serait oubliée, la poursuite du traitement se fera en administrant la dose suivante au moment habituel. Une application plus fréquente n'entraîne pas d'augmentation de l'effet.
Si Rescula doit être administré avec d'autres médicaments pour les yeux, chaque médicament doit être appliqué à intervalle d'au moins 5 minutes.

Utilisation chez l'enfant
L'efficacité et la sécurité de Rescula n'ont pas été étudiées chez l'enfant. C'est pourquoi l'utilisation de Rescula n'est pas recommandée chez les enfants.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'isopropylate d'unoprostone ou à l'un des excipients de la préparation.

Précautions
L'utilisation de Rescula n'a pas été étudiée pour le traitement du glaucome à angle fermé, du glaucome inflammatoire ou néovasculaire. Il est par conséquent recommandé de ne pas utiliser Rescula pour traiter ces pathologies. On ne dispose que d'expériences limitées dans le traitement de patients atteints d'un syndrome pseudo-exfoliatif.

Recommandations pour les porteurs de lentilles de contact
Rescula contient comme agent conservateur du chlorure de benzalkonium susceptible de se déposer sur les lentilles souples. Pour cette raison, les lentilles doivent être retirées avant l'application du collyre. Elles peuvent être remises en place 15 minutes après l'administration de Rescula.

Vigilance/Capacité de réaction
Le collyre Rescula peut transitoirement voiler la vision. Les patients présentant de tels symptômes ne doivent reprendre le volant ou utiliser des machines que lorsque leur vision se normalise.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction menées chez l'animal n'ont pas montré de risques pour le foetus, mais il n'existe aucun résultat provenant d'études contrôlées chez les femmes enceintes. Le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque foetal.
Après administration intraveineuse, on a retrouvé Rescula dans le lait maternel des rates. On ignore si l'administration oculaire topique conduit à une absorption systémique suffisante pour obtenir des quantités détectables dans le lait maternel. La prudence est toutefois de rigueur en cas d'administration de Rescula à des mères qui allaitent.

Effets indésirables

Une administration de Rescula a été étudiée chez plus de 878 patients; 659 d'entre eux ont été traités pendant 12 mois par Rescula.
Une sensation de brûlure/piqûre au niveau de l'oeil tant pendant qu'après l'instillation a été observée chez une proportion de patients allant jusqu'à 25%. Chez plus de 10% des patients, on a observé une démangeaison (jusqu'à 16%), une sécheresse oculaire (jusqu'à 13%), une vision voilée (12%) et une sensation de corps étranger (jusqu'à 12%). On a fréquemment (plus de 5%) relevé une hyperémie, des troubles de la sécrétion lacrymale et des troubles palpébraux, une photophobie et une cataracte. On a rapporté des cas occasionnels de conjonctivite et kératite, douleurs oculaires, blépharites, irritations, iritis, accroissement de la repousse ciliaire et hyperpigmentation de l'iris, troubles au niveau du champ visuel et de la rétine, atrophie du nerf optique et lésions/dépôts pointillés cornéens.
On a fréquemment observé des réactions systémiques comme symptômes grippaux et hypertension, occasionnellement (0,1-5%) des céphalées et des éruptions cutanées, ainsi que des réactions allergiques, une rhinite, des palpitations et une dysgueusie.
On a rapporté de rares cas de chémosis, sécheresse buccale, nausées, vomissements, palpitations, ainsi que d'allongement et d'épaississement ciliaires après application d'une autre formulation d'isopropylate d'unoprostone (0,12%).

Interactions

Aucune étude portant sur les interactions n'a été menée. Les expériences cliniques montrent que Rescula peut être utilisé en association à des bêtabloquants topiques.

Surdosage

On ne connaît aucun cas de surdosage. Un traitement symptomatique est à envisager en cas de surdosage.

Remarques particulières

Remarques
Le collyre Rescula peut entraver transitoirement la vision.
En raison d'une possible contamination bactérienne, les patients doivent être avertis qu'il ne faut pas toucher l'oeil ni son pourtour avec l'embout du flacon.

Incompatibilités
Aucune donnée disponible.

Conservation
Le collyre Rescula ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
Conserver le médicament dans son emballage d'origine bien fermé, à moins de 25 °C et hors de la portée des enfants. Une fois ouvert, Rescula doit être utilisé dans les 4 semaines. Si le flacon n'est pas encore vide, le contenu restant doit être éliminé.

Numéros OICM

55634.

Mise à jour de l'information

Mars 2001.
RL88