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Composition

Principes actifs: Paracétamol, Acidum ascorbicum.
Excipients: Saccharinum, 1 g Sorbitolum (0,1 EP = équivalent pain) (Excipiens ad poudre effervescente).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 poudre effervescente contient 500 mg de paracétamol, 300 mg d’acide ascorbique.

Indications/Possibilités d’emploi

Soulagement des douleurs et abaissement de la fièvre, lors de refroidissements.

Posologie/Mode d’emploi

Lors des premiers symptômes prendre Becetamol C, au maximum pendant 5 jours, comme suit:

Enfants de 6 à 12 ans (22 à 40 kg poids corporel)
Dissoudre 1 poudre effervescente dans un verre d’eau, de thé. Ne pas dépasser la dose de 3 poudres effervescentes par jour. Respecter un intervalle d’au moins 4 heures entre chaque prise.

Adultes et enfants à partir de 12 ans et de plus de 40 kg poids corporel
Dissoudre 1 poudre effervescente dans un verre d’eau, de thé. Si nécessaire, répéter la prise après 4 heures au plus tôt. Ne pas dépasser la dose de 4 poudres effervescentes par jour.

Contre-indications

Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées.
Troubles sévères de la fonction hépatique/hépatite aiguë.
Troubles sévères de la fonction rénale.
Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Meulengracht).
Intolérance au fructose (en raison du sorbitol contenu dans la préparation).
Néphrolithiase en cas d’oxalurie.

Mises en garde et précautions

Insuffisance hépatique et/ou rénale.
Anémie hémolytique en cas de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
Utilisation simultanée de médicaments potentiellement toxiques pour le foie ou d’inducteurs des enzymes hépatiques.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d’alcool. Celui-ci peut potentialiser l’hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ces cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà provoquer une lésion hépatique.
Il faut attirer l’attention du patient sur le fait que l’on ne doit pas prendre régulièrement des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes nécessitent une mise au point médicale.
Il faut également signaler au patient que la prise chronique d’analgésiques peut induire l’apparition de maux de tête, qui peuvent entraîner à leur tour une nouvelle prise et contribuer ainsi à l’entretien des maux de tête (céphalée par analgésiques).
La prise prolongée d’analgésiques, en particulier en cas d’association de plusieurs principes actifs antidouleur, peut provoquer des lésions rénales durables impliquant un risque d’insuffisance rénale (néphropathie par analgésiques).
Phénylcétonurie: Becetamol C doit être dosé prudemment en cas d’atteinte hépatique ou rénale.

Interactions

Les inducteurs enzymatiques tels le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l’acide isonicotinique hydrazide (isoniazide) et la rifampicine majorent l’hépatotoxicité du paracétamol.
Alcool (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Les préparations qui ralentissent la vidange gastrique (p.ex. propanthéline) diminuent la vitesse d’absorption.
Les préparations qui accélèrent la vidange gastrique (p.ex. métoclopramide) augmentent la vitesse d’absorption.
Chloramphénicol: la demi-vie d’élimination du chloramphénicol est allongée de 5 fois par le paracétamol.
Le salicylamide allonge la demi-vie d’élimination du paracétamol et accroît la formation de métabolites hépatotoxiques.
Chlorzoxazone: l’administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone majore l’hépatotoxicité des deux substances.
L’administration simultanée de zidovudine et de paracétamol accroît la tendance à une neutropénie.

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas révélé de risque pour le foetus. Le risque de dommages fonctionnels et organiques, de malformations et de troubles de l’adaptation, associé à une prise de paracétamol pendant la grossesse à une posologie correcte, est actuellement considéré comme faible, mais on ne dispose pas d’études contrôlées avec l’association fixe paracétamol/acide ascorbique chez la femme enceinte. Dans ces circonstances, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque foetal.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est similaire à la concentration plasmatique maternelle momentanée. Aucune conséquence délétère n’est cependant connue pour le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L’expérience acquise à long terme avec le principe actif ne met pas en évidence d’effets négatifs sur la capacité de réaction, à la posologie recommandée.

Effets indésirables

Rare: Thrombopénie de nature allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire
Rare: Réactions allergiques telles que: oedème de Quincke, difficultés respiratoires, bronchospasme, bouffées de sueur, nausées, chute de tension jusqu’à l’état de choc. Une petite partie (5–10%) des patients souffrant d’asthme induit par l’acide acétyle salicylique ou d’autres manifestations d’une intolérance à l’acétyle salicylique peuvent réagir de même au paracétamol (asthme analgésique).

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Se reporter au paragraphe «Mises en garde et précautions».

Troubles fonctionnels de la peau et des tissus sous-cutanés
Occasionnel: Réactions cutanées érythémateuses, urticaire et rougeurs cutanées.

Surdosage

Les réactions toxiques sont en premier lieu celles liées au paracétamol. Le traitement nécessaire s’oriente par conséquent en fonction de l’ampleur de l’intoxication au paracétamol.
Après la prise orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l’adulte et de 150 à 200 mg/kg poids corporel chez l’enfant (déjà à dose plus faible chez les patients prédisposés, comme p.ex. ceux dont la consommation d’alcool est excessive ou dont la réserve de glutathion est réduite du fait d’une carence alimentaire), des symptômes d’intoxication aiguë des cellules du foie et des tubules rénaux se manifestent sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital.
Non traitées, des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 h, de >100 µg/ml après 8 h, de >50 µg/ml après 12 h et de >30 µg/ml après 15 h entraînent des lésions hépatiques avec une issue fatale dans un coma hépatique. L’hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique.

Symptômes
1phase (= 1jour): Nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d’appétit, sentiment général de malaise.
2phase (2jour): Amélioration subjective, augmentation de volume du foie, taux des transaminases et de bilirubine élevés, allongement du temps de thromboplastine.
3phase (3jour): Taux des transaminases fortement augmentés, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Traitement
Un traitement efficace doit être instauré sans délai dès qu’une intoxication est suspectée. Il comprend les mesures suivantes:
Lavage gastrique (utile seulement dans les 1 à 2 premières heures), ensuite administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétylcystéine. Dans les situations dans lesquelles l’administration de l’antidote par voie orale n’est pas réalisable ou difficile (p.ex. en raison de vomissements violents, de troubles de la conscience), celle-ci peut avoir lieu par voie intraveineuse.
Détermination de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l’administration).

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BE01
Son mécanisme d’action est incomplètement élucidé.
En ce qui concerne l’effet analgésique, il a été démontré que l’inhibition de la synthèse des prostaglandines était plus forte au niveau central que périphérique.
L’effet antipyrétique repose sur une inhibition de l’effet des pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur de l’hypothalamus.
Le paracétamol n’exerce pas d’effet antiphlogistique prononcé et est dénué d’influence sur l’hémostase et sur la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le paracétamol est rapidement et presque complètement absorbé. Pour Becetamol C poudre effervescente, une concentration plasmatique maximale de 9,4 µg/ml (C) a été atteinte en 0,3 h (t) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol (1 sachet).

Distribution
La distribution du paracétamol est presque uniforme dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution est d’environ 0,8 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible à la posologie thérapeutique.

Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé dans le foie, principalement par deux voies de biotransformation: il est éliminé dans les urines sous forme glucuroconjuguée ou sulfoconjuguée. Une faible quantité est oxydée par le cytochrome P450 et transformée en un métabolique vraisemblablement hépatotoxique, qui est normalement détoxiqué par conjugaison avec le glutathion. Pour ce métabolite, la capacité de conjugaison n’est pas modifiée chez le patient âgé.

Élimination
La demi-vie d’élimination du paracétamol est de 2–2½ h après administration orale.
Le paracétamol est excrété par voie rénale. Il ne passe pas dans la bile et ne passe qu’en faibles quantités dans le lait maternel.

Acide ascorbique
À faibles doses, l’acide ascorbique est presque complètement résorbé dans les segments supérieurs de l’intestin grêle et il est distribué dans toutes les cellules corporelles.
L’acide ascorbique est métabolisé dans le foie, une partie étant oxydée en acide déshydroascorbique, en ascorbate 2-sulfate et en acide oxalique, qui représente le métabolite principal.
L’acide ascorbique est excrété essentiellement par voie rénale, sous forme inchangée ou sous forme de métabolites.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La demi-vie plasmatique est largement inchangée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique légère. Elle est par contre considérablement allongée chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale
Le peu de données dont on dispose chez les insuffisants rénaux ne suggère aucun allongement de la demi-vie. Il est néanmoins recommandé d’adapter la dose chez ces sujets. Chez les patients sous hémodialyse, la demi-vie après l’administration de doses thérapeutiques de paracétamol peut être abrégée de 40 à 50%.

Personnes âgées
Chez les personnes âgées, la demi-vie peut être allongée et s’accompagner d’une baisse de la clairance du médicament.

Enfants
Aucune modification significative de la demi-vie par rapport aux adultes n’a été rapportée ni chez les nouveau-nés ni chez les enfants.

Données précliniques

Des études toxicologiques n’ont montré aucun effet sur la reproduction ni d’effet tératogène chez les animaux traités avec le paracétamol.
Dans différentes études sur la génotoxicité, un potentiel mutagène a été constaté. Sur la base des mécanismes supposés déclencher ces effets, on peut toutefois en déduire que dans des doses inférieures à un seuil déterminé, aucun effet génotoxique ne survient, toutefois, si les réserves de glutathion sont réduites, des valeurs seuils inférieures peuvent être observées.
Les valeurs seuils à partir desquelles l’expérimentation a pu mettre en évidence un effet génotoxique se situent nettement dans l’intervalle posologique toxique qui provoque une détérioration du foie et de la moelle osseuse. En outre, les posologies non toxiques (jusqu’à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcino­gènes.
On peut par conséquent pratiquement exclure que les doses thérapeutiques exercent un effet génotoxique ou carcinogène.

Remarques particulières

Le paracétamol peut perturber la mesure de la glycémie lors de la méthode par la glucose-oxydase, tout comme la mesure de l’uricémie lorsque le dosage fait appel à la réduction de l’acide phosphotungstique.
Acide ascorbique: l’acide ascorbique peut influencer le résultat de certaines réactions de détection de la glycosurie et de la glycémie.

Conservation
Les poudres effervescentes Becetamol C ne peuvent être utilisées au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».

Précautions particulières de conservation
Conserver les poudres effervescentes Becetamol C à température ambiante (15–25 °C) dans un endroit sec.

Numéro d’autorisation

55651 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Gebro Pharma SA, Liestal.

Mise à jour de l’information

Décembre 2006.