Capsules, comprimés enrobés, suppositoires

Anti-inflammatoire non stéroïdien 

Composition

1 capsule à 250 mg contient: Acidum mefenamicum 250 mg, Excipiens pro capsula.

1 comprimé enrobé à 500 mg contient: Acidum mefenamicum 500 mg, Excipiens pro compresso obducto.

1 suppositoire à 125 mg/500 mg contient: Acidum mefenamicum 125 mg/500 mg, Excipiens pro suppositorio.

Propriétés/Effets

L'acide méfénamique est un dérivé de l'acide anthranilique et fait partie de la classe des fénamates. L'acide méfénamique a des propriétés analgésiques, antiphlogistiques et antipyrétiques marquées. L'acide méfénamique inhibe la cyclo-oxygénase et par voie de conséquence la synthèse des prostaglandines. Le profil d'action de l'acide méfénamique est comparable à celui des salicylates.

Pharmacocinétique

Résorption
L'acide méfénamique est résorbé rapidement et à raison de 70% par voie entérale. Les pics de concentration plasmatique (10 µg/ml) sont atteints 2-4 h après administration orale de 1 g d'acide méfénamique. Après administration de la même dose 4 fois par jour, les pics de concentration ont été mesurés à 20 µg/ml le second jour. Après plusieurs doses, la concentration plasmatique est proportionnelle à la dose d'acide méfénamique administrée.

Distribution
Comme tous les analgésiques non stéroïdiens, l'acide méfénamique est fortement lié aux protéines plasmatiques (99%). Il n'est pas certain que l'acide méfénamique traverse la barrière placentaire. L'acide méfénamique diffuse en petites quantités dans le lait maternel.

Métabolisme/Elimination
Pratiquement 50% d'une dose sont éliminés par les reins sous forme de métabolites conjugués 3-hydroxyméthylés et sous forme de métabolites 3-carboxylés libres ou conjugués; une infime partie est éliminée sous forme d'acide méfénamique conjugué. Environ 20% du principe actif sont éliminés par les selles en l'espace de 3 jours, essentiellement sous forme de métabolites 3-carboxylés non conjugués. La demi-vie de l'acide méfénamique est de 2 heures.

Indications/Possibilités d'emploi

Douleurs de toute étiologie, mais surtout douleurs dans les arthropathies inflammatoires et dégénératives, myalgies, douleurs au niveau de la colonne vertébrale, douleurs posttraumatiques et postopératoires, céphalées, névralgies dentaires et auriculaires (p.ex. après extraction dentaire) et dysménorrhée. Dans les infections grippales comme antipyrétique et analgésique.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes et enfants de 14 ans et plus
250-500 mg 3× par jour (soit 1 comprimé enrobé à 500 mg 3× par jour ou 1-2 capsules à 250 mg 3× par jour ou 1 suppositoire à 500 mg 3× par jour).
Ne pas dépasser une dose journalière totale de 2000 mg (soit 4 comprimés enrobés à 500 mg, 8 capsules à 250 mg ou 4 suppositoires à 500 mg).

Enfants à partir de ½ année

½-1 an: 1 suppositoire à 125 mg 2× par jour.

1-3 ans: 1 suppositoire à 125 mg 3× par jour.

3-6 ans: 1 suppositoire à 125 mg 4× par jour.

6-9 ans: 1 suppositoire à 500 mg 1× par jour.

9-12 ans: 1 suppositoire à 500 mg 2× par jour ou 1 capsule à 250 mg 2× par jour.

12-14 ans: 1 suppositoire à 500 mg 3× par jour ou 1 capsule à 250 mg 3× par jour.
Les comprimés enrobés et capsules Mephadolor doivent être pris avec les repas sans être croqués. Pour éviter les irritations locales, le traitement quotidien par suppositoires Mephadolor ne doit être entrepris qu'à court terme.
Ne pas administrer Mephadolor plus de 7 jours dans toute la mesure du possible.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'égard de l'acide méfénamique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ayant déjà provoqué crise d'asthme, urticaire ou rhinite aiguë.
Ulcères gastriques actifs, inflammations chroniques au niveau du tractus gastro-intestinal, troubles de la coagulation (également sous anticoagulants), anomalies de l'hématopoïèse, apparition de tests de la fonction hépatiques pathologiques et néphropathies graves.

Précautions
N'administrer l'acide méfénamique à des enfants de moins de 14 ans qu'avec prudence, vu le manque d'expérience clinique. De même chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale et/ou hépatique, d'une insuffisance cardiaque, de déshydratation, prenant d'autres médicaments néphrotoxiques, ayant des concentrations plasmatiques excessives de catécholamines et d'angiotensine II et chez les vieillards, du fait de l'effet de Mephadolor sur le rein.
Chez les patients ayant une anamnèse de pathologies gastro-intestinales (p.ex. ulcère duodénal et gastrique), bien peser le risque de l'administration de Mephadolor.
Hypertension, épilepsie.
L'acide méfénamique peut diminuer l'aptitude à la conduite de véhicules automobiles et la sécurité dans le travail sur machines.

Grossesse/Allaitement

1er et 2e trimestres: catégorie de grossesse C.
L'expérimentation animale a montré qu'à des doses 2,5-10 fois plus élevées que la dose thérapeutique humaine, l'acide méfénamique avait des effets indésirables sur le foetus. Mais aucune étude contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte. L'expérimentation animale n'a fait ressortir aucun effet tératogène ni carcinogène.

3e trimestre: catégorie de grossesse D.
Comme pour tous les autres anti-inflammatoires, une inhibition des contractions et une rétention liquidienne sont à prévoir chez la mère, de même qu'une fermeture prématurée du canal artériel de Botal chez le foetus, et une insuffisance pulmonaire et/ou rénale chez le nouveau-né.
Il n'est pas recommandé d'administrer l'acide méfénamique pendant la grossesse, et surtout dans les 6 semaines précédant son terme, ni pendant la période d'allaitement.

Effets indésirables

Fréquents
Différents troubles gastro-intestinaux ont été objectivés chez un pourcentage de patients atteignant 25%: diarrhée, nausée, vomissement, gastralgie.

SNC: somnolence, vertige, céphalée.

Occasionnels
Ulcères gastro-intestinaux, parfois avec hémorragies occultes et perforations. Des diarrhées profuses imposent l'arrêt immédiat du médicament. Des stéatorrhées ont été décrites même chez des patients sans prédisposition.

SNC: acouphènes, dépressions, troubles visuels.
Retard des règles.

Rares
Exanthèmes, réactions immédiates dont choc anaphylactique, asthme, colite et entérite (allergiques). Rétention hydrosaline. Perturbation des fonctions du foie.
Néphrotoxicité: en plus des cas de perturbation de la fonction rénale, une insuffisance rénale non oligurique a été décrite chez le vieillard. Les biopsies ont révélé une néphrite interstitielle.
Ont été signalés isolément des effets indésirables hématologiques tels que leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie, aplasie médullaire et anémie hémolytique auto-immune.

Interactions

En raison de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, l'acide méfénamique peut théoriquement déplacer d'autres substances de leur site de liaison, ou être déplacé par elles: p.ex. hydantoïnes, salicylés et sulfonamides. Les patients recevant de telles associations doivent donc être surveillés de près quant à toute interaction.
L'acide méfénamique potentialise l'effet des coumarines et sulfonylurées. Risque accru d'ulcérations et hémorragies gastro-intestinales lors de l'administration concomitante d'héparine, d'un traitement chronique par glucocorticoïdes, autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, et en association à l'alcool.
Lithium: inhibition de l'excrétion rénale du lithium, et donc augmentation de sa concentration plasmatique et de sa toxicité.

Surdosage

Les symptômes d'intoxication les plus importants après la prise de doses excessives d'acide méfénamique, pouvant donner des concentrations plasmatiques supérieures à 10 µg/ml, sont des crises d'épilepsie généralisées, et des contractions musculaires focales ou généralisées. Dans tous les cas déclarés jusqu'ici (concentrations plasmatiques d'acide méfénamique atteignant 148 µg/ml), les patients ont récupéré dans les 24 heures; aucun décès n'a été signalé. L'épilepsie généralisée après intoxication aiguë peut être traitée par injection intraveineuse de diazépam.
Entrent en ligne de compte dans le traitement d'une intoxication à l'acide méfénamique: lavage gastrique, charbon activé et diurèse alcaline. En raison de la forte liaison de l'acide méfénamique aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont pratiquement sans effet.

Remarques particulières

Ce médicament ne peut être utilisé au-delà de la date indiquée par «EXP» sur l'emballage. Maintenir hors de portée des enfants.

Numéros OICM

55663, 55664, 55665.

Mise à jour de l'information

Juillet 2000.
RL88