Anti-inflammatoire non stéroïdien 

Composition

1 capsule de 250 mg contient: Acidum mefenamicum 250 mg; Excipiens pro capsula.

1 comprimé filmé de 500 mg contient: Acidum mefenamicum 500 mg; Excipiens pro comp. obduct.

1 suppositoire de 125 mg ou 500 mg contient: Acidum mefenamicum 125 mg, 500 mg; Excipiens pro suppositorio.

Propriétés/Effets

L'acide méfénamique est un dérivé de l'acide anthranilique et fait partie de la classe des fénamates. L'acide méfénamique possède des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques marquées. L'acide méfénamique inhibe la cyclo-oxygénase et la synthèse des prostaglandines qui y est liée. Sur la base de son profil d'action, l'acide méfénamique peut être comparé aux salicylés.

Pharmacocinétique

Absorption
L'acide méfénamique est absorbé rapidement et à raison de 70% par voie entérale. On observe des concentrations plasmatiques maximales (10 µg/ml) 2 à 4 h après l'administration orale de 1 g d'acide méfénamique. Lors de l'administration de la même dose 4 fois par jour, on mesure au deuxième jour des concentrations plasmatiques maximales de 20 µg/ml. Après l'administration de doses répétées, les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la quantité d'acide méfénamique administré.

Distribution
Comme tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'acide méfénamique se lie aussi fortement aux protéines plasmatiques (99%).
On ignore si l'acide méfénamique traverse la barrière placentaire. On retrouve de l'acide méfénamique en faible quantité dans le lait maternel.

Métabolisme/Elimination
Pratiquement 50% d'une dose sont excrétés sous forme de métabolites 3-hydroxyméthylés conjugués et sous forme de métabolites 3-carboxylés libres ou conjugués; une fraction minime est excrétée par voie rénale sous forme d'acide méfénamique conjugué.
Près de 20% du principe actif sont excrétés en 3 jours dans les fèces, pour la majeure partie sous forme de métabolites 3-carboxylés non conjugués.
La demi-vie de l'acide méfénamique est de 2 h.

Indications/Possibilités d'emploi

Douleurs d'étiologie variable, en particulier les douleurs des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives, les douleurs musculaires et les douleurs rachidiennes, les douleurs posttraumatiques et postopératoires, les céphalées, les douleurs dentaires et les douleurs auriculaires (par ex. après extraction dentaire), ainsi que les dysménorrhées.
Indiqué dans les affections grippales en vue d'abaisser la fièvre et de calmer simultanément les douleurs.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes et enfants de plus de 14 ans: 250 à 500 mg 3 fois par jour (correspondant à un comprimé filmé 3 fois par jour ou à 1 à 2 capsules 3 fois par jour ou à un suppositoire de 500 mg 3 fois par jour).
Ne pas dépasser une dose totale de 2000 mg (correspondant à 4 comprimés filmés, à 8 capsules ou à 4 suppositoires de 500 mg).

Enfants dès 6 mois:

6 mois à 1 an: 1 suppositoire de 125 mg 2 fois par jour.

1 à 3 ans: 1 suppositoire de 125 mg 3 fois par jour.

3 à 6 ans: 1 suppositoire de 125 mg 4 fois par jour.

6 à 9 ans: 1 suppositoire de 500 mg 1 fois par jour.

9 à 12 ans: 1 suppositoire de 500 mg 2 fois par jour ou 1 capsule 2 fois par jour.

12 à 14 ans: 1 suppositoire de 500 mg 3 fois par jour ou 1 capsule 3 fois par jour.
Prendre les comprimés filmés et les capsules de Melur sans les mâcher, pendant les repas.
Le traitement par les suppositoires de Melur devra être bref lors d'une utilisation quotidienne afin d'éviter des manifestations locales d'irritation.
Administrer si possible Melur pendant une durée ne dépassant pas 7 jours.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'acide méfénamique ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens qui ont déclenché précédemment une crise d'asthme, une urticaire ou une rhinite aiguë.
Ulcères gastriques évolutifs, inflammation gastro-intestinale chronique, troubles de la coagulation sanguine (y compris sous anticoagulants), troubles de l'hématopoïèse, anomalies de la fonction hépatique et insuffisance rénale sévère.

Précautions
En l'absence d'expérience clinique, administrer l'acide méfénamique avec prudence à des enfants de moins de 14 ans.
En raison de ses effets rénaux, utiliser Melur avec prudence chez les patients qui présentent une insuffisance rénale et hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation, lors de la prise simultanée de médicaments néphrotoxiques, chez les patients âgés et lors d'une élévation des concentrations plasmatiques de catécholamines et d'angiotensine II.
Evaluer l'intérêt de Melur chez les patients qui présentent des antécédents d'affections gastro-intestinales (par ex. ulcères gastro-duodénaux).

Hypertension, épilepsie.
La prise d'acide méfénamique peut perturber la capacité à conduire et limiter le maniement des machines.

Grossesse, allaitement
1er et 2ème trimestres de la grossesse: catégorie de grossesse C.
Les études animales à une posologie élevée, près de 2,5 fois à 10 fois plus élevée que la posologie dans l'espèce humaine, ont montré des effets indésirables chez le foetus. On ne dispose toutefois pas d'études contrôlées chez les femmes enceintes.
Les études expérimentales animales n'ont mis en évidence aucun indice en faveur d'un effet tératogène ou carcinogène.
3ème trimestre de la grossesse: catégorie de grossesse D.
Comme pour d'autres anti-inflammatoires, il convient de s'attendre, du fait du mécanisme d'action, à une inhibition des contractions lors de l'accouchement et à une majoration de la rétention hydrique chez la mère, à une fermeture prématurée du canal artériel chez le foetus et à une insuffisance pulmonaire et/ou rénale chez le nouveau-né. L'utilisation d'acide méfénamique n'est pas recommandée pendant la grossesse et l'allaitement; il convient en particulier de ne pas administrer l'acide méfénamique dans les 6 semaines qui précèdent la naissance et pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Fréquemment
On a décrit différents troubles gastro-intestinaux chez un pourcentage de patients allant jusqu'à 25%; diarrhée, nausées, vomissements, douleurs gastriques.
SNC: somnolence, vertiges, céphalées.

Occasionnellement
Ulcères gastro-duodénaux dans des cas isolés, associés à la présence de sang occulte dans les selles et à une perforation.
Une diarrhée sévère nécessite l'arrêt immédiat du produit. On a également décrit des stéatorrhées chez les patients non prédisposés.
SNC: bourdonnements d'oreille, dépressions, troubles de la vue.
Début retardé des règles.

Rarement
Exanthèmes, réactions de type immédiat, y compris un choc anaphylactique, asthme, colite et entérite (allergiques), rétention hydro-sodée.
Troubles de la fonction hépatique.
Néphrotoxicité: en dehors de l'éventualité de troubles de la fonction rénale, on a décrit des insuffisances rénales sans oligurie, principalement chez les patients âgés. Les résultats de la biopsie rénale étaient compatibles dans ces cas avec une néphrite interstitielle.
On a également rapporté dans des cas isolés des effets indésirables hématologiques tels qu'une leucopénie, une agranulocytose, une thrombopénie, une pancytopénie, une aplasie médullaire et une anémie hémolytique auto-immune.

Interactions

Du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, l'acide méfénamique peut théoriquement déplacer d'autres principes actifs ou bien être lui-même déplacé du site de liaison; il en est ainsi des hydantoïnes, des salicylés et des sulfamides.
Les patients recevant une telle association devront de ce fait faire l'objet d'une surveillance étroite à la recherche d'une telle interaction.
L'acide méfénamique majore les effets des coumarines et des sulfonylurées.
Il existe un risque accru d'ulcères gastro-duodénaux et d'hémorragies lors de l'administration simultanée d'héparine et d'un traitement au long cours par les glucocorticoïdes, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et lors de la consommation d'alcool.
Lithium: inhibition de l'élimination rénale de lithium et augmentation consécutive de sa concentration plasmatique et de sa toxicité.

Surdosage

Les symptômes essentiels d'une intoxication après la prise de doses excessives d'acide méfénamique donnant lieu à des concentrations plasmatiques supérieures à 10 µg/ml sont des convulsions généralisées et des myoclonies localisées ou généralisées. Dans tous les cas rapportés à ce jour (concentrations plasmatiques d'acide méfénamique allant jusqu'à 148 µg/ml), les patients se sont rétablis en 24 heures; aucun cas mortel n'a été décrit. Lors d'une intoxication aiguë, les convulsions généralisées peuvent être traitées par l'administration intraveineuse de diazépam.
Peuvent être envisagés pour le traitement d'une intoxication par l'acide méfénamique: un lavage gastrique, l'utilisation de charbon actif et la provocation d'une diurèse alcaline. Une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sont peu utiles du fait de la liaison élevée de l'acide méfénamique aux protéines plasmatiques.

Remarques particulières

N'utiliser le médicament que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
Tenir hors de portée des enfants.

Numéros OICM

55666, 55667, 55668.

Mise à jour de l'information

Juillet 2000.
RL88