Pharmacocinétique

Caverject DC contient le principe actif alprostadil sous la forme d'un complexe avec l'alfadex. Lors de la reconstitution de la solution, le complexe se dissocie immédiatement en alprostadil et alfadex. De ce fait, la pharmacocinétique de l'alprostadil contenu dans Caverject DC est identique à celle de Caverject (poudre pour solution injectable en flacon perforable).
Absorption
Après injection intracaverneuse de 20 µg d'alprostadil, les concentrations plasmatiques moyennes d'alprostadil ont augmenté environ 5 minutes après l'injection à un niveau environ 22 fois supérieur à celui des concentrations endogènes initiales. Les concentrations sont revenues à leur taux initial en l'espace de 2 heures après l'injection.
Distribution
L'alprostadil se lie dans le plasma principalement à l'albumine (81%) et, dans une moindre mesure, à la fraction alpha-globuline-IV-4 (55%). Aucune liaison pertinente aux érythrocytes ou aux leucocytes n'a été observée.
Aucune rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites n'était détectable après utilisation intraveineuse.
Métabolisme
Après application intraveineuse, 70-90% de l'alprostadil circulant sont métabolisés au cours d'un seul passage à travers les poumons par bêta- et oméga-oxydation. Ce sont alors essentiellement le 13,14-dihydro-PGE1, pharmacologiquement actif, et les métabolites inactifs 15-céto-PGE1 et 15-céto-13, 14-dihydro-PGE1 qui apparaissent. Le 13,14-dihydro-PGE1 présente des propriétés hypotensives et antiagrégantes plaquettaires.
L'alprostadil est également rapidement métabolisé après injection intracaverneuse. Les concentrations plasmatiques de 13,14-dihydro-PGE1 ont augmenté 20 minutes après l'injection à un niveau 7 fois supérieur.
Élimination
Les métabolites de l'alprostadil sont éliminés principalement par voie rénale et pour une petite partie seulement par voie fécale. Après application intraveineuse, près de 90% de la dose est détectable dans les urines en l'espace de 24 heures. En raison de sa métabolisation rapide dans les poumons, la demi-vie de l'alprostadil est de moins de 1 minute.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée concernant la pharmacocinétique de l'alprostadil chez des patients atteints d'insuffisance hépatique n'est disponible. Toutefois, en raison du métabolisme rapide de premier passage dans les poumons, aucune influence notable sur la pharmacocinétique de l'alprostadil due à une insuffisance hépatique n'est à craindre.
Troubles de la fonction rénale
Aucune donnée concernant la pharmacocinétique de l'alprostadil chez des patients atteints d'insuffisance rénale n'est disponible. Toutefois, en raison du métabolisme rapide de premier passage dans les poumons, aucune influence notable sur la pharmacocinétique de l'alprostadil due à une insuffisance rénale n'est à craindre.
Patients âgés
Aucune donnée concernant la pharmacocinétique de l'alprostadil après administration intracaverneuse chez des patients âgés n'est disponible.