Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans les études contrôlées par placebo, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥10%) étaient les suivants, indépendamment de leur rapport avec le médicament étudié (incidence sous TOBI versus placebo).

Au cours des essais cliniques contrôlés, les dysphonies et les acouphènes étaient les seuls effets indésirables nettement plus fréquents chez les patients traités par TOBI que chez les patients du groupe de contrôle (respectivement 13% des patients sous TOBI contre 7% sous placebo et 3% sous TOBI contre 0% sous placebo). Ces épisodes d'acouphènes étaient passagers et ont disparu sans qu'il soit nécessaire d'interrompre le traitement par TOBI. Chez ces patients, ils n'ont pas entraîné de perte auditive permanente comme l'ont révélé les tests par audiogramme. Les risques d'acouphènes n'ont pas augmenté au fur et à mesure des cycles d'exposition à TOBI. Le nombre de patients ayant rapporté des effets indésirables vestibulaires comme p.ex. des vertiges était similaire dans les groupes TOBI et placebo. Dans le cadre de l'expérience postmarketing, des patients ayant reçu TOBI ont rapporté une perte auditive. Certaines notifications concernaient des patients traités antérieurement ou simultanément par des aminoglycosides systémiques. Les patients avec perte auditive ont souvent rapporté des acouphènes.
L'apparition d'acouphènes est un signe d'alerte du fait qu'il peut s'agir d'un symptôme annonciateur d'une toxicité cochléaire et tout patient présentant ce symptôme doit faire l'objet d'une surveillance étroite afin d'évaluer une perte de l'audition dans la gamme des hautes fréquences.
Les effets indésirables suivants ont également été observés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Rare: dysgueusie.
Affections gastro-intestinales
Rare: ulcère buccal.
Tableau récapitulatif des effets médicamenteux indésirables rapportés lors des études cliniques
Le tableau suivant compare l'incidence des effets médicamenteux indésirables rapportés par les patients ayant reçu TOBI ou un placebo, lorsque leur incidence était ≥2%, lorsqu'ils étaient plus fréquents dans le bras TOBI et considérés comme en lien avec le médicament chez ≥1% des patients.
Les effets médicamenteux indésirables enregistrés dans les études cliniques sont présentés en respectant les classes d'organes selon le schéma MedDRA. Dans chaque classe d'organe, les effets médicamenteux indésirables sont classés par ordre de fréquence décroissant. Dans chaque classe de fréquence, les effets médicamenteux indésirables sont ensuite classés par ordre de gravité décroissant. De plus, pour chaque effet médicamenteux indésirable la catégorie de fréquence est définie selon les critères suivants (convention CIOMS III): très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000, y compris les cas isolés).

Dans les deux études avec extension en ouvert, l'augmentation de la durée d'exposition à TOBI semblait entrainer une incidence plus élevée d'épisodes de toux avec expectorations et un nombre plus grand de péjorations des test de fonction pulmonaire alors que l'incidence de la dysphonie avait, elle, tendance à diminuer. Dans l'ensemble, avec l'exposition croissante au médicament, l'incidence des effets médicamenteux indésirables a diminué dans les classes d'organes selon le schema MedDRA: affections respiratoires, thoraciques et médiastinales, affections gastro-intestinales, troubles généraux et anomalies au site d'administration.
Effets indésirables après commercialisation
Effets médicamenteux indésirables selon notifications spontanées et cas tirés de la littérature (fréquence inconnue)
Les effets indésirables suivants sont tirés d'expériences avec TOBI après la mise sur le marché d'après des notifications spontanées et des cas tirés de la littérature. Étant donné que ces effets ont été signalés pour une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'évaluer de manière fiable leur fréquence. C'est pourquoi celle-ci est considérée comme inconnue. Les effets indésirables sont classés par discipline médicale selon la terminologie MedDRA. Dans chaque discipline médicale, les EIM sont rangés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système nerveux
Aphonie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Perte auditive.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchospasme, douleur oropharyngée, augmentation des crachats, douleurs à la poitrine.
Affections gastro-intestinales
Perte d'appétit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit, urticaire, éruption cutanée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.