Pharmacocinétique

En raison de sa plus grande teneur glucidique, la concentration de darbépoétine alfa dans le sang circulant reste supérieure à la concentration minimale nécessaire à la stimulation de l'érythropoïèse, pendant une durée 3 fois plus longue environ que celle de la dose équimolaire de r-HuEPO. Ceci permet une administration moins fréquente de darbépoétine alfa pour obtenir la même réponse biologique.
Patients insuffisants rénaux chroniques
La pharmacocinétique de la darbépoétine alfa a été étudiée après administration intraveineuse et sous-cutanée à des patients insuffisants rénaux chroniques lors d'études cliniques.
Absorption
La biodisponibilité après administration sous-cutanée s'élève à 37%.
Lors des études cliniques, une accumulation minimale a été observée pour les deux voies d'administration.
Distribution
Le volume de distribution (VSS) correspond approximativement au volume plasmatique (50 ml/kg).
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale de la darbépoétine alfa s'élève à 21 heures après administration intraveineuse (écart type [ET] 7,5). Lorsque la darbépoétine alfa est administrée tous les mois par voie sous-cutanée à des doses comprises entre 0,6 et 2,1 µg/kg, la demi-vie terminale s'élève à 73 heures (ET 24).
La clairance de la darbépoétine alfa est de 1,9 ml/heure/kg (ET 0,56).
Des études précliniques ont révélé une clairance rénale minimale (jusqu'à 2% de la clairance totale) qui n'influence aucunement la demi-vie sérique.
Les données de 809 patients ayant reçu Aranesp dans le cadre d'études cliniques européennes ont été analysées pour déterminer la dose nécessaire au maintien du taux d'hémoglobine; aucune différence n'a été observée entre les doses moyennes hebdomadaires administrées par voie intraveineuse ou sous-cutanée. De plus, des études cliniques ont montré qu'une adaptation posologique était nécessaire lorsque les patients recevant de hautes doses de r-HuEPO par voie intraveineuse passaient à Aranesp, afin de corriger une hématopoïèse excessive due à la puissance supérieure d'Aranesp.
Enfants et adolescents
Chez les patients pédiatriques et adultes souffrant d'insuffisance rénale chronique, la pharmacocinétique de la darbépoétine alfa était comparable en administration sous-cutanée et intraveineuse.
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
Absorption
Après l'administration sous-cutanée d'une dose de 2,25 µg/kg de darbépoétine alfa à des patients adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ml (ET=5,9) a été atteint après une durée moyenne de 91 heures (ET=19,7). Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique dose-linéaire sur une large fourchette posologique (de 0,5 à 8 µg/kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/kg toutes les deux semaines). Les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé après administration de doses multiples pendant 12 semaines (administration toutes les semaines ou toutes les deux semaines). Une augmentation attendue et modérée (<2 fois) de la concentration sérique a été observée lorsque l'état d'équilibre a été atteint. Toutefois, il n'y a pas eu d'accumulation inattendue après administration répétée.
Élimination
Pour déterminer la demi-vie terminale, une étude de pharmacocinétique a été effectuée chez des patients atteints d'une anémie induite par chimiothérapie. Les patients ont reçu 6,75 µg/kg de darbépoétine alfa par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines en association avec une chimiothérapie. La demi-vie terminale moyenne (ET) a été de 74 (ET 27) heures dans cette étude.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée n'est disponible chez les patients insuffisants hépatiques.
Patients présentant des syndromes myélodysplasiques
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients présentant des syndromes myélodysplasiques.