Posologie/Mode d’emploi

Un traitement par Aranesp devra être instauré par un médecin ayant l'expérience des indications mentionnées plus haut.
Aranesp peut être administré par voie sous-cutanée par le patient lui-même ou par un aidant après une formation correspondante par un médecin, un soignant ou un pharmacien.
La solution injectable d'Aranesp en seringues préremplies peut être administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
L'administration intraveineuse d'Aranesp est à privilégier chez les patients pour lesquels on dispose d'un accès veineux de façon routinière (patients hémodialysés). Lorsqu'il n'y a pas d'accès veineux direct (chez les patients non encore dialysés, les patients sous dialyse péritonéale ou les patients présentant une anémie chimio-induite), Aranesp doit être administré par voie sous-cutanée afin d'éviter la ponction des veines périphériques.
Voir «Remarques particulières» pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments issus de la biotechnologie, il est recommandé d'enregistrer le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique
Les symptômes et les conséquences d'une anémie peuvent varier en fonction de l'âge, du sexe et de la sévérité générale de la maladie; c'est pourquoi l'évolution clinique et l'état de chaque patient doivent être évalués par un médecin.
Les patients devront être étroitement surveillés afin de s'assurer que la dose minimale efficace d'Aranesp est utilisée pour contrôler les symptômes de l'anémie tout en maintenant une hémoglobinémie inférieure ou égale à 12 g/dl (7,5 mmol/l). Des mesures de prudence sont requises lors de l'augmentation des doses d'Aranesp chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Aranesp, d'autres causes expliquant la faible réponse devront être envisagées (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
En raison de la variabilité intra-individuelle, il est possible qu'un patient présente occasionnellement des taux d'hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux d'hémoglobine souhaité. Il convient de remédier à la variabilité des taux d'hémoglobine en adaptant la dose. Le taux cible d'hémoglobine est compris entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Il faut éviter le maintien d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) et une augmentation du taux d'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines. Si l'on observe une augmentation du taux d'hémoglobine au-delà de 12 g/dl (7,5 mmol/l), il convient d'adapter la posologie.
Le traitement par Aranesp comprend 2 phases, une phase correctrice et une phase d'entretien.
Les instructions ci-dessous sont présentées séparément pour les patients adultes et les patients pédiatriques.
Patients adultes insuffisants rénaux chroniques:
Phase correctrice
La dose initiale est de 0,45 µg/kg de poids corporel lors d'une injection intraveineuse (patients dialysés) et sous-cutanée (patients non dialysés) une fois par semaine. Chez les patients non dialysés, il est également possible de commencer le traitement par des injections sous-cutanées toutes les deux semaines (dose initiale: 0,75 µg/kg) ou une fois par mois (dose initiale: 1,5 µg/kg). Si ensuite l'augmentation du taux d'hémoglobine n'est pas suffisante (moins de 1 g/dl [0,6 mmol/l] en quatre semaines), la dose peut être augmentée d'environ 25%. La posologie ne doit pas être augmentée plus souvent qu'une fois toutes les quatre semaines.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2,0 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, il convient de réduire la dose d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine s'approche de 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou dépasse cette valeur, il convient de réduire la dose d'environ 25%. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine se poursuit malgré une réduction de la dose, l'administration devra être temporairement suspendue jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à diminuer. A ce moment-là, le traitement sera repris à une dose d'environ 25% inférieure à la dose précédente.
Le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se soit stabilisé. Ensuite, le taux d'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus longs.
Phase d'entretien
Chez les patients dialysés, Aranesp peut être utilisé une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines. Les patients dialysés passés d'une posologie d'Aranesp hebdomadaire à une posologie d'Aranesp toutes les deux semaines devraient commencer par recevoir une dose équivalant au double de la dose hebdomadaire qui leur était administrée jusque-là.
Chez les patients non dialysés, il est possible de poursuivre l'utilisation d'Aranesp par une seule injection une fois par semaine, une fois toutes les deux semaines ou une fois par mois. Chez les patients traités par Aranesp une fois toutes les deux semaines, après que le taux cible d'hémoglobine a été atteint, Aranesp peut être utilisé par voie sous-cutanée une fois par mois. Dans ce cas, la dose initiale devra correspondre au double de la dose utilisée toutes les deux semaines.
La dose devra être ajustée de façon à maintenir le taux cible d'hémoglobine.
Si une adaptation posologique est nécessaire pour le maintien du taux d'hémoglobine souhaité, il est recommandé d'ajuster la dose d'Aranesp d'environ 25%.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2,0 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, il convient de réduire la dose d'environ 25% en fonction de l'importance de cette augmentation. Si le taux d'hémoglobine s'approche de 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou dépasse cette valeur, il convient de réduire la dose d'environ 25%. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine se poursuit malgré une réduction de la dose, l'administration devra être temporairement suspendue jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à diminuer. A ce moment-là, le traitement sera repris à une dose d'environ 25% inférieure à la dose précédente.
Après chaque adaptation de dose ou de schéma posologique, le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines. Pendant la phase d'entretien, la posologie ne doit pas être modifiée plus d'une fois toutes les deux semaines.
Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut continuer d'utiliser la même dose que jusque-là et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à pouvoir adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Phase d'entretien (passage de la r-HuEPO à Aranesp)
L'expérience clinique a montré que les patients adultes recevant de la r-HuEPO deux ou trois fois par semaine peuvent passer à une administration d'Aranesp une fois par semaine et que les patients adultes recevant de la r-HuEPO une fois par semaine peuvent passer à une administration d'Aranesp toutes les deux semaines. La dose initiale d'Aranesp (µg/semaine) peut être déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de r-HuEPO (UI/semaine) par 200. En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient. Lors du passage de la r-HuEPO à Aranesp, il faut choisir la même voie d'administration et contrôler le taux d'hémoglobine toutes les semaines, voire toutes les deux semaines.
De plus, des études cliniques ont montré qu'une adaptation posologique était nécessaire lorsque les patients recevant des doses élevées de r-HuEPO par voie intraveineuse passaient à Aranesp, afin de corriger une hématopoïèse excessive due à la puissance supérieure d'Aranesp.
Enfants et adolescents insuffisants rénaux chroniques:
Le traitement de patients pédiatriques âgés de moins d'un an n'a pas été étudié dans des études cliniques randomisées (voir «Propriétés/Effets»).
Phase correctrice
Chez les patients pédiatriques dialysés d'un an et plus, la dose initiale utilisée par voie sous-cutanée ou intraveineuse est de 0,45 μg/kg de poids corporel en une seule injection une fois par semaine. Chez les patients non dialysés, Aranesp peut aussi être administré en une seule injection sous-cutanée à la dose initiale de 0,45 μg/kg de poids corporel une fois par semaine ou à la dose initiale de 0,75 μg/kg de poids corporel une fois toutes les deux semaines. Si ensuite l'augmentation du taux d'hémoglobine n'est pas suffisante (moins de 1 g/dl [0,6 mmol/l] en quatre semaines), la dose peut être augmentée d'environ 25%. La posologie ne doit pas être augmentée plus souvent qu'une fois toutes les quatre semaines.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, il convient de réduire la dose d'environ 25% en fonction de l'importance de cette augmentation. Si le taux d'hémoglobine s'approche de 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou dépasse cette valeur, il faudra envisager de réduire la dose. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine se poursuit, il faut réduire la dose d'environ 25%. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine se poursuit après une réduction de la dose, l'administration devra être temporairement suspendue jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à diminuer. A ce moment-là, le traitement sera repris à une dose d'environ 25% inférieure à la dose précédente.
Le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se soit stabilisé. Ensuite, le taux d'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus longs.
La correction de l'anémie n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents prenant Aranesp à une fréquence d'une fois par mois.
Phase d'entretien
Chez les patients pédiatriques d'un an et plus, Aranesp doit être utilisé une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines pendant la phase d'entretien. Les patients de moins de six ans peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée que les patients plus âgés pour assurer le maintien du taux d'hémoglobine. Les patients dialysés passés d'une posologie d'Aranesp hebdomadaire à une posologie d'Aranesp toutes les deux semaines devraient commencer par recevoir une dose équivalant au double de la dose hebdomadaire qui leur était administrée jusque-là.
Si le taux cible d'hémoglobine a été atteint avec une utilisation toutes les deux semaines, Aranesp peut aussi être utilisé par voie sous-cutanée une fois par mois chez les patients de onze ans et plus non dialysés. Dans ce cas, la dose devra correspondre au double de la dose utilisée toutes les deux semaines.
Phase d'entretien (passage de la r-HuEPO à Aranesp)
Des données cliniques obtenues chez des patients pédiatriques ont montré que les patients recevant de la r-HuEPO deux ou trois fois par semaine peuvent passer à une utilisation d'Aranesp une fois par semaine et que les patients recevant de la r-HuEPO une fois par semaine peuvent passer à une utilisation d'Aranesp toutes les deux semaines. La dose initiale hebdomadaire d'Aranesp (µg/semaine) à utiliser chez les patients pédiatriques peut être déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de r-HuEPO (UI/semaine) par 240. La dose initiale d'Aranesp à utiliser toutes les deux semaines (µg/toutes les deux semaines) peut être déterminée en divisant par 240 la dose totale cumulée de r-HuEPO, utilisée pendant une période de deux semaines. En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient. Lors du passage de la r-HuEPO à Aranesp, il faut choisir la même voie d'administration et contrôler le taux d'hémoglobine toutes les semaines ou toutes les deux semaines.
La dose devra être ajustée de façon à maintenir le taux cible d'hémoglobine.
Si une adaptation posologique est nécessaire pour le maintien du taux d'hémoglobine souhaité, il est recommandé d'ajuster la dose d'Aranesp d'environ 25%.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2,0 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, il convient de réduire la dose d'environ 25% en fonction de l'importance de cette augmentation. Si le taux d'hémoglobine s'approche de 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou dépasse cette valeur, il faudra envisager de réduire la dose. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine se poursuit, il faut réduire la dose d'environ 25%. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine se poursuit après une réduction de la dose, l'administration devra être temporairement suspendue jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à diminuer. A ce moment-là, le traitement sera repris à une dose d'environ 25% inférieure à la dose précédente.
Il convient de surveiller étroitement et de manière appropriée le taux d'hémoglobine des patients qui commencent une dialyse au cours du traitement par Aranesp.
Après chaque adaptation de dose ou de schéma posologique, le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines. Pendant la phase d'entretien, la posologie ne doit pas être modifiée plus d'une fois toutes les deux semaines.
Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut continuer d'utiliser la même dose que jusque-là et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à pouvoir adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Traitement de l'anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients cancéreux adultes
Aranesp doit être administré par voie sous-cutanée chez les patients présentant une anémie (p.ex. taux d'hémoglobine <10 g/dl [6,2 mmol/l]) afin d'augmenter le taux d'hémoglobine au maximum à 12 g/dl (7,5 mmol/l). Les symptômes et les conséquences d'une anémie peuvent varier en fonction de l'âge, du sexe et de la sévérité générale de la maladie; c'est pourquoi l'évolution clinique et l'état de chaque patient doivent être évalués par un médecin.
En raison de la variabilité intra-individuelle, il est possible qu'un patient présente occasionnellement des taux d'hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux d'hémoglobine souhaité. Il convient de remédier à la variabilité des taux d'hémoglobine en adaptant la dose, le taux d'hémoglobine cible étant situé entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Il convient d'éviter le maintien d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l); lorsque le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), les recommandations relatives à une adaptation adéquate de la posologie sont décrites ci-après.
La dose initiale recommandée est de 500 µg (6,75 µg/kg de poids corporel), administrée en une seule injection une fois toutes les 3 semaines, ou de 2,25 µg/kg de poids corporel administrée une fois par semaine. Si la réponse clinique (taux d'hémoglobine) n'est pas satisfaisante après 9 semaines de traitement, la poursuite du traitement s'avérera vraisemblablement inefficace.
Le traitement par Aranesp doit être interrompu environ 4 semaines après la fin de la chimiothérapie.
Une fois l'objectif thérapeutique individuel atteint, la dose doit être réduite de 25% à 50% afin de s'assurer que la dose minimale autorisée d'Aranesp est utilisée pour maintenir le taux d'hémoglobine permettant de contrôler les symptômes de l'anémie. Une titration de la dose entre 500 µg, 300 µg et 150 µg doit être envisagée. Il convient de choisir la dose d'Aranesp la plus faible nécessaire pour éviter le recours à des transfusions d'érythrocytes.
Les patients doivent être étroitement surveillés. Si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dose devra être réduite d'environ 25% à 50%. Le traitement par Aranesp devra être temporairement arrêté si le taux d'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l). Le traitement sera repris à une dose d'environ 25% inférieure à la dose précédente, une fois que le taux d'hémoglobine sera redescendu à 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou moins.
Si le taux d'hémoglobine augmente de plus de 1 g/dl (0,65 mmol/l) en deux semaines ou de 2 g/dl (1,25 mmol/l) en quatre semaines, la dose devra être réduite de 25% à 50%.
Traitement de l'anémie chez les patients présentant des syndromes myélodysplasiques
Aranesp est à administrer par voie sous-cutanée chez les patients atteints d'anémie (p.ex. concentration en hémoglobine <10 g/dl [6,2 mmol/l]) et présentant de faibles taux d'érythropoïétine endogène < 500 mU/ml, afin d'augmenter le taux d'hémoglobine à un maximum de 12 g/dl (7,5 mmol/l). Les symptômes et les conséquences d'une anémie peuvent varier en fonction de l'âge, du sexe et de la sévérité générale de la maladie; c'est pourquoi l'évolution clinique et l'état de chaque patient doivent être évalués par un médecin.
En raison de la variabilité intra-individuelle, il est possible qu'un patient présente occasionnellement des taux d'hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux d'hémoglobine souhaité. Des adaptations posologiques sont nécessaires afin de remédier à la variabilité de l'hémoglobine, en tenant compte d'une plage cible d'hémoglobine située entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Il convient d'éviter que le taux d'hémoglobine dépasse durablement les 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Dépassement de la valeur seuil d'hémoglobine:
Si le taux d'hémoglobine est monté à plus de 12,0 g/dl, le médecin doit arrêter provisoirement le médicament et ce, jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine rechute à moins de 11,0 g/dl; il convient ensuite de reprendre le traitement à une dose réduite par rapport à l'ancienne dose (c'est-à-dire de 500 µg à 300 µg, de 300 µg à 200 µg, de 200 µg à 100 µg) en conservant l'intervalle de dosage précédent.
La dose initiale recommandée est de 500 µg (6,75 µg/kg) une fois toutes les trois semaines.
Chez les patients dont le taux d'hémoglobine a augmenté de moins de 1,5 g/dl après deux administrations une fois toutes les trois semaines et chez lesquels aucune transfusion d'érythrocytes n'a été réalisée au cours des 28 derniers jours, la dose est augmentée de 500 µg toutes les trois semaines à 500 µg toutes les deux semaines. En l'absence de réponse du taux d'hémoglobine, même après augmentation de la dose, dans un délai maximal de 3 mois, Aranesp doit être arrêté.
Comme décrit ci-après, une réduction de la dose n'est autorisée que lorsque le seuil de 12,0 g/dl d'hémoglobine est dépassé ou lorsqu'il convient d'éviter une hausse trop rapide de l'hémoglobine.
Hausse trop rapide du taux d'hémoglobine:
Si le taux d'hémoglobine augmente de >1,5 g/dl au cours d'une période donnée de 21 jours avec administration de la dose toutes les trois semaines ou de >1,0 g/dl au cours d'une période donnée de 14 jours avec administration de la dose toutes les deux semaines, sans qu'une transfusion d'érythrocytes n'ait été réalisée, il convient de réduire la posologie par rapport à la dose précédente (c'est-à-dire de 500 µg à 300 µg, de 300 µg à 200 µg, de 200 µg à 100 µg) et de conserver l'intervalle de dosage précédent, afin d'éviter un dépassement du seuil d'hémoglobine de 12,0 g/dl.