Posologie/Mode d’emploi

Un traitement par Aranesp devra être instauré par un médecin ayant l’expérience avec les indications mentionnées plus haut.
Alors que la solution injectable d’Aranesp en flacons-ampoules et en seringues préremplies peut être administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, la solution injectable dans les stylos préremplis (SureClick) ne peut être administrée que par voie sous-cutanée.
L’administration sous-cutanée est préférable chez les patients non hémodialysés, car elle permet d’éviter la ponction des veines périphériques.
Voir «Remarques particulières» pour les remarques concernant la manipulation et l’élimination.

Traitement de l’anémie symptomatique chez les adultes et les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique
Les symptômes et conséquences d’une anémie peuvent varier en fonction de l’âge, du sexe ainsi que du degré de sévérité général de la maladie; c’est pourquoi l’évolution clinique et l’état de chaque patient doivent être évalués par un médecin.
En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles d’hémoglobine en dessous et au-dessus des valeurs recherchées. La variabilité du taux d’hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie.
Le taux cible d’hémoglobine est compris entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Il faut éviter un taux d’hémoglobine en permanence supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) et une augmentation du taux d’hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de 4 semaines.
Si l’on observe une augmentation du taux d’hémoglobine à plus de 12 g/dl (7,5 mmol/l), il convient d’adapter la posologie.
Un traitement par Aranesp comprend 2 phases, une phase correctrice et une phase d’entretien.
Aucune instruction spéciale relative à la correction de l’hémoglobine chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 10 ans n’est disponible.
Le traitement de patients pédiatriques âgés de moins de 1 an n’a pas été étudié.

Phase correctrice (adultes et adolescents)
La dose initiale d’Aranesp est de 0,75 µg/kg de poids corporel, administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, en une injection unique toutes les deux semaines ou de 0,45 µg/kg de poids corporel une fois par semaine.
Si l’élévation du taux d’hémoglobine n’est ensuite pas suffisante (moins de 1 g/dl [0,6 mmol/l] en 4 semaines), la dose peut être augmentée d’environ 25%. La posologie ne doit pas être augmentée plus d’une fois toutes les quatre semaines.
Si l’augmentation du taux d’hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose d’environ 25%.
Si le taux d’hémoglobine s’approche de 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou dépasse cette valeur, il convient de réduire la dose d’environ 25%. Si l’augmentation du taux d’hémoglobine se poursuit malgré une réduction de la dose, l’administration devra être temporairement suspendue jusqu’à ce que le taux d’hémoglobine commence à diminuer.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Le taux d’hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu’à ce qu’il se soit stabilisé. Ensuite, le taux d’hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus longs.

Phase d’entretien (pour adultes et adolescents)
Les patients dialysés passés d’une posologie d’Aranesp hebdomadaire à une posologie d’Aranesp toutes les deux semaines devraient commencer par recevoir une dose équivalant au double de la dose hebdomadaire qui leur était administrée jusque-là.
Si le taux cible d’hémoglobine a été atteint avec la posologie administrée toutes les deux semaines, Aranesp peut être utilisé chez les patients non dialysés et certains patients dialysés une fois par mois et ce à une dose double de celle qui a été injectée toutes les deux semaines. La dose mensuelle doit ensuite être ajustée, si nécessaire, de façon à maintenir le taux cible d’hémoglobine. Alternativement, Aranesp peut être administré en injection unique une fois par semaine.
Si une adaptation posologique est nécessaire pour le maintien du taux d’hémoglobine souhaité, il est recommandé d’ajuster la dose d’Aranesp d’environ 25%.
Si l’augmentation du taux d’hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose selon le taux d’augmentation d’environ 25%.
Si le taux d’hémoglobine s’approche de 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou dépasse cette valeur, il convient de réduire la dose d’environ 25%.
Si l’augmentation du taux d’hémoglobine se poursuit malgré une réduction de la dose, l’administration devra être temporairement suspendue jusqu’à ce que le taux d’hémoglobine commence à diminuer. Ensuite, il convient de reprendre le traitement avec une dose inférieure d’environ 25% à la dernière dose administrée.
Les patients devront être étroitement surveillés afin de s’assurer que la dose minimale autorisée d’Aranesp est utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l’anémie.
Après chaque adaptation de dose ou de schéma posologique, le taux d’hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines. Pendant la phase d’entretien, la posologie ne doit pas être modifiée plus d’une fois toutes les deux semaines.
Lorsque la voie d’administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d’hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à pouvoir adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.

Phase d’entretien (passage de HuEPO à Aranesp chez les patients adultes et pédiatriques)
L’expérience clinique a montré que les patients recevant de la rHuEPO 2 ou 3 fois par semaine peuvent passer à une administration d’Aranesp 1 fois par semaine et que ceux recevant de la rHuEPO 1 fois par semaine peuvent passer à une administration d’Aranesp toutes les 2 semaines. La dose initiale d’Aranesp (µg/semaine) peut être déterminée en divisant la dose hebdomadaire totale de rHuEPO (UI/semaine) par 200 chez les adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 18 ans, il convient de déterminer la dose initiale d’Aranesp (µg/semaine ) en divisant la dose hebdomadaire totale de rHuEPO (UI/semaine) par 240. A cause des possibilités de variabilité individuelle, la détermination de la dose thérapeutique adéquate se fera individuellement pour chaque patient. Lors de la substitution de la rHuEPO par Aranesp, choisir la même voie d’administration et contrôler le taux d’hémoglobine toutes les semaines, voire toutes les 2 semaines.
De plus, des études cliniques ont montré qu’une adaptation posologique était nécessaire lorsque les patients recevant de hautes doses de rHuEPO par voie intraveineuse passaient à Aranesp, afin de corriger une hématopoïèse excessive due à la puissance supérieure d’Aranesp.

Traitement de l’anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients cancéreux adultes
Aranesp doit être administré par voie sous-cutanée chez les patients présentant une anémie afin d’augmenter le taux d’hémoglobine au maximum à 12 g/dl (7,5 mmol/l. Les symptômes et conséquences d’une anémie peuvent varier en fonction de l’âge, du sexe ainsi que du degré de sévérité général de la maladie; c’est pourquoi l’évolution clinique et la constitution individuelle de chaque patient doivent être évaluées par un médecin. En raison de la variabilité intraindividuelle, il est possible qu’un patient présente occasionnellement des taux d’hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux d’hémoglobine souhaité. Il convient de remédier à la variabilité des taux d’hémoglobine en adaptant la dose, le taux d’hémoglobine cible étant situé entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Il convient d’éviter un taux d’hémoglobine permanent supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l); lorsqu’une augmentation du taux d’hémoglobine à plus de 12 g/dl (7,5 mmol/l) est observée, les recommandations relatives à une adaptation adéquate de la posologie sont décrites ci-après.
La dose initiale recommandée est de 500 µg (6,75 µg/kg de poids corporel), administrée une fois toutes les trois semaines, ou de 2,25 µg/kg de poids corporel administrée une fois par semaine. Si la réponse clinique (taux d’hémoglobine) n’est pas satisfaisante après neuf semaines de traitement, la poursuite du traitement peut s’avérer inefficace.
Le traitement par Aranesp doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.
Une fois l’objectif thérapeutique individuel atteint, la dose doit être réduite de 25% à 50% afin de s’assurer que la dose minimale autorisée d’Aranesp est utilisée pour maintenir le taux d’hémoglobine permettant de contrôler les symptômes de l’anémie. Le choix d’une dose de 500 µg, 300 µg ou 150 µg doit être envisagé.
Les patients doivent être étroitement surveillés. Si le taux d’hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dose devra être réduite d’environ 25% à 50%. Le traitement par Aranesp devra être temporairement arrêté si le taux d’hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l). Le traitement sera repris à une dose d’environ 25% inférieure à la dose précédente, lorsque le taux d’hémoglobine sera redescendu à 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou moins.
Si le taux d’hémoglobine augmente de plus de 1 g/dl (0,65 mmol/l) en deux semaines ou de 2 g/dl (1,25 mmol/l) en quatre semaines, la dose devra être réduite de 25 à 50%.