Mises en garde et précautions

Réactions idiosyncrasiques liées à la perfusion
13,7% des patients adultes traités par Replagal au cours d'études cliniques ont souffert de réactions idiosyncrasiques liées à la perfusion. Quatre des 17 enfants (23,5%) âgés de 7 ans ou plus dans les études cliniques ont présenté au moins une réaction à la perfusion sur une période de traitement de 4,5 ans.
Trois des 8 enfants (37,5%) âgés <7 ans ont présenté au total 11 réactions légères à modérées, liées à la perfusion sur une durée moyenne d'observation de 4,2 ans. Les symptômes les plus fréquents étaient les suivants: frissons, céphalées, nausées, pyrexie, bouffées congestives et fatigue.
Des réactions prononcées et liées à la perfusion ont occasionnellement été rapportées, comprenant notamment les symptômes suivants: pyrexie, raideur, tachycardie, urticaire, nausées/vomissements, œdème angioneurotique avec sensation de boule pharyngée, stridor et tuméfaction de la langue.
Les réactions liées à la perfusion peuvent être mises en relation avec le stress hémodynamique, en particulier chez les patients souffrant des symptômes cardiaques pré-existants de la maladie de Fabry.
D'autres symptômes liés à la perfusion sont vertiges et hyperhidrose.
L'apparition des réactions liées à la perfusion a généralement eu lieu entre les 2ème et 4ème premiers mois suivant le début du traitement par Replagal, bien qu'une apparition tardive (après 1 an) ait été également rapportée.
En cas de réactions d'intolérance à la perfusion aiguës, modérées ou légères, il est nécessaire de solliciter immédiatement l'attention d'un médecin et de prendre les mesures qui s'imposent. Il est possible d'interrompre momentanément la perfusion (pendant 5 à 10 minutes) jusqu'à disparition des symptômes. La perfusion peut alors ensuite être poursuivie.
Il est possible que des réactions légères et passagères ne nécessitent ni traitement médical ni interruption de la perfusion.
En outre, un traitement préalable par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes administré per os ou par voie intraveineuse 1 à 24 heures avant la perfusion peut éviter des réactions consécutives chez les patients qui exigeaient un traitement symptomatique.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées. En cas de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques sévères, le traitement par Replagal doit être immédiatement interrompu et un traitement approprié doit être instauré. Les normes médicales actuelles pour les traitements d'urgence devront être respectées.
On a trouvé des anticorps anti-HSPBSP (dirigés contre des Host Secreted Proteins et des protéines du sérum bovin) chez deux patientes.
Anticorps anti-agalsidase alfa
Comme avec tous les produits pharmaceutiques protéiniques, les patients sont susceptibles de développer des anticorps dirigés contre la protéine. Une réponse par anticorps IgG de faible titre a été observée chez environ 24% des patients de sexe masculin traités par Replagal.
Apparemment, ces anticorps IgG apparaissent après environ 3 à 12 mois de traitement. Après 12 à 54 mois de traitement, 17% des patients traités par Replagal continuaient à être positifs en anticorps, tandis que 7% d'entre eux montraient des signes de tolérance immunologique, prouvée par la disparition des anticorps IgG avec le temps. Les 76% restants sont restés négatifs en anticorps tout au long de l'étude. Chez les enfants âgés de >7 ans, 1 patient sur les 17 patients de sexe masculin a été testé positif aux anticorps IgG anti-agalsidase alfa au cours de l'étude. Chez les enfants âgés de <7 ans, aucun patient sur les 7 patients de sexe masculin n'a été testé positif aux anticorps IgG anti-agalsidase alfa. Dans les études cliniques, on a observé, pour un nombre très limité de patients, des titres positifs douteux en anticorps IgE non associés à une anaphylaxie.
Immunogénicité
Il n'a pas été démontré que des anticorps dirigés contre l'agalsidase alfa puissent être associés à un effet cliniquement significatif du point de vue de la sécurité (par exemple les réactions à la perfusion) ou de l'efficacité.
La perfusion de Replagal à domicile est une option envisageable chez les patients tolérant bien leur perfusion.
Patients atteints d'une insuffisance rénale
L'existence d'une détérioration importante de la fonction rénale peut limiter la réponse rénale à l'enzymothérapie substitutive, probablement en raison des modifications pathologiques irréversibles sous-jacentes. Dans ce cas, la diminution de la fonction rénale reste dans les limites normales de la progression naturelle de la maladie.
Sodium
Ce médicament contient 14,2 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 0,7% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.