Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, apparus chez 13,7% des patients traités par Replagal au cours d'études cliniques, étaient des réactions d'intolérance à la perfusion. La plupart de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.
Ci-dessous sont répertoriés les effets indésirables constatés chez les 344 patients traités par Replagal dans le cadre d'études cliniques, dont 21 patients présentant des antécédents de maladie rénale en phase terminale, 98 patients de sexe féminin, ainsi que 30 patients pédiatriques âgés de ≤18 ans. Les notifications spontanées de pharmacovigilance post-marketing sont également introduites.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000).
«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité.
Occasionnels: réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: œdème périphérique (12,5%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (47,9%), vertige (32,8%), douleurs neuropathiques (13,6%), tremblements (11%), hypoesthésie (15,7%), paresthésie (23,8%).
Fréquents: dysgueusie, hypersomnie.
Occasionnels: parosmie.
Affections oculaires
Fréquents: augmentation de l'activité lacrymale
Occasionnels: diminution du réflexe cornéen.
Affections cardiaques
Très fréquents: palpitations (18%).
Fréquents: fibrillation auriculaire, tachycardie.
Occasionnels: tachyarythmie.
Fréquence inconnue: extrasystoles ventriculaires, ischémie myocardique, insuffisance cardiaque.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Très fréquents: acouphènes (11,9%).
Fréquents: aggravation d'acouphènes.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension, hypotension, bouffées congestives.
Affections des voies respiratoires, du thorax et du médiastin
Très fréquents: dyspnée (20,9%), toux (35,4%), rhinopharyngite (25,5%), pharyngite (15,1%).
Fréquents: enrouement, resserrement de la gorge, rhinorrhée.
Occasionnels: augmentation des sécrétions de la gorge, diminution de la saturation en oxygène.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: vomissements (33,4%), diarrhées (36,3%), douleurs abdominales (21,8%), nausées (38,6%).
Fréquents: gêne abdominale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: éruption (13,6%).
Fréquents: urticaire, acné, hyperidrose, érythèmes, prurits.
Occasionnels: œdème angioneurotique, livedo réticulé.
Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Très fréquents: arthralgie (30,2%), douleurs dans les membres (20,3%), myalgie (16,2%), douleurs dorsales (29,6%).
Fréquents: inconfort musculosquelettique, œdèmes périphériques, tuméfaction articulaire.
Occasionnels: sensation de lourdeur.
Maladies généralisées et troubles sur le site d'administration
Très fréquents: douleurs thoraciques (18,9%), rigidité musculaire (14,5%), pyrexie (28,2%), douleurs (17,4%), asthénie (14,8%), fatigue (36,6%), réactions liés à la perfusion (13,7%).
Fréquents: fatigue aggravée, sensation de chaleur, sensation de froid, oppression thoracique, syndromes grippaux, malaises.
Occasionnels: rash au point d'injection.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion issues des notifications de pharmacovigilance post-marketing pouvaient inclure des troubles cardiaques tels que l'arythmie cardiaque (fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachyarythmie), l'ischémie myocardique et l'insuffisance cardiaque chez les patients présentant des manifestations cardiaques de la maladie de Fabry. Les réactions liées à la perfusion les plus fréquemment rapportées sont d'intensité légère et incluent frissons, pyrexie, bouffées de chaleur, céphalées, nausées, dyspnée, tremblements et prurit.
D'autres symptômes liés à la perfusion peuvent également inclure des vertiges, une hyperhidrose, une hypotension, de la toux, des vomissements et de la fatigue. Des réactions d'hypersensibilité, incluant l'anaphylaxie, ont été rapportées.
Description d'effets indésirables spécifiques
Réactions du système immunitaire
La formation d'anticorps a été rapportée chez 24% des patients. Très rarement des réactions allergiques sévères ont été observées (voir «Mises en garde et précautions»).
Population pédiatrique
Les effets indésirables liés au traitement et rapportés dans la population pédiatrique (enfants et adolescents) étaient, en général, similaires à ceux rapportés chez les adultes. Toutefois, les réactions liées à la perfusion et l'exacerbation de la douleur sont survenus plus fréquemment.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.