OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: Fumarate de bisoprolol (2:1).

Excipients: Pas d'excipients à déclarer.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 Lactab de Bisoprolol-Mepha 5 contient: 5 mg de fumarate de bisoprolol.1 Lactab de Bisoprolol-Mepha 10 contient: 10 mg de fumarate de bisoprolol.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension essentielle.
Angine de poitrine lors de maladie cardiaque coronarienne.
Syndrome cardiaque hypercinétique.

Posologie/Mode d'emploi

En règle générale, on commence le traitement avec une posologie de 5 mg de bisoprolol par jour. La dose peut être augmentée à 10 mg de bisoprolol par jour.
S'il n'y a pas de réponse, la dose peut être augmentée à 2 Lactab Bisoprolol-Mepha 10 par jour, mais uniquement dans de très rares cas.
Pour Bisoprolol-Mepha 5 le traitement est en général commencé avec 1 Lactab, avalé le matin. Cette dose peut être augmentée à 2 Lactab Bisoprolol-Mepha 5 par jour.
S'il n'y a pas de réponse, la dose peut être augmentée à 4 Lactab Bisoprolol-Mepha 5 par jour, mais uniquement dans de très rares cas.
Avaler les Lactab le matin, à jeun ou au petit-déjeuner.

Posologie dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour ce groupe de patients. Il faut recommander une adaptation de la posologie uniquement lors de défaillance rénale (clairance de la créatinine <20 ml/min) ou hépatique à un stade terminal. Il ne faudrait pas dépasser une dose de 10 mg par jour chez ces patients.

Patients âgés
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire.

Enfants
Bisoprolol-Mepha ne devrait pas être utilisé chez les enfants car il n'existe pas encore d'expérience chez l'être humain pour cette classe d'âge.

Contre-indications

Bisoprolol-Mepha ne doit pas être administré lors de troubles de l'excitabilité et/ou de la conduction cardiaque (bloc SA, bloc AV du IIème et du IIIème degré), lors de syndrome sinusal, lors de bradycardie (<50 battements par minute) avant le traitement, lors d'insuffisance cardiaque, lors d'asthme bronchique, lors d'exacerbation aiguë d'une bronchite chronique asthmatiforme, dans les derniers stades de troubles de la circulation périphérique, lors d'hypotension et lors d'états de choc. Phéochromocytome non traité.
Bisoprolol-Mepha ne devrait pas être utilisé chez les enfants car il n'existe pas encore d'expérience chez l'être humain pour cette classe d'âge.

Mises en garde et précautions

Contre-indications relatives
On recommande la prudence lors d'un traitement au Bisoprolol-Mepha chez les diabétiques dont la glycémie varie fortement et lors de jeûne sévère prolongé, ainsi que lors d'acidose métabolique (voir aussi «Effets indésirables» et «Interactions»).

Dépendance
Jusqu'à aujourdhui, on n'a pas observé d'effets d'accoutumance.

Interactions

L'effet des antidiabétiques (insuline, antidiabétiques oraux) administrés simultanément peut être modifié par le Bisoprolol-Mepha. Les symptômes d'alerte d'une hypoglycémie, en particulier la tachycardie, peuvent être masqués ou diminués. Des contrôles réguliers de la glycémie sont donc nécessaires.
Avant une anesthésie générale, il faut avertir l'anesthésiste de la présence d'un traitement au Bisoprolol-Mepha, en raison de la possibilité d'un effet inotrope négatif additif des anesthésiques et du bisoprolol.
L'administration intraveineuse d'antagonistes du calcium de type vérapamil ou diltiazem ou d'antiarythmiques ne devrait pas avoir lieu durant le traitement au Bisoprolol-Mepha, afin d'éviter une bradycardie et d'autres troubles du rythme cardiaque. Lors de l'administration orale simultanée de Bisoprolol-Mepha et d'antagonistes du calcium de type vérapamil ou diltiazem ou d'autres antiarythmiques, il est indiqué de surveiller attentivement le patient.
L'effet antihypertenseur de Bisoprolol-Mepha est renforcé par l'administration simultanée d'autres antihypertenseurs. Lors de l'administration simultanée de réserpine, d'alpha-méthyldopa, de clonidine et de guanfacine, il peut se produire, en plus de la diminution de la tension, une forte diminution de la fréquence cardiaque.
Lors de traitement simultané à la clonidine, il ne faut arrêter le traitement à la clonidine - progressivement - qu'après avoir stoppé quelques jours auparavant le traitement au Bisoprolol-Mepha.
Les somnifères de type barbiturique, les tranquillisants de la classe des phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques ainsi que l'alcool peuvent conduire à une augmentation de la chute de tension.
L'effet antihypertenseur peut être diminué par l'administration simultanée d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, comme par exemple les salicylés ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (par ex. l'indométacine). Lors de traitement aux salicylés à hautes doses, l'effet toxique des salicylés sur le SNC peut être renforcé.

Grossesse/Allaitement

Catégorie de grossesse C.
Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le foetus (embryotoxicité) et il n'y a pas d'études contrôlées chez la femme.
Des doses allant jusqu'à 40 mg/kg chez le rat et 6,25 mg/kg chez le lapin ne montrèrent ni un effet embryotoxique, ni un effet tératogène. Comme c'est le cas aussi avec les autres bêta-bloquants, des doses plus élevées présentèrent un effet embryolétal.
Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le foetus.
On n'a pas encore estimé l'importance de l'excrétion du bisoprolol dans le lait des femmes qui allaitent. Dans une étude chez l'animal, on a trouvé au maximum 2% d'une dose dans le lait.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Vigilance/capacité de réaction
La capacité de prendre part activement au trafic ou de se servir de machines peut être perturbée par diverses réactions individuelles en rapport avec la baisse de tension. Cela est particulièrement le cas au début du traitement et lors d'un changement de médicament, ainsi qu'en association avec l'alcool. Des recherches dans ce domaine ont cependant montré qu'une diminution directe des capacités de réaction par le bisoprolol (bêta-bloquant β1 sélectif) n'est pas à craindre.

Effets indésirables

Occasionnellement: fatigue, vertige, maux de tête et sueur. Ces symptômes apparaissent en particulier au début du traitement, sont en général légers et disparaissent au cours du traitement; cela est aussi valable pour les troubles du sommeil qui se produisent dans des cas isolés et peuvent s'accompagner en partie d'une augmentation de l'activité onirique.
Dans des cas isolés, il peut apparaître une humeur dépressive, des picotements et une sensation de froid dans les membres, une faiblesse musculaire, des tensions musculaires ou des crampes du mollet et une sécheresse buccale.
Il faudrait avertir les patients qui portent des lentilles de contact que le flux de larmes peut être occasionnellement diminué sous traitement au Bisoprolol-Mepha.
Sous traitement au Bisoprolol-Mepha, la chute de tension peut être renforcée et il peut survenir une bradycardie et des troubles de la conduction AV.
On a observé occasionnellement des troubles gastro-intestinaux (nausée, diarrhée, constipation, douleurs abdominales).
Dans des cas isolés, Bisoprolol-Mepha peut conduire à une augmentation de la résistance des voies respiratoires (détresse respiratoire), en particulier lors de prédisposition à ce type de symptôme, par ex. lors d'asthme bronchique.
Chez les patients souffrant de troubles de la circulation périphérique (claudication intermittente, maladie de Raynaud), il peut se produire une augmentation des troubles.
On a observé rarement des réactions d'hypersensibilité, par exemple des réactions cutanées allergiques (urticaire, exanthème photo-allergique), une pancréatite, des modifications de la formule sanguine (leucopénie, thrombocytopénie, anémie), une néphrite interstitielle, une vasculite et un ictère.

Surdosage

Un surdosage peut entraîner une chute de tension et une bradycardie. Comme traitement, on administre par voie i.v. 0,5-2,0 mg de sulfate d'atropine. Si l'on n'obtient pas une augmentation suffisante de la fréquence cardiaque, il est possible d'administrer en plus de l'orciprénaline.

Propriétés/Effets

Code ATC: C07AB07

Mécanisme d'action
1. Le bisoprolol est une substance bloquant sélectivement les récepteurs bêta 1.
2. Les antagonistes des récepteurs bêta bloquent les récepteurs bêta au niveau du coeur et du système nerveux sympathique et provoquent une diminution du volume-minute du coeur, et donc une diminution de la pression sanguine. La chute de tension est en partie compensée par une stimulation des barorécepteurs qui provoquent une augmentation de la résistance périphérique. La résistance périphérique diminue cependant lorsque la durée du traitement augmente, sans retourner à son point de départ. La diminution du volume-minute du coeur demeure.

Pharmacocinétique

Absorption
Le bisoprolol est rapidement et presque totalement résorbé (>90%) et ne subit qu'un faible effet de premier passage (<10%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 2-3 heures après administration orale. La biodisponibilité du bisoprolol est de 90% environ.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du bisoprolol est de 30% env.
En tant que substance modérément lipophile avec un coefficient de partage de 4,8, le bisoprolol montre un volume de distribution moyen malgré sa faible liaison aux protéines plasmatiques. Après administration i.v., le volume de distribution du bisoprolol est estimé à 3,2 ± 0,2 l/kg de poids corporel. La pharmacocinétique du bisoprolol n'est par conséquent pas influencée par la liaison aux protéines. Des interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments dues à un déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques sont improbables.
Le bisoprolol passe dans le liquide céphalo-rachidien et on estime que les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont de l'ordre de grandeur de la fraction plasmatique libre non liée.
Sur la base d'essais chez l'animal, on peut déduire que le bisoprolol ne s'accumule que faiblement (facteur 2) dans le SNC en comparaison aux concentrations plasmatiques.
Dans les études chez l'animal, le bisoprolol ne franchit que faiblement la barrière placentaire, de sorte que les concentrations dans les foetus sont inférieures aux concentrations plasmatiques de la mère animal.
On n'a pas encore déterminé l'importance de l'excrétion du bisoprolol dans le lait des femmes qui allaitent. Chez l'animal, on a retrouvé au maximum 2% d'une dose dans le lait.

Métabolisme
L'élimination plasmatique du bisoprolol a lieu selon deux voies de clearance d'efficacité équivalente - pour 50%, transformation en métabolites inactifs dans le foie et pour les 50% restant, élimination rénale sous forme inchangée.

Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du bisoprolol est de 10-12 heures. La clearance du bisoprolol a lieu aussi bien au niveau hépatique qu'au niveau rénal; le bisoprolol présente donc deux voies de clearance d'efficacité égale.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum, de même pour les patients avec cirrhose du foie à divers stades; il faut donc recommander une adaptation de la posologie uniquement lors de défaillance rénale (clearance de la créatinine <20 ml/min) ou hépatique à un stade terminal. Il ne faudrait pas dépasser une dose de 10 mg par jour chez ces patients.

Données précliniques

-

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Les paramètres de laboratoire suivants peuvent être influencés par un traitement au Bisoprolol-Mepha: glucose, lipides sanguins.
Il faut arrêter le traitement au Bisoprolol-Mepha avant un test de tolérance au glucose ou un test de la fonction parathyroïdienne.

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Les Lactab Bisoprolol-Mepha doivent être conservés au sec, dans l'emballage original à température ambiante (15-25 °C).

Estampille

55802 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Mepha Pharma AG, Aesch/BL.

Mise à jour de l'information

Novembre 2002.