Interactions

Médicaments pouvant modifier les concentrations plasmatiques d'imatinib

Inhibiteurs du CYP3A4: Chez des volontaires ayant reçu simultanément une dose unique de kétoconazole, une élévation significative des taux plasmatiques d'imatinib (augmentation de la Cmax moyenne et le l'AUC de 26%, resp. 40%) a été observée. On ne dispose pas de données avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. itraconazole, érythromycine, clarithromycine).

Inducteurs du CYP3A4: Un traitement par la rifampicine a entraîné une augmentation de la clairance de l'imatinib de 3,8× (CI 90%= 3,5-4,3×) et une diminution de la Cmax, de l'AUC(0-24) ainsi que de l'AUC(0-infini) de 54%, resp. 68% et resp. 74%. Dans les études cliniques, une diminution des taux plasmatiques d'imatinib a été observée suite à l'administration concomitante de phénytoine, ce qui a conduit à une absence de réponse thérapeutique. Des problèmes du même ordre sont à prévoir avec d'autres inducteurs CYP3A4 (par ex. dexaméthasone, carbamazépine, phénobarbital, produits à base d'extrait de millepertuis). Pour cette raison l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 et de Glivec devrait être évitée.

Médicaments dont les taux plasmatiques peuvent être influencés par Glivec
L'imatinib provoque une élévation de la Cmax moyenne et de l'AUC de la simvastatine (substrat du CYP3A4) de 2 resp. et 3,5 fois. L'imatinib peut conduire à une élévation des taux plasmatiques d'autres produits métabolisés par le système CYP3A4 (par ex. benzodiazépines, antagonistes du Ca à base de dihydropyridine, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, etc.). L'administration concomitante de Glivec et de substrats du CYP3A4 possédant une marge thérapeutique étroite (ciclosporine, pimozide), est sujette à prudence.

In vitro , Glivec inhibe l'activité du CYP2D6 à des concentrations similaires à celles qui affectent l'activité du CYP3A4. L'exposition systémique aux substrats du CYP2D6 est donc potentiellement augmentée lorsque Glivec est co-administré. Comme aucune étude clinique n'a été menée, la prudence est recommandée.
De même, l'imatinib inhibe in vitro l'activité des CYP2C9 et CYP2C19. Lors d'administration concomitante de warfarine, une prolongation de la PT a été observée. Le traitement par les coumarines devrait donc être sujet au contrôle sans délai de la PT lors de l'instauration et de l'interruption du traitement par Glivec ainsi que lors des adaptations posologiques.
Les patients doivent être avisés que l'utilisation de médicaments sous prescription ainsi qu'en vente libre contenant du paracétamol doit être évitée.