Interactions

La prise simultanée de médicaments ayant un effet dépresseur sur le SNC tels que les narcotiques (p.ex. barbituriques), les somnifères (p.ex. hydrate de chloral), les sédatifs (p.ex. benzodiazépines), les neuroleptiques (p.ex. phénothiazines), les anxiolytiques, les analgésiques à action centrale, la clonidine, l'oxybate de sodium, les myorelaxants à action centrale et autres substances apparentées, les inhibiteurs de la MAO (voir la rubrique «Contre-indications»), d'autres antihistaminiques et l'alcool peut conduire à un renforcement réciproque et imprévisible des effets, à une dépression du SNC et à une accentuation de l'effet dépresseur sur la respiration de la codéine.
Analgésiques opioïdes: La prise concomitante avec d'autres agonistes des récepteurs opioïdes peut déclencher une dépression supplémentaire du SNC, une dépression respiratoire et des effets hypotenseurs. L'action anticholinergique de la diphénhydramine peut en outre être renforcée par l'administration simultanée d'autres médicaments anticholinergiques tels que l'atropine, le bipéridène, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO ou le linézolide (voir la rubrique «Contre-indications» !). Cela est susceptible de se traduire par une tachycardie, une sécheresse buccale et des céphalées, mais aussi par une augmentation aiguë de la pression intraoculaire, une rétention urinaire, des coliques et une atonie intestinale menaçant le pronostic vital.
La diphénhydramine peut renforcer les effets des médicaments entraînant une dépression du SNC, des sympathomimétiques et du métoprolol administrés simultanément.
Inhibiteurs du CYP2D6: On présuppose que l'analgésie de la codéine dépend de l'O-déméthylisation par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450, à l'occasion de laquelle la morphine, métabolite actif, est formée, bien que d'autres mécanismes aient été décrits. On a établi une interaction avec la quinidine, la méthadone et la paroxétine (inhibiteurs du CYP2D6) qui ont pour conséquence une baisse des concentrations plasmatiques en morphine; cette interaction pourrait limiter l'analgésie de la codéine.