Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
De nombreux effets observés dans les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée et de toxicité des fonctions de reproduction peuvent s'expliquer par les propriétés anticholinergiques du tiotropium. Une diminution de la consommation de nourriture, une inhibition de la prise de poids, une sécheresse buccale et nasale, une réduction de la sécrétion lacrymale et salivaire, une mydriase ainsi qu'une augmentation du rythme cardiaque ont été observées de manière typique chez l'animal. D'autres effets notables ont été observés lors des études de toxicité en administration répétée: irritations légères des voies respiratoires chez le rat et la souris, se manifestant par des rhinites et des modifications épithéliales des fosses nasales et du larynx ainsi que prostatites liées à des dépôts riches en protéines et lithiases vésicales chez le rat. Les modifications respiratoires (irritations) et urogénitales (prostatites) ainsi que les effets délétères sur la reproduction ont été observés après administration locale ou systémique de doses plus de 5 fois supérieures aux doses thérapeutiques.
Mutagénicité
Des examens de la génotoxicité et du potentiel cancérogène n'ont démontré aucun risque particulier pour l'être humain.
Toxicité sur la reproduction
Des effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal n'ont été mis en évidence qu'à des doses toxiques pour les mères. Le tiotropium n'a pas montré d'activité tératogène chez le rat ou le lapin. Dans une étude approfondie portant sur les effets du tiotropium sur la reproduction et la fertilité chez le rat, aucune des posologies examinées n'a indiqué d'effet négatif sur la fertilité ou le comportement d'accouplement chez les deux parents traités ou leur progéniture.