Granulé

Antitussif 

Composition

1 sachet de granulé contient:

Principe actif: Dextromethorphani HBr 25 mg, corresp. Dextromethorphanum 18,5 mg.

Excipients: Lactosum, Mannitolum, Aspartamum, Saccharinum, Aromatica, Vanillinum.
(13,5 kJ = 3,2 kcal.)

Propriétés/Effets

Le dextrométhorphane est un dérivé de la morphine. Le dextrométhorphane et son métabolite actif dextrorphane atténuent le réflexe tussigène par augmentation du seuil d'excitation centrale. Son effet antitussif débute 15-30 min après administration orale d'une dose unique et dure en général entre 3 et 6 heures voire plus longtemps. Aux doses thérapeutiques le dextrométhorphane n'a pas d'effet prouvé sur l'activité ciliaire.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient au niveau du SNC, entre autres aux récepteurs sigma et PCP2 (recapture de la dopamine). De plus, le dextrorphane est un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s'accumuler au niveau du SNC, notamment chez les sujets déficients en CYP2D6, lors d'un traitement continu de plusieurs jours ou lors de l'administration de doses supérieures aux posologies recommandées. La durée de l'effet dépend par conséquent du dosage et de la durée du traitement (voir «Pharmacocinétique»).
Le phénomène d'accumulation centrale peut conduire à un renforcement excessif des effets indésirables lors d'un traitement prolongé.
Le granulé Pulmofor Hot ne contient pas de sucre cariogène.

Pharmacocinétique

Absorption
Après une prise orale, le dextrométhorphane est résorbé rapidement et presque entièrement. Les niveaux plasmatiques maxima de dextrométhorphane sont atteints au bout de 2 à 3 heures.

Distribution
Aucune donnée quantitative n'est disponible au sujet de la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane, mais il est connu que ces deux substances sont absorbées au niveau du SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas été mise en évidence à ce jour. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en faibles quantités dans le lait maternel mais on ignore s'ils franchissent la barrière placentaire.

Métabolisme
Le dextrométhorphane est sujet à un important premier passage hépatique. La mise en évidence du dextrorphane, métabolite actif, dans le plasma est possible au bout de 15 min suivant la prise orale du dextrométhorphane. Les taux plasmatiques maxima de dextrorphane sont atteints au bout de 1 à 2 h. Le dextrométhorphane est métabolisé par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 et le métabolisme est saturable. Les métabolites principaux issu de la O-déméthylation et de la N-déméthylation sont le dextrorphane ainsi que son glucuronide inactif et son ester sulfate. D'autres métabolites sont les méthoxyméthorphanes et les hydroxyméthorphanes.

Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les urines. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et, par conséquent, du dextrorphane dépendent de la dose absorbée et du phénotype CYP2D6 du sujet (voir ci-dessous). De plus, ces demi-vies augmentent avec la durée du traitement. Il en résulte que la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement. Dans une étude faite chez des métaboliseurs rapides sans blocage métabolique, elle n'était pas mesurable, tandis que dans d'autres études elle était de 40 heures et plus.
La demi-vie d'élimination du dextrorphane varie entre 2,5 et 3,5 h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont considérablement retardés chez les sujets déficients en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% de la population font partie des métaboliseurs dits lents (type débrisoquine).
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, on doit s'attendre également à une élimination retardée.

Indications/Possibilités d'emploi

Toux d'origine diverse, en particulier la toux irritante sèche.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 1 sachet 3-4×/jour.
Dissoudre le contenu du sachet dans une tasse (env. 2 dl) d'eau chaude.
Il est recommandé de prendre Pulmofor Hot de préférence après les repas et la dernière dose le soir avant le coucher. Entre deux administrations, un intervalle d'au moins 6 h devrait être respecté.
Chez des patients âgés ou atteints d'insuffisance hépatique, il peut être indiqué de commencer le traitement avec la moitié des doses indiquées ci-dessus pour les adultes, puis de les augmenter en fonction de la tolérance.

Durée du traitement: si, après 7 jours de traitement, la toux n'a pas cessé ou ne s'est pas atténuée de façon substantielle ou si elle s'est encore aggravée, le traitement doit être réévalué par le médecin.

Information pour les diabétiques: 1 sachet = env. 0,1 équivalent fruit.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au dextrométhorphane ou à un autre composant de la préparation.
Phénylcétonurie (contient de l'aspartame). Intolérance au lactose.
Traitement simultané avec un inhibiteur MAO ou un médicament sérotoninergique (p.ex. certains antidépresseurs et anorexigènes).
Enfants de moins de 12 ans.

Précautions
Si la cause de la toux n'est pas élucidée, un antitussif ne devrait être pris que pendant une durée limitée à quelques jours.
En cas d'asthme bronchique, d'obstruction pulmonaire chronique ou d'autres états d'insuffisance respiratoire ou encore d'une sécrétion bronchique augmentée, Pulmofor Hot doit être utilisé avec précautions.
Le dextrométhorphane étant un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6, l'administration simultanée d'autres inhibiteurs du CYP2D6 ou de médicaments dont le métabolisme est catalysé par cet isoenzyme doit être évitée. Ceci concerne plus particulièrement certains antidépresseurs, anorexigènes, β-bloquants et antihistaminiques (voir «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
Eviter la combinaison avec d'autres opiacés.
Pulmofor Hot, même utilisé conformément aux prescriptions, peut modifier la capacité de réaction au point de réduire l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cela vaut à plus forte raison lors d'une utilisation prolongée de la préparation et en cas d'absorption simultanée de boissons alcooliques.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Aucune étude chez la femme enceinte n'est disponible et à ce jour, un effet tératogène n'a pas été mis en évidence pour le dextrométhorphane. Il est toutefois connu que d'autres substances du type dextrométhorphane peuvent influer sur le développement cérébral du foetus. En cas d'administration prénatale de dextrométhorphane, un effet de dépression respiratoire ne peut être exclu chez le nouveau-né. Pendant la grossesse, Pulmofor Hot ne devrait donc être utilisé qu'après une évaluation critique du bénéfice et des risques et uniquement sous surveillance médicale.

Allaitement: bien que le dextrométhorphane et son métabolite dextrorphane ne passent qu'en faibles quantités dans le lait maternel, l'utilisation de Pulmofor Hot est déconseillée pendant l'allaitement.

Effets indésirables

La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent en partie du dosage et de la durée du traitement (voir «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).

Occasionnellement: nausées et vomissements, constipation, sédation, vertiges.

Rarement: perte d'appétit, diarrhée, confusion, agitation, dépression respiratoire, réactions allergiques telles que réactions cutanées, oedème au visage, dyspnée, bronchospasmes, transpiration, chute de la tension artérielle pouvant aller jusqu'au choc.

Interactions

Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur un inhibiteur du CYP2D6. La prise simultanée d'autres inhibiteurs du CYP2D6 ou de médicaments dont le métabolisme est catalysé par cet isoenzyme peut conduire à une augmentation réciproque des taux plasmatiques des principes actifs et à un retard de leur élimination. Ceci concerne en particulier les antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), les β-bloquants (p.ex. métoprolol, timolol), les antagonistes de récepteurs H2 (cimétidine et ranitidine) et les antihistaminiques dits non sédatifs (notamment astémizol, terfénadine). (Voir aussi «Contre-indications» et «Précautions».)
L'alcool peut accentuer les effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise simultanée de médicaments sérotoninergiques peut déclencher un syndrome sérotoninergique (voir «Contre-indications»).

Surdosage

Symptômes
Un surdosage peut se produire directement (surdosage aigu) mais également à la suite d'une prise dépassant 3 à 4 jours de doses élevées, ainsi qu'en cas d'élimination retardée. Un surdosage peut produire les symptômes suivants: accentuation des effets indésirables mentionnés ci-dessus, notamment des effets centraux et une dépression respiratoire, ainsi que tachycardie, augmentation de la pression sanguine, vision floue, nystagmus, ataxie, crises convulsives, hyperexcitabilité, hallucinations et psychoses.
Dans de rares cas, un surdosage peut entraîner le coma. Certains cas de surdosage chez des jeunes enfants et des adolescents ont été fatals.

Traitement
La naloxone s'est avérée constituer un antidote efficace du dextrométhorphane, en particulier en cas d'une dépression respiratoire, et les benzodiazépines en cas de convulsions.

Remarques particulières

Conservation
A température ordinaire (15-25 °C) et hors de la portée des enfants, jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Numéros OICM

55863.

Mise à jour de l'information

Mai 2001.
RL88