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Composition

Principe actif: tolpérisone HCl.

Excipients
Tolflex mite: sucre (saccharose) 94,6 mg, colorant érythrosine (E 127), excipiens pro compresso obducto.
Tolflex: sucre (saccharose) 100 mg, excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 dragée de Tolflex mite contient 50 mg de tolpérisone hydrochloride.
1 dragée de Tolflex contient 150 mg de tolpérisone hydrochloride.

Indications/Possibilités d’emploi

Spasmes musculaires, lors d’affections douloureuses d’origine musculo-squelettique, notamment de la colonne vertébrale et des articulations proximales.
Peut être utilisé en cas d’une hypertonie de la musculature squelettique associée à une affection neurologique, telle qu’une lésion du faisceau pyramidal.

Posologie/Mode d’emploi

Chez l’adulte la posologie est en général de trois fois une dragée de Tolflex à 150 mg par jour (soit une dose de 450 mg par jour).
Dans les cas rebelles, la posologie quotidienne peut être augmentée jusqu’à quatre fois une dragée à 150 mg (soit une dose de 600 mg par jour).
Bien que nous disposions d’une expérience clinique de l’administration du Tolflex aux enfants, en particulier dans le cadre du traitement de l’infirmité motrice cérébrale infantile, aucune étude clinique systématique de recherche de dose n’a été effectuée chez l’enfant. Aussi est-il conseillé de n’administrer ce médicament aux enfants de moins de 15 ans que si l’indication est établie de manière rigoureuse. Dans des cas décrits de longue date, des doses de 5 à 10 mg/kg/jour réparties en plusieurs prises ont été administrées. La dose initiale avait été fixée à 5 mg/kg/jour.
En gériatrie, la prudence impose des doses plus faibles. Il en est de même chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale.
Maintenir la posologie jusqu’à l’obtention du résultat thérapeutique. Les prises peuvent être espacées par la suite (la quantité journalière répartie sur deux jours par exemple).

Contre-indications

Myasthénie grave.
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients de sa composition.

Mises en garde et précautions

Lors de la prescription le médecin devra informer le patient du risque de réactions de sensibilisation (voir rubrique «Effets indésirables»). Un malaise accompagné de dysesthésies ou de sensation de brûlures au niveau des extrémités, voire une éruption cutanée ou une dyspnée, surtout s’ils surviennent lors de la première prise du traitement (lorsque le patient a reçu antérieurement ce produit), alerteront le médecin. Le traitement devra être aussitôt et définitivement arrêté.
Au cours de la pharmacovigilance, des manifestations d’hypersensibilité ont été occasionnellement rapportées. Dans de rares cas, elles se présentent sous la forme d’oedèmes de Quincke et exceptionnellement sous la forme de chocs anaphylactiques. En cas de suspicion d’une réaction de type allergique, le traitement avec le Tolflex/Tolflex mite doit être immédiatement et définitivement arrêté.

Interactions

Bien qu’il n’ait pas été réalisé d’études spécifiques sur le sujet, aucune interaction médicamenteuse n’a été rapportée à ce jour en association avec les benzodiazépines, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les analgésiques. Les études n’ont pas montré d’interaction avec la prise d’alcool.
Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ainsi que des enzymes recombinés ont montré que la tolpérisone est métabolisée de façon préférentielle par l’isoenzyme CYP 2D6 des cytochromes P450 et de façon accessoire par les CYP 2C19, 2B6 et 1 A2. Le CYP 3A4 n’est pas impliqué. On ne sait pas si le métabolite hydroxylé ainsi formé possède une activité pharmacologique.
On peut s’attendre, sur ces bases expérimentales, à une interaction pharmacocinétique avec d’autres substrats du CYP 2D6, tels que la plupart des anti-dépresseurs, certains neuroleptiques, le dextrométhorphane et certains β-bloqueurs. L’importance clinique de telles interactions n’est cependant pas connue.

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d’étude contrôlée chez la femme enceinte.
Conformément aux règles thérapeutiques habituelles, on s’abstiendra d’administrer le Tolflex/- mite durant les trois premiers mois de grossesse.
On évitera de prescrire le Tolflex/- mite chez une femme allaitante car il est possible que la tolpérisone soit sécrétée dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Une étude clinique contrôlée chez des sujets sains a montré qu’une dose journalière de 150 ou de 450 mg administrée durant huit jours n’entraînait pas plus de somnolence et/ou ne prolongeait le temps de réaction qu’avec un placebo et ceci même après sensibilisation du test par la prise d’alcool. Toutefois des patients ayant signalé au cours d’essais thérapeutiques une somnolence et des vertiges (voir rubrique «Effets indésirables»), il y a lieu de recommander aux patients la prudence en cas de nécessité de conduite de véhicule ou d’utilisation de machine.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés en fonction de la classe organique et de leur fréquence. Les définitions suivantes décrivent leurs fréquences:
très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 et <1/10 ); occasionnels ( ≥1/1000 et <1/100); rares (≥1/10’000 et <1/1000); très rares (<1/10’000) – (contient aussi les cas isolés).
Au cours des essais thérapeutiques moins de 5% des patients traités ont signalé des effets indésirables. A savoir:

Troubles du système nerveux
Occasionnels: vertige, perte d’équilibre, tremblement et paresthésies.
Rares: céphalées.

Troubles cardiaques
Occasionnels: palpitations et chute de pression artérielle.

Troubles vasculaires
Occasionnels: hypotension artérielle.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: xérostomie, gastralgies, nausées, diarrhées, vomissements, douleurs abdominales et flatulence.
Rares: constipation et pyrosis.

Troubles cutanés
Occasionnels: sudation, urticaire et érythème.

Troubles généraux
Rares: asthénie, somnolence et douleurs, oedème de Quincke, choc anaphylactique.
Au cours de la pharmacovigilance d’autres manifestations d’hypersensibilité ont été occasionnellement rapportés. Dans de rares cas, elles se présentent sous forme d’oedème de Quincke, et exceptionnellement de choc anaphylactique.
En cas de suspicion d’une réaction de type allergique, le traitement par le Tolflex/Tolflex mite doit être immédiatement et définitivement arrêté (voir rubrique «Mise en garde et précautions») et un traitement approprié institué.

Surdosage

Symptômes: adynamie, coma.
Traitement: lavage gastrique, surveillance des fonctions vitales, éventuellement assistance cardio-respiratoire. On ne connaît pas d’antidote spécifique.

Propriétés/Effets

Code ATC: M03BX04
Le Tolflex est un myorelaxant qui abaisse le tonus périphérique par action au niveau de la formation réticulaire. Cet effet ne peut être mis en évidence chez l’animal que si le faisceau réticulo-spinal n’est pas interrompu.
Des tests pharmacologiques chez l’animal ont mis en évidence les propriétés suivantes:
– diminution de l’hypertonie paraplégique expérimentale;
– inhibition de la conduction polysynaptique;
– dépression des réflexes polysynaptiques spinaux;
– vasodilatation artérielle périphérique, consécutive à la relaxation de la musculature striée.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue du Tolflex est de 17% environ, probablement à cause d’un important effet de premier passage hépatique.
Après l’administration orale d’une dose de 100 mg (dragée), l’absorption est rapide et la concentration plasmatique maximale est atteinte ½ heure à 1 heure après la prise.

Distribution
Le volume de distribution est important (5 l/kg).

Métabolisme
Chez l’homme 11 métabolites ont été caractérisés dans l’urine. La plus grande quantité est excrétée dans les deux heures après administration orale de Tolflex, sous forme de 3-pipéridino-2-méthyl-1-(4’-carboxyphényl)-1-propanone, soit de 3-pipéridino-2-méthyl-1-(4’-carboxyphényl)-1-propanol.
En 8 heures, on retrouve dans les urines 85% de la dose administrée, et 98% en 24 heures, principalement sous forme métabolisée (seulement 0,1% sous forme inchangée). Il n’y a donc pas d’accumulation dans l’organisme.
Des études in vitro ont montré que la tolpérisone est métabolisée de façon préférentielle par l’isoenzymes CYP206 des cytochromes P450 et de façon accessoire par les CYP2C19, 2B6 et 1A2. Le CYP 3A4 n’est pas indiqué.

Elimination
La voie d’élimination est essentiellement rénale.
La clairance plasmatique totale est de 2300 ml/min.
L’élimination plasmatique est compatible avec un modèle à deux compartiments et la demi-vie terminale d’élimination plasmatique est de deux heures environ (1 h 30 à 2 h 30).

Cinétique pour certains groupes de patients
Il n’a pas été réalisé d’études pharmacocinétiques chez des patients en insuffisance hépatique ou rénale. Cependant l’important effet de premier passage hépatique peut théoriquement entraîner une augmentation de la quantité de médicament dans le sang en cas d’insuffisance hépatique. L’élimination étant essentiellement rénale, une insuffisance rénale pourrait entraîner une accumulation des métabolites.
Comme il existe un polymorphisme génétique pour le cytochrome CYP2D6, on peut s’attendre, chez les «métaboliseurs lents» (environ 15% de la population) à une accumulation de la substance mère «tolpérisone» et à une production moindre de sons métabolite hydroxylé.

Données précliniques

Des études standardisées concernant la toxicité aiguë et chronique n’ont pas donné d’indications sur des risques particuliers pour l’homme.
Dans les études habituelles de génotoxicité, de cancérogenèse et de toxicité reproductive, des effets mutagènes, cancérogènes, tératogènes ou embryotoxiques n’ont pas été observés.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver le Tolflex/Tolflex mite dans son emballage original à température ambiante (15–25 °C), à l’abri de l’humidité et de la lumière, hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

55872 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Lagap SA, 6943 Vezia.

Mise à jour de l’information

Juillet 2007.