Pharmacocinétique

Absorption
Dans une étude pharmacocinétique avec administrations répétées, des participants en bonne santé ont reçu 5 mg ou 10 mg de chlorhydrate de pilocarpine 3 fois par jour pendant 2 jours. Le Tmax était d'environ 1 heure, la biodisponibilité absolue de 100%.
Les comprimés de Salagen présentent un profil de proportionnalité de la dose pour la Cmax et l'AUC de la pilocarpine dans la plage posologique comprise entre 2,5 et 20 mg.
L'absorption de la pilocarpine est diminuée et retardée en cas de prise de Salagen comprimés pelliculés avec des aliments riches en graisses. Chez les participants en bonne santé, le Tmax moyen a été de 1,47 h dans la période postprandiale et de 0,87 h à jeun. La Cmax moyenne a été de 51,8 ng/ml dans la période postprandiale et de 59,2 ng/ml à jeun. De la même manière que pour la Cmax, les valeurs moyennes de l'AUC n'ont pas présenté pas de différences significatives entre l'état postprandial et l'état à jeun; chez les participants en bonne santé, l'AUC a été de 174 ng×h/ml dans la période postprandiale et de 183 ng×h/ml à jeun. L'alimentation n'a pas d'influence sur l'exposition totale à la pilocarpine.
Distribution
La pilocarpine n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 2,1 l/kg. Aucune étude sur le passage de la barrière hémato-encéphalique n'est disponible chez l'homme. Le passage de la barrière hémato-encéphalique a toutefois été démontré chez le rat.
Métabolisme
La pilocarpine est essentiellement métabolisée par le CYP2A6.
Élimination
Environ 35% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de 3-hydroxypilocarpine. Par ailleurs, la pilocarpine est rapidement hydrolysée en acide pilocarpique (ouverture du cycle). Environ 20% de la dose est éliminée sous forme inchangée dans l'urine. La demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée ne montre aucune modification pertinente par rapport à celle observée chez les participants en bonne santé. Aucune donnée n'a été recueillie chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse (clairance de la créatinine <10 ml/min).
Patients âgés
La pharmacocinétique chez les volontaires masculins âgés était comparable à celle des volontaires plus jeunes. Chez les volontaires féminines âgées en bonne santé, les valeurs moyennes de Cmax et de l'AUC étaient environ deux fois plus élevées que chez les volontaires de sexe masculin, qu'ils soient jeunes ou âgés.