Données précliniques

Génotoxicité et carcinogénicité
La pilocarpine n'a présenté aucun potentiel génotoxique dans plusieurs études de génotoxicité in vitro et in vivo. Dans une étude de carcinogénicité réalisée chez la souris sur toute la durée de vie, la pilocarpine administrée par voie orale n'a pas entraîné d'augmentation de l'incidence des tumeurs. Une incidence accrue de phéochromocytomes bénins a été observée dans une telle étude chez le rat. Cette observation est survenue lors de l'absorption d'une dose environ 5 fois supérieure à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'être humain. L'administration au long cours des comprimés pelliculés de Salagen à la dose quotidienne maximale de 30 mg n'étant pas recommandée (voir «Posologie/Mode d'emploi»), la pertinence clinique de cette observation est considérée comme faible. En se basant sur la totalité des études de génotoxicité et de carcinogénicité, aucune indication d'atteinte particulière de l'être humain n'a été mise en évidence après administration orale répétée conforme de chlorhydrate de pilocarpine.
Fertilité
Des données notamment vétérinaires indiquent plusieurs effets indésirables touchant l'appareil de reproduction masculin de mammifères après administration répétée de pilocarpine. Une diminution de la spermatogenèse a été observée dans des études de toxicité sans équivoque chez le rat et le chien, après absorption orale pendant respectivement 28 jours et 6 mois. Chez des souris ayant reçu de la pilocarpine pendant une période de 2 ans, des modifications histopathologiques des testicules et des glandes bulbo-urétrales ont été constatées.
Des comparaisons rapportées à la surface corporelle [mg/m²] suggèrent que la dose la plus faible reliée à une baisse de la fertilité (3 mg/kg/jour chez la souris) correspond environ à 0.4 fois la dose quotidienne maximale chez l'être humain. Un risque pour l'être humain ne peut donc pas être exclu. Une étude chez le rat a en outre révélé une éventuelle baisse de la fertilité féminine. Des indices montrent également que la pilocarpine provoque des modifications des taux des hormones sexuelles chez différentes espèces de mammifères, la pertinence de cette observation pour l'être humain n'étant pas claire.
Toxicité de reproduction
Des études chez des rates gravides ayant reçu une dose 26 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez un être humain pesant 50 kg (sur le base de comparaisons de la surface corporelle [mg/m²]) ont montré des réductions liées au traitement du poids corporel fœtal moyen et une augmentation de l'incidence des variations squelettiques. Ces effets sont survenus à des doses toxiques pour les mères. Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène.
Dans les études de développement périnatal et postnatal, une augmentation liée au traitement de l'incidence des mort-nés, une diminution des taux de survie néonatale et une diminution du poids corporel moyen des chiots ont été observées. Une fourchette de sécurité ne peut pas être calculée pour ces effets. Des comparaisons rapportées à la surface corporelle [mg/m²] laissent cependant à penser que ces effets sont survenus à une dose environ 5 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez un être humain pesant 50 kg. La pertinence clinique de ces observations est inconnue (voir «Grossesse, allaitement»).