Données précliniques

Génotoxicité
La pilocarpine n'a présenté aucun potentiel génotoxique dans plusieurs études de génotoxicité in vitro et in vivo. En se basant sur la totalité des études de génotoxicité, aucune indication d'atteinte particulière de l'être humain n'a été mise en évidence après administration orale répétée conforme de chlorhydrate de pilocarpine.
Carcinogénicité
Dans une étude de carcinogénicité réalisée chez la souris sur toute la durée de vie, la pilocarpine administrée par voie orale n'a pas entraîné d'augmentation de l'incidence des tumeurs. Une incidence accrue de phéochromocytomes bénins a été observée dans une telle étude chez le rat. Cette observation est survenue lors de l'absorption d'une dose environ 5 fois supérieure à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'être humain. L'administration au long cours de Salagen comprimés pelliculés à la dose quotidienne maximale de 30 mg n'étant pas recommandée (voir « Posologie/Mode d'emploi »), la pertinence de cette observation est considérée comme faible pour l'utilisation clinique. En se basant sur la totalité des études portant sur le potentiel carcinogène, aucune indication d'atteinte particulière de l'être humain n'a été mise en évidence après administration orale répétée conforme de chlorhydrate de pilocarpine.
Toxicité sur la reproduction
Des études chez des rates gravides ayant reçu une dose 26 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez un être humain pesant 50 kg (sur la base de comparaisons de la surface corporelle [mg/m2]) ont montré des réductions liées au traitement du poids corporel fœtal moyen et une augmentation de l'incidence des variations squelettiques. Ces effets sont survenus à des doses toxiques pour les mères. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet tératogène.
Dans les études de développement périnatal et postnatal, une augmentation liée au traitement de l'incidence des mort-nés, une diminution des taux de survie néonatale et une diminution du poids corporel moyen de la progéniture ont été observées. Une plage de sécurité ne peut pas être calculée pour ces effets. Des comparaisons rapportées à la surface corporelle [mg/m2] laissent cependant à penser que ces effets sont survenus à une dose environ 5 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez un être humain pesant 50 kg. La pertinence clinique de ces observations est inconnue (voir « Grossesse, allaitement »).