Effets indésirables

Patients adultes
Dans l'ensemble, plus de 1900 patients ont été traités à l'ertapénème dans le cadre d'études cliniques; parmi ceux-ci, plus de 1850 ont reçu l'ertapénème à la dose de 1 g. Des effets indésirables (c'est-à-dire pour lesquels l'investigateur a estimé qu'ils sont possiblement, probablement ou certainement dus au médicament) sont apparus chez près de 20% des patients traités à l'ertapénème. Le traitement a été arrêté en raison de la survenue d'effets indésirables chez 1,3% des patients.
Pour les patients n'ayant reçu qu'Invanz, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement et pendant une phase de suivi de 14 jours suivant l'arrêt ont été: diarrhée (4,8%), complications au niveau du site de perfusion (4,5%) et nausées (2,8%). Les anomalies les plus fréquentes dans les analyses de laboratoire chez cette population ont été: taux accru d'ALAT (alanine aminotransférase) (4,6%), d'ASAT (aspartate aminotransférase) (4,6%) et de phosphatase alcaline (3,8%); augmentation du nombre de thrombocytes (3,0%). Dans des études comparatives avec l'association pipéracilline/tazobactam, une réduction du nombre de neutrophiles en-dessous de 1800/µl (ou à moins de 50% des valeurs initiales si celles-ci étaient inférieures à 1800/µl) a été constatée chez 3,4% des patients traités par ertapénème. Cette réduction était 2,48 fois plus fréquente que chez les patients sous pipéracilline/tazobactam (1,4%, résultat significatif).
En outre, les effets indésirables suivants ont été observés dans les études susmentionnées:
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000).
Infections et infestations
Occasionnels: Candidiase, infection fongique, bactériurie, levures dans l'urine, résultat positif au test de détection de la toxine de Clostridium difficile.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: Augmentation du nombre de thrombocytes.
Occasionnels: Réduction du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite, des nombres de leucocytes, de granulocytes neutrophiles polynucléaires et des thrombocytes; augmentation des nombres de leucocytes, de granulocytes éosinophiles et de granulocytes neutrophiles polynucléaires; prolongation du temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) (et du temps de prothrombine chez l'enfant).
Rares: Neutropénie, thrombocytopénie, réduction du nombre de lymphocytes, augmentation des nombres de monocytes, de granulocytes neutrophiles immatures, de myélocytes, de métamyélocytes, de lymphocytes et de lymphocytes atypiques.
Affections du système immunitaire
Rares: Réactions allergiques.
Expérience après la mise sur le marché: Anaphylaxie, y compris réactions anaphylactoïdes (très rare).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: Elévation de la glycémie.
Rares: Hypoglycémie, réduction des taux sériques de bicarbonate et de potassium, augmentation des taux sériques de phosphore et de potassium.
Affections psychiatriques
Occasionnels: Confusion mentale.
Rares: Agitation, anxiété, dépression.
Expérience après la mise sur le marché: Hallucinations et altération de l'état mental (y compris agitation, agression, délire, désorientation).
Affections du système nerveux
Fréquents: Céphalées.
Occasionnels: Étourdissements, somnolence, insomnie, crises de convulsions.
Rares: Tremblement, syncope.
Expérience après la mise sur le marché: Diminution de l'état de conscience associée à une perte de respiration spontanée et à la nécessité d'une respiration artificielle, et un cas isolé de coma, dyskinésie, myoclonie, trouble de la marche, encéphalopathie (le rétablissement peut prendre plus de temps chez les patients atteints d'insuffisance rénale).
Affections oculaires
Rares: Anomalies sclérales.
Affections cardiaques
Rares: Arythmie, tachycardie.
Affections vasculaires
Fréquents: Phlébite/thrombophlébite.
Occasionnels: Hypotension.
Rares: Hypertension, hémorragies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: Dyspnée, gêne pharyngée.
Rares: Embarras de la respiration nasale, toux, épistaxis, pneumonie, râles, sibilances.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Diarrhée, nausées, vomissements.
Occasionnels: Douleurs abdominales, anorexie, dyspepsie, constipation, sécheresse buccale, régurgitations acides, candidiase buccale, entérocolite pseudomembraneuse.
Rares: Dysphagie, incontinence fécale.
Expérience après la mise sur le marché: Dents tachées.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: Augmentation des taux de transaminases (ALAT, ASAT), augmentation du taux de phosphatase alcaline.
Occasionnels: Augmentation des taux sériques de bilirubine totale, de bilirubine directe et de bilirubine indirecte.
Rares: Altérations de la fonction hépatique, cholécystite, ictère, augmentation du taux sérique de LDH, augmentation du taux d'urobilinogène.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Eruption, prurit.
Occasionnels: Érythème.
Rares: Dermatite, dermatomycose, desquamation, infection de plaie post-opératoire.
Expérience après la mise sur le marché: pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), urticaire, vascularite d'hypersensibilité. D'autres réactions cutanées graves aux médicaments (SCAR) ont été signalées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactames (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: Crampes musculaires, douleur de l'épaule.
Expérience après la mise sur le marché: Faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: Augmentation du taux sérique de créatinine, augmentation du taux sérique d'urée, détection accrue de cellules épithéliales, d'érythrocytes et de leucocytes dans l'urine.
Rares: Infection des voies urinaires, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, taux réduit de créatinine sérique.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: Vaginite.
Rares: Avortement, saignement génital.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Complications au niveau du site de perfusion.
Occasionnels: Extravasation, asthénie/fatigue, fièvre, œdème/gonflement, douleur thoracique, altération du goût.
Rares: Indurations au point de perfusion, malaise, péritonite pelvienne.
Enfants et adolescents
Au cours des études cliniques, un total de 384 patients pédiatriques ont été traités à l'ertapénème. Le profil de sécurité chez les patients pédiatriques est similaire à celui chez les adultes. Des événements indésirables (c'est-à-dire des événements considérés par les investigateurs comme étant possiblement, probablement ou certainement associés au médicament) ont été observés chez 20,8% des patients pédiatriques traités à l'ertapénème. Le traitement a été interrompue chez 0,5% des patients en raison d'événements indésirables.
Chez les patients pédiatriques traités uniquement par Invanz, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement et pendant une phase de suivi de 14 jours suivant l'arrêt du traitement ont été des douleurs au site de perfusion (6,1%) et des diarrhées (5,2%).
Pour cette population pédiatrique, les anomalies dans les analyses de laboratoire les plus souvent signalées ont été: augmentation des taux d'ALAT (2,9%) et d'ASAT (2,8%) et nombre réduit de neutrophiles (3,0%).
Chez les patients pédiatriques n'ayant reçu qu'Invanz, les effets indésirables observés au cours du traitement et pendant une phase de suivi de 14 jours suivant l'arrêt du traitement ont été:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: Réduction du nombre de neutrophiles.
Occasionnels: Augmentation du nombre de thrombocytes, prolongation du temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) et du temps de prothrombine , réduction du taux d'hémoglobine.
Affections psychiatriques
Expérience après la mise sur le marché: Hallucinations et altération de l'état mental (y compris agression).
Affections du système nerveux
Occasionnels: Céphalées.
Affections vasculaires
Occasionnels: Bouffées congestives, hypertension, pétéchies.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Diarrhées.
Occasionnels: Coloration des selles, méléna.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: Augmentation des taux d'ALAT et d'ASAT.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Dermatite du siège.
Occasionnels: Érythème, éruption.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Douleur au niveau du site de perfusion.
Occasionnels: Rougeur, sensation de chaleur, prurit, sensation de brûlure au site de perfusion.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.