CompositionPrincipes actifs
Travoprost.
Excipients
Acide borique (E284), mannitol (E421), hydroxystéarate de macrogolglycérol 2 mg/ml, chlorure de sodium, polyquaternium-1, propylène glycol (E1520), acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
Indications/Possibilités d’emploiUtilisée en monothérapie ou en association, cette préparation est destinée à réduire une pression intraoculaire élevée chez les patients atteints d'hypertension oculaire ou de glaucome à angle ouvert.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Adultes, y compris les patients âgés
La posologie est d'une goutte de collyre Travatan dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour. L'effet est optimal si le médicament est administré le soir.
Une occlusion du canal lacrymal ou une fermeture douce des paupières après l'instillation est recommandée. Ceci peut réduire l'absorption systémique des traitements administrés par voie oculaire et permettre une diminution des effets secondaires systémiques.
En cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques topiques, chaque administration doit être espacée d'au moins 5 minutes des autres (voir «Interactions»).
En cas de remplacement d'un autre traitement antiglaucomateux topique par le collyre Travatan, interrompre le médicament antérieur et commencer Travatan collyre le jour suivant.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Le collyre Travatan a été étudié chez les insuffisants hépatiques légers à sévères. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez ces patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le collyre Travatan a été étudié chez les insuffisants rénaux légers à sévères (clairance de la créatinine jusqu'à 14 ml/min). Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez ces patients.
Enfants et adolescents
L'efficacité et l'innocuité du collyre Travatan chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
Mode d'administration
Retirer le film protecteur de la bouteille juste avant le premier emploi. Pour éviter les contaminations de l'embout compte-gouttes et de la solution, la paupière, le tour de l'œil ou toute autre surface ne doit en aucun cas entrer en contact avec l'embout compte-gouttes.
Contre-indicationsHypersensibilité au travoprost ou à l'un des autres composants de la préparation.
Mises en garde et précautionsLe collyre Travatan peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'iris de façon durable. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. Le changement de couleur de l'iris est un processus lent qui peut passer inaperçu pendant des mois, voire des années.
Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients dont la couleur de l'iris n'est pas uniforme, par exemple bleu-marron, gris-marron, jaune-marron et vert-marron; cependant il a également été observé chez des patients aux yeux marron.
Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie de l'œil concerné, mais l'iris peut également devenir, en partie ou en totalité, brun plus foncé. Après l'arrêt du traitement, aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée.
Un assombrissement occasionnel de la peau périorbitale et/ou de la peau de la paupière a été rapporté lors de l'utilisation du collyre Travatan.
Le collyre Travatan peut modifier progressivement les cils de l'œil ou des yeux traité(s). Ces changements ont été observés chez environ la moitié des patients participant aux essais cliniques et comprenaient une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et/ou du nombre de cils. L'origine des modifications des cils et leurs conséquences à long terme sont actuellement inconnues.
Le collyre Travatan 40 µg/ml a causé un léger agrandissement des fentes palpébrales lors d'études menées sur des singes. Toutefois, ce phénomène n'a pas été observé lors des études cliniques et semble spécifique à l'espèce.
En cas d'inflammation de l'œil, Travatan doit être utilisé avec précaution, car le traitement par Travatan augmente le risque de développement d'une uvéite. La prudence est également de rigueur chez les patients présentant des facteurs les prédisposant à une uvéite.
Des modifications au niveau de la région périorbitale et de la paupière, y compris un sulcus avant plus creusé, ont été rapportées lors de l'utilisation du collyre Travatan. Le mécanisme de l'atrophie graisseuse n'est pas entièrement expliqué, mais un rapport avec l'inhibition de la différenciation des adipocytes par PGF2alpha est supposé. Cette atrophie graisseuse est en partie réversible une fois le traitement terminé.
On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation du collyre Travatan en cas de glaucome néovasculaire et congénital et en cas de glaucome par fermeture de l'angle et à angle étroit. Seules des expériences limitées sont disponibles pour les patients pseudophaques avec glaucome à angle ouvert et en cas de glaucome pigmentaire ou de glaucome pseudo-exfoliatif.
Des œdèmes maculaires, y compris des œdèmes maculaires cystoïdes, ont été rapportés au cours de traitement par des analogues de la prostaglandine F2α. Ces cas sont surtout survenus chez des patients aphaques, pseudophaques présentant une rupture capsulaire du cristallin ou chez des patients présentant des facteurs de risques connus d'œdème maculaire.
Il convient d'éviter le contact cutané avec une grande quantité de collyre Travatan. Les prostaglandines sont des substances biologiquement actives et peuvent être absorbées par la peau. Par conséquent, les femmes enceintes ou souhaitant le devenir devront prendre les précautions appropriées pour éviter une exposition directe au contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, laver immédiatement et soigneusement la zone concernée.
Remarque concernant les porteurs de lentilles de contact
Les patients doivent enlever leurs lentilles de contact souples avant d'instiller le collyre Travatan collyre et attendre 15 minutes après l'instillation avant de les remettre.
Le collyre Travatan contient du propylène glycol et de l'huile de ricin hydrogénée PEG-40 (hydroxystéarate de macrogolglycérol) pouvant provoquer des irritations cutanées.
Dans de rares cas, un asthme ou une aggravation de l'asthme ont été signalés.
InteractionsDes études cliniques sur l'association de timolol à 0,5% (et dans une moindre mesure de brimonidine à 0,2%) et de collyre Travatan confirment l'action additive du collyre Travatan sur la baisse de la pression intraoculaire. On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'association avec d'autres médicaments ayant un effet hypotenseur oculaire.
Les interactions du collyre Travatan avec d'autres médicaments n'ont pas fait l'objet d'études spécifiques.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe aucune donnée fiable sur l'utilisation du collyre Travatan chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal indiquent une toxicité de reproduction (voir également «Données précliniques sur la sécurité»). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, le collyre Travatan ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Il est recommandé aux femmes enceintes ou souhaitant le devenir de prendre des mesures préventives appropriées pour éviter le contact direct avec le contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir «Mises en garde et précautions»).
Le collyre Travatan ne doit pas être utilisé chez la femme susceptible d'être enceinte sans l'application de mesures contraceptives adéquates (voir section «Données précliniques, sécurité»).
Allaitement
Des études sur les animaux indiquent que le travoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Le collyre Travatan ne doit donc être utilisé qu'en cas d'absolue nécessité en période d'allaitement. Dans de telles circonstances, il est recommandé d'utiliser le collyre Travatan après l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesUne vision floue provisoire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision floue après l'instillation, le patient doit attendre la disparition complète du trouble avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
Effets indésirables17 études cliniques ont été menées sur 4081 patients avec Travatan dont l'agent conservateur est le chlorure de benzalkonium (n = 2505), le sofZIA (n = 1176) ou le polyquad (n = 400). Ces études prévoyaient un traitement sur 3 mois à 5 ans. Aucun effet oculaire ou systémique indésirable grave lié au travoprost n'a été rapporté dans ces études cliniques. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté en lien avec une monothérapie par Travatan était l'hyperémie (22,0%) de l'œil, la conjonctive ou la sclère; dans 83,6% des cas, l'hyperémie était peu marquée. Presque tous les patients (98%) présentant une hyperémie ont poursuivi le traitement. Dans des études cliniques de phase III d'une durée de 6 à 12 mois, l'hyperémie s'est résorbée au fil du temps.
Dans le cadre d'une étude de phase IV non contrôlée menée au long cours, Travatan a été administré 1 fois par jour à 502 patients pendant 5 ans. Pendant cette étude, aucun effet secondaire topique ou systémique grave lié au collyre Travatan n'a été rapporté. L'effet secondaire lié au traitement le plus fréquent sous Travatan était une hyperpigmentation de l'iris (29,5%) (voir «Mises en garde et précautions»). Une hyperémie oculaire – liée à l'utilisation de Travatan – a été signalée avec une incidence de 10,0%, sachant que 2,0% des patients souffrant d'hyperémie oculaire ont interrompu le traitement en raison de cet effet secondaire.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont apparus lors des études cliniques. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000), ou «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par incidence décroissante.
Affections du système immunitaire:
Occasionnels: hypersensibilité.
Affections du système nerveux:
Occasionnels: céphalées.
Rares: vertiges, dysgueusie.
Affections oculaires:
Très fréquents: hyperémie oculaire.
Fréquents: douleurs oculaires, démangeaisons à l'œil, sécheresse oculaire, irritation de l'œil, hyperpigmentation de l'iris, gêne à l'œil, sensation de corps étranger.
Occasionnels: érosion de la cornée, kératite punctiforme, kératite, iritis, perte d'acuité visuelle, conjonctivite, inflammation du segment antérieur de l'œil, blépharite, vision trouble, photophobie, cataracte, œdème périorbital, démangeaisons à la paupière, écoulement oculaire, formation de croûtes sur les bords de la paupière, larmoiement accru, érythème de la paupière, croissance des cils.
Rares: uvéite, iridocyclite, herpès simplex ophtalmique, follicules conjonctivaux, œdème conjonctival, hypoesthésie de l'œil, inflammation de l'œil, trichiasis, eczéma aux paupières, syndrome de dispersion pigmentaire, asthénopie, réactions allergiques locales à l'œil, irritation des paupières, hyperpigmentation des cils, épaississement des cils.
Affections cardiaques:
Rares: bradycardie, palpitations.
Affections vasculaires:
Rares: hypertension artérielle, hypotension artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Rares: asthme, dyspnée, dysphonie, toux, rhinite allergique, douleurs oropharyngées, gêne dans le nez, sécheresse du nez.
Affections gastro-intestinales:
Rares: bouche sèche, constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: hyperpigmentation de la peau, hypertrichose.
Rares: dyschromie cutanée, madarose, modification de la couleur des cheveux, éruption cutanée, érythème.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Rares: arthralgie, douleurs musculaires et osseuses.
Troubles généraux:
Rares: asthénie.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché:
Après le lancement sur le marché, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés. Les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence:
Affections psychiatriques:
Dépression, anxiété, insomnie.
Affections oculaires:
Œdème maculaire, énophtalmie.
Affections de l'oreille et de l'oreille interne:
Acouphènes.
Affections cardiaques:
Douleurs thoraciques, arythmie, tachycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Épistaxis.
Affections gastro-intestinales:
Diarrhée, douleurs abdominales, nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Prurit.
Affections du rein et des voies urinaires:
Dysurie, incontinence urinaire.
Modification des valeurs de laboratoire:
Augmentation du taux d'antigène spécifique à la prostate.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageEn cas de surdosage de collyre Travatan, le traitement devra être symptomatique.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01EE04
Mécanisme d'action
voir Pharmacodynamique
Pharmacodynamique
Le principe actif travoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur de la prostaglandine FP. Le mécanisme d'action exact de réduction de la pression intraoculaire du travoprost n'a pas été entièrement élucidé. Il est admis que le travoprost, comme d'autres analogues de prostaglandine, augmente l'écoulement uvéoscléral. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ 2 heures après l'administration et l'effet maximal est atteint au bout de 12 heures. La diminution de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.
Efficacité clinique
Une étude clinique sur des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une pression intraoculaire élevée et prenant chaque soir du collyre Travatan dans l'agent de conservation est le polyquaternium-1 a permis de constater que les valeurs initiales de la pression intraoculaire de 24 à 26 mmHg étaient réduites de 8 à 9 mmHg (env. 33%).
PharmacocinétiqueAbsorption
Le travoprost est une prodrogue de type ester. Il est absorbé à travers la cornée où l'ester d'isopropyle est hydrolysé en acide libre.
Des études chez le lapin ont montré que des pics de concentration de 20 ng/g en acide libre ont été atteints dans l'humeur aqueuse une à deux heures après l'application topique du collyre Travatan. Les concentrations dans l'humeur aqueuse déclinent avec une demi-vie de 1,5 heure environ.
Distribution
L'administration oculaire topique du collyre Travatan chez des patients en bonne santé n'a causé qu'une charge systémique réduite par l'acide libre actif. 10 à 30 minutes après utilisation, des concentrations maximales allant jusqu'à 25 pg/ml d'acide libre actif ont été observées. Ensuite, une heure après administration, le taux plasmatique a vite chuté en dessous de la limite détectable de la méthode de détermination de la teneur de 10 pg/ml.
Métabolisme
Le travoprost et l'acide libre actif sont essentiellement métabolisés de manière systémique à l'instar de la prostaglandine endogène F2α: réduction de la double liaison 13–14, oxydation du groupe hydroxyle 15 et clivage béta-oxydatif sur la chaîne latérale supérieure.
Élimination
La demi-vie d'élimination de l'acide libre actif après la prise topique n'a pas pu être déterminée en raison de ses concentrations plasmatiques faibles et de l'élimination rapide chez l'être humain.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Le collyre Travatan a été examiné sur des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
Troubles de la fonction rénale
Le collyre Travatan a été examiné sur des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine non inférieure à 14 ml/min.). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
Données précliniquesSécurité
La toxicité oculaire et la toxicité systémique du travoprost ont été étudiées sur différentes espèces d'animaux. En général, le travoprost est bien toléré. Entre la dose cliniquement administrée dans l'œil et la toxicité systémique, le facteur de sécurité est d'au moins 250.
La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250 000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13 000 fois la charge possible de tout le contenu d'un flacon de Travatan. Une étude de 6 mois de la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez le rat n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois la dose clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez le singe, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation et fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost à une dose correspondant à 200 fois la dose clinique a entraîné la survenue accrue de malformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, seule une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et le développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges qui correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
Lors des études de toxicité oculaire chez le singe, l'administration de travoprost à la dose de 0,45 microgramme, deux fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale.
Travatan dont l'agent de conservation est le polyquaternium-1, comparé à des collyres dont l'agent de conservation est le chlorure de benzalkonium, a induit une toxicité minimale pour la surface oculaire sur les cellules cornéennes humaines et après une application oculaire sur des lapins.
Carcinogénicité
Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2500 fois la dose clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Les résultats de certaines analyses statistiques des tumeurs se sont parfois révélés significatifs, mais ils ont été jugés fortuits et sans relation avec le traitement par travoprost.
Mutagénicité
Le travoprost ne s'est montré mutagène ni sur les bactéries, ni lors d'un essai sur le lymphome chez la souris, ni lors du test micronucléus chez la souris, ni lors du test d'aberration chromosomique chez le rat. Lors d'un autre test sur le lymphome chez la souris, une mutagénicité non spécifique a été constatée sur une des deux répliques, toutefois seulement en présence des enzymes d'activation et pas en leur absence.
Remarques particulièresIncompatibilités
Des études spécifiques d'interactions in vitro avec le collyre Travatan et des médicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucune précipitation n'a été observée. On ne dispose pas d'autres données par ailleurs.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Le collyre Travatan ne doit pas être utilisé plus de 4 semaines après ouverture du récipient. Bien fermer le flacon après emploi.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C et conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le patient doit retirer l'enveloppe protectrice juste avant la première utilisation.
Numéro d’autorisation55910 (Swissmedic).
PrésentationCollyre Travatan
Emballages à 2,5 ml et 3 × 2,5 ml. (B)
Titulaire de l’autorisationNovartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
Mise à jour de l’informationOctobre 2022
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