CompositionPrincipes actifs
Bimatoprost.
Excipients
LUMIGAN 0,1 mg/ml
0,2 mg/ml Benzalkonii chloridum, Dinatrii phosphas heptahydricus, Acidum citricum monohydricum, Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum et/aut Natrii hydroxidum (ad pH), Aqua purificata.
Phosphatgehalt: 0,95 mg/ml
LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose
Dinatrii phosphas heptahydricus, Acidum citricum monohydricum, Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum et/aut Natrii hydroxidum (ad pH), Aqua purificata.
Teneur en phosphate: 0,95 mg/ml
Indications/Possibilités d’emploiMonothérapie pour baisser la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les patients atteints
·de glaucome à angle ouvert,
·d'hypertension oculaire,
ou en traitement adjuvant des bêta-bloquants chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par les bêta-bloquants administrés localement.
Il n'existe aucun résultat d'étude concernant l'effet de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose pour d'autres formes de glaucome (voir «Mises en garde et précautions»).
Posologie/Mode d’emploiAdultes:
Posologie habituelle
Il est recommandé d'instiller LUMIGAN 0,1 mg/ml ou LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose en monothérapie ou en traitement adjuvant à la dose de 1 goutte de LUMIGAN 0,1 mg/ml ou de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose 1x par jour le soir, dans le ou les yeux concerné(s). Il convient de ne pas l'utiliser plus d'1x par jour, car une administration plus fréquente peut réduire l'effet réduisant la pression intraoculaire.
LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose est exclusivement destinées à un usage unique. Un flacon unidose suffit pour le traitement des deux yeux. Il convient d'éliminer la solution non utilisée tout de suite après l'application.
Lorsque plus d'un médicament oculaire topique est administré, il convient d'espacer les applications d'au moins 5 minutes.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Chez les patients âgés, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
À ce jour, l'utilisation et la sécurité de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. C'est pour cette raison que l'utilisation de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
Patients présentant une insuffisance hépatique et rénale
LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou une insuffisance hépatique modérée à sévère. C'est pour cette raison qu'il convient de n'utiliser LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose qu'avec précaution chez ces patients. Chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance hépatique légère connus ou une ALT, une AST et/ ou un taux de bilirubine initial anormal, l'utilisation de LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) pendant 24 mois n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fonction hépatique.
Contre-indicationsHypersensibilité au bimatoprost ou à l'un des excipients conformément à la composition.
LUMIGAN 0,1 mg/ml est contre-indiqué chez les patients chez lesquels une réaction indésirable au chlorure de benzalkonium ayant entraîné l'arrêt du traitement a été suspectée auparavant.
Mises en garde et précautionsYeux
Sous traitement par LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, une coloration sombre de la peau des paupières et une augmentation de la croissance des cils (cils plus longs, plus sombres et plus épais) a été observée sans effet indésirable lié sur l'œil. Une augmentation de la pigmentation de l'iris a également été signalée. La modification de la pigmentation de l'œil se produit lentement et sera probablement visible après plusieurs mois seulement. Avec le collyre de bimatoprost 0,1 mg/ml, la fréquence de l'hyperpigmentation de l'iris s'élevait à 0,5 % après 12 mois.
Après 3 mois, l'incidence de la pigmentation de l'iris sous bimatoprost 0,3 mg/ml en flacons unidoses s'élevait à 0,3 %. Après 12 mois, l'incidence de la pigmentation de l'iris sous bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses) s'élevait à 1,5 % et n'augmentait plus pendant les 3 années de traitement suivantes.
L'augmentation de la pigmentation de l'iris est vraisemblablement persistante. La modification de la pigmentation est provoquée par une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes et non par l'augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune s'étend de manière concentrique dans la zone de la pupille en direction du bord de l'iris et tout l'iris ou une partie de l'iris devient plus brune. Les effets à long terme d'une augmentation de la pigmentation de l'iris ne sont actuellement pas connus.
Un œdème maculaire cystoïde a été occasionnellement rapporté (> 0,1 % à < 1 %) après traitement par LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses). LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose doivent de ce fait être utilisés avec prudence chez les patients présentant un facteur de risques connu d'œdème maculaire (par exemple, patients aphaques, patients pseudo-aphaques avec rupture capsulaire postérieure).
Lors de l'utilisation de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses), de rares cas de signalement spontanés de réactivation d'infiltrations cornéennes préexistantes ou d'infections oculaires ont été rapportés. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'infections oculaires virales importantes (par ex., herpès simplex) ou d'uvéite/iritis.
LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients atteints de maladies oculaires inflammatoires, de glaucome néovasculaire et inflammatoire, de glaucome par fermeture de l'angle, de glaucome congénital et de glaucome à angle fermé.
Peau
Sur les zones dans lesquelles LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose sont en contact répété avec la surface de la peau, une croissance pileuse est possible. C'est pour cette raison qu'il est important d'utiliser LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose uniquement conformément aux instructions et d'éviter que le liquide ne coule sur les joues ou sur d'autres parties de la peau.
Organes respiratoires
LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés spécifiquement chez les patients présentant une fonction pulmonaire obstructive et doivent, de ce fait, être utilisés avec précaution chez ces patients. La prostaglandine F2α peut avoir un effet bronchoconstricteur. Cependant, aucun effet indésirable significatif sur la respiration n'a été observé dans les études cliniques chez les patients ayant des antécédents d'altération de la fonction respiratoire.
Cœur
LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant un bloc AV du 2e et 3e degré, ni en cas d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Il existe un nombre restreint de signalements spontanés de bradycardie ou d'hypotension après utilisation de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses). LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose doivent être utilisés avec précaution chez les patients prédisposés à une fréquence cardiaque basse ou à une pression artérielle basse.
Des informations additionnelles
Les études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/ml chez les patients atteints de glaucome ou d'hypertension oculaire ont montré que l'exposition de l'œil à plus d'une dose de bimatoprost par jour pouvait réduire l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire (PIO) (voir «Interactions»). Les modifications de la pression intraoculaire doivent être surveillées chez les patients qui utilisent LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose en association à d'autres analogues de la prostaglandine.
LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou une insuffisance hépatique modérée à sévère.
Des kératites bactériennes ont été rapportées avec l'utilisation de flacons multidoses de médicaments ophtalmiques topiques. Ces flacons ont été accidentellement contaminés par des patients qui, dans la plupart des cas, souffraient d'une maladie oculaire concomitante. Les patients présentant une déchirure de l'épithélium de la surface oculaire ont un risque plus élevé de développer une kératite bactérienne.
Afin d'éviter les lésions oculaires et la contamination de l'embout compte-gouttes et du collyre, il convient d'informer les patients qu'ils doivent éviter que l'embout compte-gouttes ou la partie ouverte du flacon unidose n'entre en contact avec les yeux ou avec les zones qui l'entourent.
Remarque à l'intention des porteurs de lentilles de contact
LUMIGAN 0,1 mg/ml contient du chlorure de benzalkonium, qui peut être absorbé par les lentilles souples et entraîner une coloration.
LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose n'a pas été étudié chez les patients porteurs de lentilles de contact.
Avant l'instillation de LUMIGAN 0,1 mg/ml et de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, il convient de retirer les lentilles de contact et de les remettre au plus tôt 15 minutes après l'application. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ne doivent pas être instillés lorsque les lentilles de contact se trouvent sur l'œil.
Le chlorure de benzalkonium peut provoquer une kératite punctiforme et/ou une kératite ulcéreuse toxique.
Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée.
Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée.
InteractionsLes interactions médicamenteuses ne sont pas à attendre, car les concentrations systémiques de bimatoprost sont faibles (< 0,2 ng/ml) après application de collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses). En outre, le bimatoprost est métabolisé par plusieurs enzymes et voies métaboliques, et dans le cadre des études précliniques, aucun effet sur les enzymes de métabolisation des médicaments dans le foie n'a été observé. Par conséquent, aucune étude d'interactions spécifique n'a été réalisée avec d'autres médicaments.
Les expériences avec administration simultanée de LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose dans le traitement du glaucome se limitent aux bêta-bloquants topiques. Dans les études cliniques, il a été montré que le collyre de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses) en association aux bêta-bloquants topiques avait un effet au moins partiellement additif en ce qui concerne la réduction de la PIO.
Chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il existe un risque de baisse de l'effet hypotenseur des analogues de la prostaglandine (par ex., LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose) sur la PIO, lorsqu'ils sont utilisés en association aux autres analogues de la prostaglandine (voir «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, allaitementGrossesse
La sécurité d'utilisation de LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose chez les femmes enceintes n'ont pas été étudiées. Dans des études sur les rongeurs, une exposition systémique 33 à 97 fois supérieure à celle qui résulte de l'application oculaire de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulation multidoses) chez l'homme a entraîné des avortements spécifiques à l'espèce. Des troubles du développement dus aux médicaments n'ont pas été observés. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ne doivent pas être appliqués pendant la grossesse, à moins que ce ne soit absolument nécessaire.
Allaitement
On ne sait pas si le bimatoprost passe dans le lait maternel humain. Le bimatoprost étant excrété dans le lait maternel chez le rat après administration intraveineuse. LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement, sinon il convient d'arrêter d'allaiter.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison du profil pharmacodynamique du bimatoprost, un effet sur l'aptitude à conduire et sur la capacité à utiliser des machines n'est pas à attendre. Si après l'instillation la vision devient temporairement floue, le patient doit attendre que sa vision ne soit plus affectée avant de prendre la route ou d'utiliser des machines.
Effets indésirablesLUMIGAN 0,1 mg/ml
Dans une étude clinique de phase III de 12 mois, des effets indésirables considérés comme en lien avec le traitement ont été rapportés pour environ 38 % des patients traités par LUMIGAN 0,1 mg/ml. L'effet indésirable provoqué par le traitement le plus fréquent était l'hyperémie conjonctivale chez 29 % des patients. Elle était le plus souvent faible à légère et probablement de type non inflammatoire. Environ 4 % des patients ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable au cours de l'étude de 12 mois.
Les patients doivent être informés avant le début du traitement de la possibilité d'une périorbitopathie aux analogues de la prostaglandine (PAP) et d'une pigmentation accrue de l'iris. Certaines de ces modifications peuvent être permanentes et entraîner une réduction du champ de vision et, si un seul œil est traité, un aspect différent des yeux.
Les analogues de la prostaglandine, y compris LUMIGAN 0,1 mg/ml peuvent entraîner des lipodystrophies périorbitaires pouvant provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptôsis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une visibilité de la sclère au-dessus de la paupière inférieure. Les modifications sont généralement légères, peuvent survenir déjà un mois après le début du traitement par LUMIGAN 0,1 mg/ml et peuvent éventuellement réduire le champ visuel, même si le patient lui-même ne le remarque pas. La PAP est également associée à l'hyperpigmentation ou à la décoloration périoculaire de la peau et à l'hypertrichose. Cependant, toutes les modifications ont été rapportées comme étant partiellement ou totalement réversibles dès l'arrêt du traitement ou le passage à un autre traitement.
Les effets indésirables suivants survenus en lien avec le traitement ont été rapportés au cours des études cliniques portant sur le LUMIGAN 0,1 mg/ml ou après introduction sur le marché. Ils concernaient l'œil la plupart du temps.
Les effets indésirables sont classés par classes de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10)
«fréquents» (≥1/100, < 1/10),
«occasionnels» (≥1/1'000, < 1/100)
«rares» (≥1/10'000, < 1/1'000)
«très rares» (< 1/10'000)
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
Affections du système nerveux
Occasionnels: Céphalées.
Fréquence inconnue: Vertiges.
Affections oculaires
Très fréquents: Hyperémie conjonctivale (29 %).
Fréquents: Kératite punctiforme, irritation de l'œil, prurit oculaire, croissance des cils, douleurs oculaires.
Occasionnels: Asthénopie, troubles conjonctivaux, œdème conjonctival, hyperpigmentation de l'iris, madarose, vision floue, œdème palpébral.
Fréquence inconnue: Pigmentation de la paupière, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, œdème oculaire, sensation de corps étranger, augmentation de la sécrétion lacrymale, œdème maculaire, inconfort oculaire, photophobie.
Affections vasculaires
Fréquence inconnue: hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: Asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: Nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Érythème palpébral, prurit des paupières, hyperpigmentation de la peau, hypertrichose.
Occasionnels: sécheresse cutanée, formation de croûtes sur le bord des paupières, prurit.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Irritation au point d'instillation.
LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose
Les patients doivent être informés avant le début du traitement de la possibilité d'une périorbitopathie aux analogues de la prostaglandine (PAP) et d'une pigmentation accrue de l'iris. Certaines de ces modifications peuvent être permanentes et entraîner une réduction du champ de vision et, si un seul œil est traité, un aspect différent des yeux.
Les analogues de la prostaglandine, y compris LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose peuvent entraîner des lipodystrophies périorbitaires pouvant provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptôsis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution un dermatochalasis et une visibilité de la sclère au-dessus de la paupière inférieure. Les modifications sont généralement légères, peuvent survenir déjà un mois après le début du traitement par LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose et peuvent éventuellement réduire le champ visuel, même si le patient lui-même ne le remarque pas. La PAP est également associée à l'hyperpigmentation ou à la décoloration périoculaire de la peau et à l'hypertrichose. Cependant, toutes les modifications ont été rapportées comme étant partiellement ou totalement réversibles dès l'arrêt du traitement ou le passage à un autre traitement.
Au cours d'une étude clinique de 3 mois, chez environ 29 % des patients traités par LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, des effets indésirables sont apparus. Les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient l'hyperémie conjonctivale (le plus souvent faible à légère et non-inflammatoire) chez 24 % des patients et le prurit oculaire chez 4 % des patients. Environ 0,7 % des patients traités par LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ont quitté l'étude prématurément en raison d'un effet indésirable.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques portant sur le LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose ou après son introduction sur le marché. La plupart concernaient les yeux.
Les effets indésirables sont classés par classes de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10)
«fréquents» (≥1/100, < 1/10),
«occasionnels» (≥1/1'000, < 1/100)
«rares» (≥1/10'000, < 1/1'000)
«très rares» (< 1/10'000)
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
Des cas isolés de réactions anaphylactiques ont été rapportés.
Affections du système nerveux
Occasionnels: Céphalées.
Fréquence inconnue: Vertiges.
Affections oculaires
Très fréquents: Hyperémie conjonctivale (23,9 %).
Fréquents: Kératite punctiforme, irritation de l'œil, sensation de corps étranger, sécheresse oculaire, douleurs oculaires, démangeaisons oculaires, croissance des cils, érythème palpébral.
Occasionnels: Asthénopie, œdème conjonctival, photophobie, augmentation de la sécrétion lacrymale, hyperpigmentation de l'iris, vision floue, prurit palpébral, œdème palpébral.
Fréquence inconnue: Écoulement de l'œil, inconfort oculaire.
Affections vasculaires
Fréquence inconnue: hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: Asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: hyperpigmentation périoculaire.
Occasionnels: croissance pileuse anormale.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec des collyres contenant du bimatoprost 0,3 mg/ml en formulation multidoses. La plupart concernaient les yeux.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermatite allergique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: œdème périphérique.
Affections du système nerveux
Fréquents: Céphalées.
Occasionnels: Vertiges.
Affections oculaires
Très fréquents: Hyperémie conjonctivale (44 %), croissance des cils (45 %), prurit oculaire (14 %).
Fréquents: conjonctivite allergique, asthénopie, blépharite, cataracte, œdème conjonctival, érosion cornéenne, écoulement oculaire, assombrissement des cils, douleur oculaire, sensation de corps étranger, pigmentation accrue de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), sensation de brûlure des yeux, sécheresse oculaire, irritation des yeux, photophobie, kératite punctiforme superficielle, augmentation de la sécrétion lacrymale, troubles de la vision/vision floue et baisse de l'acuité visuelle.
Occasionnels: Blépharospasme, œdème maculaire Makulaödem cystoïde, réaction de la paupière, iritis, hémorragie rétinienne, uvéite, érythème périorbitaire.
Fréquence inconnue: inconfort oculaire.
Dans de très rares cas, des cas de dépôts calcaires dans la cornée ont été rapportés chez certains patients dont la cornée était très endommagée, en lien avec l'utilisation de collyres contenant des phosphates.
Affections vasculaires
Fréquents: Hypertension artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: Asthme, exacerbation de l'asthme, dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: Nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Érythème palpébral, prurit sur les paupières, pigmentation de la peau périoculaire.
Occasionnels: hirsutisme.
Fréquence inconnue: Coloration de la peau.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: Asthénie, infections (infections des voies respiratoires supérieures principalement).
Investigations
Fréquents: Augmentation des valeurs hépatiques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.
SurdosageAucun cas de surdosage n'a été rapporté. La survenue d'un surdosage est improbable après administration oculaire.
En cas de surdosage de LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose, le traitement doit être symptomatique et accompagné de mesures de soutien. Si LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml ont été pris par voie orale par erreur, les informations suivantes pourraient être utiles: Lors d'une administration orale deux fois par semaine à des rats et des souris, les doses jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont eu aucun effet toxique. Cette dose, exprimée en mg/m2 est au moins 210 fois supérieure à la dose atteinte par la prise accidentelle du contenu d'un flacon de bimatoprost 0,1 mg/ml par un enfant de 10 kg de poids corporel.
Cette dose est au moins 22 fois supérieure à une dose accidentelle de tout le contenu d'une boîte de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose (30 x 0,4 ml en unidoses; 12 ml) par un enfant de 10 kg de poids corporel.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01EE03
Mécanisme d'action
Le bimatoprost est une substance ayant un puissant effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
Il s'agit d'un prostamide synthétique qui présente certes une similitude structurelle avec la prostaglandine F2α (PGF2α), mais n'agit pas via les récepteurs connus de la prostaglandine. Le bimatoprost imite de manière sélective les effets de substances endogènes découvertes récemment, appelées prostamides. La structure des récepteurs de la prostamide n'a toutefois pas encore été identifiée.
Pharmacodynamique
Chez l'être humain, le bimatoprost provoque une baisse de la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse via le trabéculum et en augmentant l'écoulement uvéo-scléral. La baisse de la pression intraoculaire commence environ quatre heures après la première application et atteint son effet maximal après environ 8 à 12 heures. L'effet persiste pendant au moins 24 heures.
Efficacité clinique
LUMIGAN 0,1 mg/ml
Dans le cadre d'une étude de 12 mois, il a été montré que comparé à LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses), le collyre LUMIGAN 0,1 mg/ml était un traitement efficace pour la réduction de la pression intraoculaire. À chaque contrôle, les valeurs moyennes de la PIO quotidienne mesurées au cours des 12 mois de traitement sous LUMIGAN 0,1 mg/ml ne différaient pas de plus de 1,1 mmHg par jour et n'étaient jamais supérieures à 17,9 mmHg. La différence totale pour l'évolution moyenne des valeurs initiales de la PIO entre LUMIGAN 0,1 mg/ml et LUMIGAN 0,3 mg/ml s'élevait à 0,43 mmHG (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % dans les 1,0 mmHg).
LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose
Dans le cadre d'une étude clinique de 12 semaines (en double aveugle, randomisée), l'efficacité et la sécurité de LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose était comparable à celle de LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire. Les deux formules ont montré une réduction comparable de la pression intraoculaire (PIO) de l'œil affecté. L'équivalence a été confirmée lors de chaque contrôle de l'étude (semaine 2, 6 et 12).
Pendant un traitement de 12 mois avec LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) en monothérapie chez l'adulte, la baisse moyenne de la pression intraoculaire matinale (8h00) par rapport à la valeur initiale se situait entre -7,9 et -8,8 mmHg. À chaque période de contrôle au cours des 12 mois, les valeurs quotidiennes moyennes ne différaient pas de plus de 1,3 mmHg par jour et ne dépassaient jamais 18,0 mmHg.
Comparée à un traitement par bêta-bloquants seuls, la réduction moyenne de la pression intraoculaire matinale (8h00) sous un traitement combiné par bêta-bloquants et LUMIGAN 0,3 mg/ml (formulation multidoses) était comprise entre -6,5 et -8,1 mmHg.
L'expérience est limitée en ce qui concerne le traitement par iridotomie brevetée des patients atteints de glaucome pseudo-exfoliatif, de glaucome pigmentaire et de glaucome chronique par fermeture de l'angle.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le bimatoprost est bien absorbé in vitro par la cornée humaine et encore mieux par la sclère. Après application oculaire, l'exposition systémique du bimatoprost est très faible et ne montre pas d'accumulation dans le temps. Après administration d'une goutte de bimatoprost à 0,03 % dans chaque œil une fois par jour pendant deux semaines, les taux plasmatiques de pointe ont été atteints dans les 10 minutes suivant l'administration et la concentration dans le sang est descendue en dessous du seuil de détection (0,025 ng/ml) en l'espace de 1,5 heure suivant l'administration. Les valeurs moyennes de Cmax et de l'ASC0-24h étaient identiques le jour 7 et le jour 14 (0,08 ng/ml ou 0,09 ng x h/ml). Cela permet de conclure qu'un équilibre d'écoulement est atteint dès la première semaine d'application sur l'œil.
Distribution
Le bimatoprost est faiblement distribué dans les tissus de l'organisme et le volume de distribution systémique chez l'humain est de 0,67 l/kg à l'équilibre. Dans le sang humain, le bimatoprost est principalement retrouvé dans le plasma. La liaison du bimatoprost aux protéines plasmatiques est d'environ 88 %.
Métabolisme
Le bimatoprost n'est métabolisé que de manière minimale dans l'œil humain. Après l'application sur l'œil, on trouve surtout du bimatoprost inchangé dans le sang circulant. Le bimatoprost est ensuite métabolisé par oxydation, N-déséthylation et glucuronidation en une multitude de métabolites différents.
Élimination
Le bimatoprost est principalement éliminé par voie rénale. Chez des volontaires sains, jusqu'à 67 % d'une dose administrée par voie intraveineuse ont été éliminés par voie urinaire et 25 % par voie fécale. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse était d'environ 45 minutes, la clairance totale à partir du sang de 1,5 l/h/kg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés:
Après application biquotidienne de bimatoprost 0,3 mg/ml, l'ASC0-24h moyenne était significativement plus élevée chez les patients âgés (≥65 ans), avec 0,0634 ng x h/ml, que chez les jeunes adultes en bonne santé (0,0218 ng x h/ml). Cette observation n'est toutefois pas cliniquement pertinente, car chez les personnes âgées comme chez les plus jeunes, la disponibilité systémique après application sur l'œil était très faible. Aucun signe d'accumulation de bimatoprost dans le sang n'a été observé et le profil de sécurité était identique chez les patients âgés et jeunes.
Données précliniquesDans les études non cliniques, les effets n'ont été observés qu'à des doses suffisamment supérieures aux doses maximales prévues pour l'utilisation chez l'homme. Cela indique une faible pertinence pour l'application clinique.
Chez les singes, après l'application oculaire quotidienne de concentrations de bimatoprost ≥0,3 mg/ml pendant un an, une augmentation de la pigmentation de l'iris, ainsi que des modifications périoculaires réversibles et dose-dépendantes, caractérisées par un sillon proéminent en haut et/ou en bas et un élargissement de la fente palpébrale de l'œil traité, ont été observées. Il semble que l'augmentation de la pigmentation de l'iris soit due à une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes et non à l'augmentation du nombre de mélanocytes. Aucune altération fonctionnelle ou modification microscopique n'a été observée en rapport avec les effets périoculaires et le mécanisme responsable des modifications périoculaires n'est pas connu.
Le bimatoprost ne s'est pas révélé mutagène ou cancérogène dans une série d'études in vitro et in vivo.
Chez les rats recevant jusqu'à 0,6 mg/kg/jour de bimatoprost, aucun signe d'altération de la fertilité n'a été observé. Dans des études sur le développement embryonnaire et fœtal chez la souris et le rat, des avortements ont certes été observés à des doses au moins 860 fois et 1700 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine, mais aucun trouble du développement n'a été constaté. Ces doses ont entraîné une exposition systémique au moins 33 fois et 97 fois supérieure à l'exposition systémique liée à l'application thérapeutique oculaire chez l'humain. Dans les études péri/postnatales chez le rat, des effets toxiques ont été observés à ≥0,3 mg/kg/jour, entraînant chez les femelles une réduction de la période de gestation, la mort du fœtus et une diminution du poids corporel des jeunes animaux. Cependant, aucune modification comportementale d'origine neurologique n'a été observée chez les jeunes animaux.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
LUMIGAN 0,1 mg/ml: Ne pas utiliser plus de 4 semaines après la première ouverture.
LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose: Après ouverture du sachet, il convient d'utiliser les flacons unidoses dans les 30 jours. Éliminer le flacon unidose ouvert juste après l'application.
Remarques (particulières) concernant le stockage
Conserver hors de la portée des enfants.
Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.
Remarques concernant la manipulation
Bien refermer le flacon de collyre LUMIGAN 0,1 mg/ml tout de suite après utilisation.
Numéro d’autorisation55918, 63092 (Swissmedic)
PrésentationLUMIGAN 0,1 mg/ml: 1 x 3 ml et 3 x 3 ml. [B]
LUMIGAN 0,3 mg/ml Unit Dose: 30 x 0,4 ml et 90 x 0,4 ml. [B]
Titulaire de l’autorisationAbbVie AG, 6330 Cham
Mise à jour de l’informationJanvier 2023
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