Effets indésirables

Le profil de sécurité du voriconazole chez les adultes est fondé sur une banque de données poolées de tolérance incluant plus de 2000 sujets (dont 1603 patients inclus dans des études cliniques). Il s’agit d’une population hétérogène, avec des patients présentant des hémopathies malignes, des patients infectés par le VIH présentant des candidoses œsophagiennes ou des infections fongiques réfractaires, des patients non neutropéniques avec candidémie ou aspergillose ainsi que des volontaires sains.
Les événements observés ayant un lien de causalité possible avec un traitement par voriconazole sont énumérés ci-dessous, par classe d’organe et par fréquence. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été les suivants: troubles de la vision, fièvre, valeurs hépatiques pathologiques, vomissements et diarrhées. L’âge, le sexe ou l’appartenance ethnique n’ont révélé aucun impact cliniquement significatif sur le profil de sécurité.
Définition des catégories de fréquence: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1000, fréquence inconnue: fondées majoritairement sur les rapports spontanés de la surveillance du marché, des fréquences exactes ne peuvent pas être estimées.
Pour les informations complémentaires concernant les effets indésirables les plus graves de voriconazole voir Mises en garde et précautions.
Infections et infestations
Fréquent: sinusite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: agranulocytose, anémie (y compris macrocytaire, microcytaire, normocytaire, mégaloblastique, aplasique), thrombopénie, pancytopénie, leucopénie.
Occasionnel: myélosuppression, lymphadénopathie, éosinophilie.
Rare: coagulation intravasculaire disséminée.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions d’hypersensibilité, angioœdème (par exemple, œdème facial, gonflement de la langue).
Rare: réaction anaphylactoïde.
Affections endocriniennes
Occasionnel: insuffisance cortico-surrénalienne, hypothyroïdie.
Rare: hyperthyroïdie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hypokaliémie, hypoglycémie, hyponatrémie.
Occasionnel: taux de cholestérol sérique élevé.
Affections psychiatriques
Fréquent: hallucinations, confusion mentale, dépressions, anxiété, agitation.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (14.7%).
Fréquent: insomnie, vertige, paresthésies, tremblements, somnolence, hypertonie musculaire, syncope.
Occasionnel: neuropathie périphérique, dysgueusies, hypoesthésie, encéphalopathie, ataxie, œdème cérébral, troubles extrapyramidaux.
Rare: crise convulsive, syndrome de Guillain-Barré, encéphalopathie hépatique, nystagmus.
Affections oculaires
Très fréquent: troubles de la vision (26.2%) - comme vision trouble, mouches volantes, modification de la perception des couleurs, héméralopie, phénomènes lumineux anormaux (photopsie), oscillopsie, diminution de l’acuité visuelle, scotome ou photophobie.
Fréquent: saignements de la rétine.
Occasionnel: diplopie, œdème papillaire, sclérite, blépharite, crises oculogyres, atrophie ou autres maladies du nerf optique.
Rare: opacité cornéenne.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Occasionnel: acouphène, hypoacousie.
Affections cardiaques
Fréquent: tachycardie, bradycardie, arythmie supraventriculaire.
Occasionnel: tachycardie supraventriculaire, extrasystole ventriculaire, tachycardie ventriculaire, allongement de l’intervalle QT, fibrillation ventriculaire.
Rare: bloc AV complet, troubles de la conduction, arythmie nodale, torsade de pointes.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension, (thrombo-)phlébite.
Occasionnel: lymphangite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: vomissements (19%), diarrhées (18.2%), nausée (17.4%), douleurs abdominales (13.8%).
Fréquent: constipation, dyspepsie, gingivite, chéilite.
Occasionnel: glossite, gastro-entérite, duodénite, colite pseudomembraneuse, pancréatite, péritonite.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent: tests de la fonction hépatique anormaux (25.2%) (tels qu’ASAT, ALAT, phosphatase alcaline, GGT, LDH, bilirubine).
Fréquent: ictère (dont ictère cholestatique), hépatite.
Occasionnel: hépatomégalie, cholécystite, défaillance hépatique, lithiase biliaire.
Inconnu: nécrose hépatique.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Très fréquent: éruption cutanée (12.3%).
Fréquent: prurit, dermatite exfoliative, alopécie, exanthème maculopapuleux.
Occasionnel: photosensibilité, purpura, urticaire, eczéma, syndrome de Stevens-Johnson.
Rare: exanthème médicamenteux, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, pseudo-porphyrie, psoriasis.
Inconnu: carcinomes épidermoïdes cutanés, en particulier chez les patients sous forte immunosuppression (voir Mises en garde et précautions), lupus érythémateux cutané.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: douleurs dorsales.
Occasionnel: arthrite.
Inconnu: périostite.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: défaillance rénale aiguë, créatinémie augmentée, hématurie.
Occasionnel: urée sanguine augmentée, protéinurie, néphrite, nécrose tubulaire du rein.
Troubles généraux et réactions au site d’administration
Très fréquent: fièvre (26.2%), œdèmes périphériques (16.9%).
Fréquent: frissons, douleurs thoraciques, asthénie.
Occasionnel: réactions/inflammation au point d’injection, maladie pseudogrippale.
Réactions liées à la perfusion
Lors de la perfusion de voriconazole par voie intraveineuse chez des volontaires sains, des réactions de type anaphylactoïde incluant flush, fièvre, sudations, tachycardie, sensation d’oppression thoracique, dyspnée, syncope, nausées, prurit et rash ont été observées. Les symptômes sont apparus dès le début de la perfusion (voir Mises en garde et précautions).
Pédiatrie
La sécurité du voriconazole a été étudiée chez 288 patients pédiatriques (dont 169 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 119 adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans) au total pour qui le voriconazole a été utilisé comme traitement (n=105) ou prophylaxie (n=183) pour des infections fongiques manifestes. En outre, les données d’un total de 158 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans, traités par voriconazole dans le cadre de programmes compassionnels, sont disponibles. Le profil de sécurité chez les patients pédiatriques s’est avéré globalement similaire à celui des patients adultes.
Des rapports issus de la surveillance après la mise sur le marché montrent une incidence plus élevée d’effets indésirables cutanés dans la population pédiatrique que chez l’adulte. De plus, des taux élevés d’enzymes hépatiques sont plus fréquemment signalés comme réaction indésirable chez les enfants que chez les adultes (14.2% de transaminases élevées chez les enfants, par rapport à 5.3% chez les adultes).