CompositionPrincipes actifs
Mésalazine, DCI (= acide 5-amino-salicylique).
Excipients
Aspartame (contient 2 mg/3 mg/6 mg d'aspartame par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g) (E 951), carmellose sodique (Ph. Eur.) (équivalant à max. 3,24 mg/4,86 mg/9,72 mg de sodium par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g), acide citrique, silice colloïdale anhydre, hypromellose, stéarate de magnésium (Ph. Eur.) [végétal], copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1) (Ph. Eur.) (poids moléculaire: env. 135000) (Eudragit L 100), méthylcellulose, cellulose microcristalline, dispersion de polyacrylate à 40 % (Eudragit NE 40 D; contient 2 % de nonoxynol 100), povidone K 25, siméticone, acide sorbique (Ph. Eur.), talc, dioxyde de titane (E 171), citrate de triéthyle, arôme crème vanille (contient 0,08 mg/0,12 mg/0,24 mg de saccharose par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g).
Indications/Possibilités d’emploiTraitement aigu de la colite ulcéreuse légère à modérée.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Adultes
1,5 g à 3 g par jour.
La dose totale journalière peut être prise en une seule fois ou répartie en 2 à 3 prises.
Durée du traitement
Jusqu'à la rémission de la poussée aiguë. Le traitement aigu de la colite ulcéreuse dure habituellement 8 semaines.
Le traitement par Salofalk Granulés doit être suivi régulièrement et de manière rigoureuse afin d'obtenir ainsi le succès thérapeutique escompté.
Enfants et adolescents
Enfants de moins de 6 ans: ne pas administrer Salofalk Granulés aux enfants de moins de 6 ans, car on ne dispose guère d'expérience pour ce groupe d'âge.
Enfants de plus de 6 ans et adolescents: selon le degré de sévérité de la maladie, 30-50 mg de mésalazine/kg de poids corporel/jour doivent être administrés en 3 doses fractionnées en cas de poussée aigüe.
Il est généralement recommandé d'administrer la moitié de la dose pour adultes jusqu'à un poids corporel de 40 kg et la dose normale pour adultes pour un poids supérieur à 40 kg.
Mode d'administration
Les granulés Salofalk ne doivent pas être mâchés. Verser le contenu d'un sachet directement sur la langue et avaler sans mâcher avec suffisamment de liquide.
Contre-indicationsSalofalk Granulés est contre-indiqué chez les patients présentant:
·une hypersensibilité connue aux salicylés, à leurs dérivés ou à l'un des excipients du médicament;
·une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
Mises en garde et précautionsIl convient de procéder à des examens sanguins (formule sanguine différentielle, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALT ou d'AST, créatinine sérique) et à des analyses d'urine avant et pendant le traitement, à l'appréciation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines. Si les résultats sont normaux, les examens de contrôle seront répétés tous les trimestres. Si d'autres symptômes apparaissent, des contrôles immédiats sont nécessaires.
La prudence est de rigueur chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique.
La mésalazine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Il faut penser à une possible néphrotoxicité induite par la mésalazine si la fonction rénale se détériore pendant le traitement. Si c'est le cas, le traitement par Salofalk Granulés doit être interrompu immédiatement.
Des cas de néphrolithiase ont été signalés suite à l'utilisation de mésalazine, notamment des calculs dont la teneur en mésalazine atteignait 100 %. Il est recommandé d'assurer des apports hydriques suffisants pendant le traitement.
La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d'hypochlorite de sodium (par exemple, certains produits pour nettoyer les toilettes avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).
Très rarement, des cas de dyscrasie sanguine sévère ont été signalés lors du traitement par mésalazine. Des analyses hématologiques doivent être réalisées si le patient ou la patiente présente des saignements inexpliqués, des hématomes, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des douleurs pharyngolaryngées. En cas de dyscrasie sanguine présumée ou confirmée, le traitement par Salofalk Granulés doit être interrompu.
De rares cas de réactions d'hypersensibilité induites par la mésalazine (myocardite et péricardite) ont été rapportés. Dans ce cas, le traitement par Salofalk Granulés doit être interrompu immédiatement.
Les patients atteints d'un trouble de la fonction pulmonaire, en particulier d'asthme, requièrent une surveillance particulièrement attentive durant le traitement par mésalazine.
Réactions indésirables cutanées graves
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.
La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signe d'hypersensibilité.
Chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux préparations contenant de la sulfasalazine, le traitement par mésalazine ne doit être instauré que sous contrôle médical strict. En cas de réactions d'intolérance aiguë telle que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalées intenses et éruption cutanée, le traitement doit être immédiatement interrompu.
Ce médicament contient 2 mg/3 mg/6 mg d'aspartame par sachet de Salofalk Granulés 1000 mg/1,5 g/3 g. L'aspartame contient une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU).
Salofalk Granulés contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ces médicaments.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par sachet, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsAucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée.
Chez les patients qui prennent en même temps de l'azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine, la possibilité d'un renforcement de l'effet myélodépresseur de ces substances doit être prise en compte.
Effet de Salofalk Granulés sur d'autres médicaments
Il existe des observations contradictoires isolées évoquant une influence de la mésalazine sur l'effet anticoagulant de la warfarine (non autorisée en Suisse).
Effet d'autres médicaments sur Salofalk Granulés
Lactulose ou produits similaires entraînant une baisse du pH des selles: diminution possible de la libération de la mésalazine contenue dans les granulés par baisse du pH due au métabolisme bactérien.
Grossesse, allaitementGrossesse
On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de la mésalazine chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes traitées par mésalazine, on n'a observé aucun effet négatif sur la grossesse ni sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. Actuellement, on ne dispose d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Dans un cas isolé, dans le contexte d'une utilisation prolongée de mésalazine à doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, on a rapporté une insuffisance rénale chez le nouveau-né.
Les études chez l'animal portant sur l'administration de mésalazine orale n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement postnatal.
Salofalk Granulés ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.
Allaitement
L'acide N-acétylamino-salicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. On ne dispose que d'une expérience limitée de l'utilisation de mésalazine pendant l'allaitement chez l'être humain. Des réactions d'hypersensibilité telles que la diarrhée ne peuvent être exclues chez le nouveau-né. Dès lors, Salofalk Granulés ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus sont supérieurs au risque potentiel. Si le nourrisson développe une diarrhée, il convient d'arrêter l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLa mésalazine n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: modifications de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthème allergique, fièvre d'origine médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Rares: vertiges.
Très rares: neuropathie périphérique.
Affections cardiaques
Rares: myocardite, péricardite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: réactions pulmonaires allergiques et fibreuses (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrats pulmonaires, pneumopathie inflammatoire).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulences, nausées et vomissements, pancréatite aiguë.
Affections hépatobiliaires
Rares: hépatite cholestatique.
Très rares: hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, prurit.
Rares: photosensibilité. Des réactions sévères ont été rapportées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite ou un eczéma atopiques.
Très rares: alopécie.
Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: arthralgie.
Très rares: myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
Fréquence inconnue: néphrolithiase.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares: oligospermie réversible.
Troubles généraux
Rares: faiblesse, fatigue.
Investigations
Occasionnels: modifications des paramètres hépatiques (transaminases et paramètres de la cholestase augmentés), modifications des enzymes pancréatiques (lipase et amylase augmentée), éosinophiles augmentés.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageOn ne dispose que de données très limitées sur le surdosage de mésalazine (par ex. tentative de suicide par ingestion de hautes doses de mésalazine).
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique connu. Le traitement est symptomatique et de soutien, en fonction de l'état clinique.
Propriétés/EffetsCode ATC
A07EC02
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Les études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
En outre, une influence sur la concentration de prostaglandines au niveau de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. De même, la mésalazine (acide 5-amino-salicylique/5-ASA) peut agir comme capteur d'espèces réactives de l'oxygène.
La mésalazine administrée par voie orale déploie une action principalement locale sur la muqueuse intestinale et le tissu sous-muqueux depuis le lumen intestinal. Il est donc important que la mésalazine soit disponible au niveau des régions intestinales enflammées. La biodisponibilité systémique/concentration plasmatique de la mésalazine n'a donc aucune importance pour son efficacité thérapeutique, mais représente plutôt un facteur permettant d'évaluer sa sécurité. Dans cette optique, les granulés de Salofalk sont revêtus d'un film Eudragit L qui leur permet de résister aux sucs gastriques et de libérer la mésalazine en fonction du pH. La structure matricielle des granulés assure en outre une libération prolongée du principe actif.
Efficacité clinique
Non pertinent.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
La mésalazine est métabolisée de manière pré-systémique, au niveau de la muqueuse intestinale comme dans le foie, en acide N-acétyl-5-amino-salicylique (N-Ac-5-ASA) pharmacologiquement inactif. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylation du patient. Une certaine proportion de la mésalazine est également acétylée par les bactéries du côlon. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 43 %, celle du N-Ac-5-ASA de 78 %.
Élimination
La mésalazine et son métabolite, le N-Ac-5-ASA, sont éliminés dans les selles (fraction principale), par voie rénale (la quantité varie entre 20 et 50 %, en fonction du mode d'administration, de la forme pharmaceutique et de la voie de libération de la mésalazine) et biliaire (faible quantité). L'excrétion rénale a principalement lieu sous forme de N-Ac-5-ASA. Env. 1 % de la dose de mésalazine administrée par voie orale passe dans le lait maternel, surtout sous forme de N-Ac-5-ASA.
Considérations spécifiques à Salofalk Granulés
Distribution
Grâce au diamètre des granulés – environ 1 mm – le passage de l'estomac au duodénum est rapide.
Une étude associant la pharmacoscintigraphique et la pharmacocinétique a montré que le produit-test atteint la région iléo-caecale en env. 3 heures et le côlon ascendant dans les 4 heures. La durée totale de transit dans le côlon est d'env. 20 heures.
Env. 80 % de la dose de mésalazine administrée par voie orale sont disponibles dans le côlon, le sigmoïde et le rectum.
Adsorption
La libération de la mésalazine contenue dans Salofalk Granulés commence après une phase de latence d'env. 2 à 3 heures. La concentration plasmatique maximale est atteinte après 4 à 5 heures env. La disponibilité systémique de la mésalazine après administration orale est d'env. 15 à 25 %.
La prise de nourriture retarde la résorption d'env. 1 à 2 heures, sans toutefois influencer le taux ni l'ampleur de la résorption.
Élimination
Le taux d'élimination rénale total de la mésalazine et du N-Ac-5-ASA était d'env. 25 % dans le cadre d'un traitement prolongé par 3 x 500 mg de mésalazine par jour (à l'état d'équilibre). Le taux de mésalazine non métabolisé en cas d'administration orale était inférieur à 1 % et la demi-vie d'élimination terminale observée après la prise unique de 3 x 500 mg ou de 3 x 1000 mg de Salofalk Granulés était de 10,5 heures.
Données précliniquesLes données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité, la carcinogénicité (rat) ou la toxicité pour la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubules rénaux contournés proximaux ou de tout le néphron) a été observée lors des études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante dans son carton (15-25°C).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation55951 (Swissmedic)
PrésentationSalofalk Gran 1000 mg 50 sach. (B)
Salofalk Gran 1000 mg 150 sach. (B)
Salofalk Gran 1,5 g 60 sach. (B)
Salofalk Gran 3 g 30 sach. (B)
Salofalk Gran 3 g 90 sach. (B).
Titulaire de l’autorisationDr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon
Mise à jour de l’informationAvril 2024
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