Pharmacocinétique

Absorption
La résorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
La mésalazine est métabolisée de manière pré-systémique, au niveau de la muqueuse intestinale comme dans le foie, en acide N-acétyl-5-amino-salicylique (N-Ac-5-ASA) pharmacologiquement inactif. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylation du patient. Une certaine proportion de la mésalazine est également acétylée par les bactéries du côlon. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 43 %, celle du N-Ac-5-ASA de 78 %.
Élimination
La mésalazine et son métabolite, le N-Ac-5-ASA, sont éliminés dans les selles (fraction principale), par voie rénale (la quantité varie entre 20 et 50 %, en fonction du mode d'administration, de la forme pharmaceutique et de la voie de libération de la mésalazine) et biliaire (faible quantité). L'excrétion rénale a principalement lieu sous forme de N-Ac-5-ASA. Env. 1 % de la dose de mésalazine administrée par voie orale passe dans le lait maternel, surtout sous forme de N-Ac-5-ASA.
Considérations spécifiques à Salofalk Granulés
Distribution
Grâce au diamètre des granulés – environ 1 mm – le passage de l'estomac au duodénum est rapide.
Une étude associant la pharmacoscintigraphique et la pharmacocinétique a montré que le produit-test atteint la région iléo-caecale en env. 3 heures et le côlon ascendant dans les 4 heures. La durée totale de transit dans le côlon est d'env. 20 heures.
Env. 80 % de la dose de mésalazine administrée par voie orale sont disponibles dans le côlon, le sigmoïde et le rectum.
Adsorption
La libération de la mésalazine contenue dans Salofalk Granulés commence après une phase de latence d'env. 2 à 3 heures. La concentration plasmatique maximale est atteinte après 4 à 5 heures env. La disponibilité systémique de la mésalazine après administration orale est d'env. 15 à 25 %.
La prise de nourriture retarde la résorption d'env. 1 à 2 heures, sans toutefois influencer le taux ni l'ampleur de la résorption.
Élimination
Le taux d'élimination rénale total de la mésalazine et du N-Ac-5-ASA était d'env. 25 % dans le cadre d'un traitement prolongé par 3 x 500 mg de mésalazine par jour (à l'état d'équilibre). Le taux de mésalazine non métabolisé en cas d'administration orale était inférieur à 1 % et la demi-vie d'élimination terminale observée après la prise unique de 3 x 500 mg ou de 3 x 1000 mg de Salofalk Granulés était de 10,5 heures.