Pharmacocinétique

La pharmacocinétique a été déterminée chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-LLC) non prétraités par MabCampath dont le traitement précédent par des analogues des purines avait échoué. MabCampath a été administré en perfusion intraveineuse sur 2 heures, conformément au schéma posologique recommandé. La dose de MabCampath, initialement de 3 mg et progressivement augmentée à 30 mg, a été administrée 3 fois par semaine sur une durée allant jusqu’à 12 semaines. La pharmacocinétique de MabCampath a suivi un modèle à 2 compartiments avec une cinétique d’élimination non-linéaire. Après la dernière administration de 30 mg, le volume de distribution médian à l’état d’équilibre était de 0,15 l/kg (intervalle: 0,1 à 0,4 l/kg), ce qui indique que MabCampath est distribué surtout dans le liquide extracellulaire et le compartiment plasmatique. La clairance systémique a diminué après administration répétée en raison de la baisse de la clairance médiée par les récepteurs (c.-à-d. de la perte de récepteurs CD52 périphériques). Suite à l’accumulation de MabCampath dans le plasma après administration répétée, la vitesse d’élimination s’est rapprochée d’une cinétique d’ordre zéro. La demi-vie résultante était de 8 heures (intervalle: 2 à 32 h) après la première administration de 30 mg, et de 6 jours (intervalle: 1 à 14 jours) après la dernière dose de 30 mg. L’état d’équilibre des concentrations a été atteint après environ 6 semaines de traitement. Aucune différence pharmacocinétique manifeste entre les hommes et les femmes ni aucun effet lié à l’âge n’ont été observés.

Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune étude spécifique n’a été menée pour évaluer l’effet de l’âge sur la disponibilité et la toxicité de MabCampath.

Enfants, insuffisance hépatique et insuffisance rénale
Aucune étude n’a été menée pour évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de MabCampath chez l’enfant et chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.