Effets indésirablesLes tableaux suivants regroupent les effets secondaires survenus dans des études cliniques et classés selon le système d’organes, par ordre décroissant d’importance et de gravité.
Effets secondaires chez les patients traités en première ligne
Les données de sécurité chez les patients traités en première ligne pour une LLC-B sont basées sur 147 patients inclus dans une étude randomisée et contrôlée, et traités par MabCampath en monothérapie. Les patients ont reçu MabCampath par voie intraveineuse à la dose de 30 mg trois fois par semaine pendant une durée allant jusqu’à 12 semaines, y compris la phase d’escalade de dose.
Des effets secondaires sont apparus chez environ 97% des patients traités en première ligne. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés chez les patients traités en première ligne sont généralement survenus pendant la première semaine du traitement.
Classification selon les systèmes d’organes d’après MEDDRA
Très fréquent (≥10%): Virémie à cytomégalovirus (52%), infection à cytomégalovirus (16%).
Fréquent (≥1–10%): Pneumonie, bronchite, pharyngite, candidose orale.
Occasionnel (≥0,1–1%): Septicémie, bactériémie à staphylocoques, tuberculose, bronchopneumonie, herpès ophtalmique, infections à streptocoques bêta-hémolytiques, candidose, candidose génitale, infection urinaire, cystite, tinea corporis, rhinopharyngite, thinite.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Fréquent (≥1–10%): Neutropénie fébrile, neutropénie, leucopénie, thrombopénie, anémie.
Occasionnel (≥0,1–1%): Agranulocytose, lymphopénie, lymphadénopathie, épistaxis.
Troubles du système immunitaire
Occasionnel (≥0,1–1%): Réaction anaphylactique, hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent (≥1–10%): Perte de poids.
Occasionnel (≥0,1–1%): Syndrome de lyse tumorale, hyperglycémie, diminution des protéines totales, anorexie.
Troubles psychiatriques
Fréquent (≥1–10%): Anxiété.
Troubles du système nerveux
Fréquent (≥1–10%): Syncope, obnubilation, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, céphalées.
Occasionnel (≥0,1–1%): Vertiges.
Troubles oculaires
Occasionnel (≥0,1–1%): Conjonctivite.
Troubles cardiaques
Fréquent (≥1–10%): Cyanose, bradycardie, tachycardie, tachycardie sinusale.
Occasionnel (≥0,1–1%): Arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, angor, fibrillation auriculaire, arythmie supraventriculaire, bradycardie sinusale, extrasystoles supraventriculaires.
Troubles vasculaires
Très fréquent (≥10%): Hypotension (14%).
Fréquent (≥1–10%): Hypertension.
Occasionnel (≥0,1–1%): Hypotension orthostatique, sensation de chaleur, flush.
Organes respiratoires
Fréquent (≥1–10%): Bronchospasme, dyspnée.
Occasionnel (≥0,1–1%): Hypoxie, épanchement pleural, dysphonie, rhinorrhée.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent (≥10%): Nausées (13%).
Fréquent (≥1–10%): Vomissements, douleurs abdominales.
Occasionnel (≥0,1–1%): Iléus, troubles buccaux, troubles gastriques, diarrhée.
Troubles cutanés
Très fréquent (≥10%): Urticaire (15%), éruption cutanée (12%).
Fréquent (≥1–10%): Dermatite allergique, prurit, transpiration abondante, érythème.
Occasionnel (≥0,1–1%): Éruption prurigineuse, éruption maculaire, éruption érythémateuse, dermatite.
Troubles musculo-squelettiques
Fréquent (≥1–10%): Myalgie, douleurs musculosquelettiques, douleurs dorsales.
Occasionnel (≥0,1–1%): Douleurs osseuses, arthralgie, douleurs musculosquelettiques thoraciques, spasmes musculaires.
Troubles rénaux et urinaires
Occasionnel (≥0,1–1%): Faiblesse du jet urinaire, dysurie.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Très fréquent (≥10%): Fièvre (64%), frissons (50%).
Fréquent (≥1–10%): épuisement, asthénie.
Occasionnel (≥0,1–1%): Mucite, érythème au site de perfusion, oedème localisé, oedème au site de perfusion, sensation de malaise.
Le terme MedDRA le plus approprié a été utilisé pour décrire une réaction particulière ainsi que ses synonymes et les affections associées.
Effets secondaires chez les patients prétraités
Les données de sécurité chez les patients prétraités atteints d’une LLC-B sont basées sur 149 patients inclus dans des études à un bras menées avec MabCampath.
On peut s’attendre à ce que plus de 80% des patients prétraités développent des effets indésirables. Les réactions décrites le plus fréquemment sont habituellement observées durant la première semaine de traitement.
Classification selon les systèmes d’organes d’après MEDDRA
Très fréquent (≥10%): Septicémie (14%), pneumonie (10%), herpes simplex (10%).
Fréquent (≥1–10%): Infection à cytomégalovirus, pneumonie à pneumocystis-jirovecii, mycose, candidose, zona, abcès, infection urinaire, sinusite, bronchite, infections des voies respiratoires supérieures, pharyngite, infection.
Occasionnel (≥0,1–1%): Infection bactérienne, infection virale, dermatomycose, laryngite, rhinite, onychomycose.
Néoplasmes bénins et malins (y compris kystes et polypes)
Occasionnel (≥0,1–1%): Maladies lymphomateuses.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très fréquent (≥10%): Granulopénie (70%), thrombopénie (52%), anémie (47%).
Fréquent (≥1–10%): Neutropénie fébrile, pancytopénie, leucopénie, lymphopénie, purpura.
Occasionnel (≥0,1–1%): Aplasie médullaire, coagulation intravasculaire dissém., anémie hémolytique, diminution de l’haptoglobine, dépression médullaire, épistaxis, saignements gingivaux, valeurs hématologiques anormales.
Troubles du système immunitaire
Occasionnel (≥0,1–1%): Réactions allergiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent (≥10%): Anorexie (13%).
Fréquent (≥1–10%): Hyponatrémie, hypocalcémie, perte de poids, déshydratation, soif.
Occasionnel (≥0,1–1%): Hypokaliémie, aggravation d’un diabète sucré.
Troubles psychiatriques
Fréquent (≥1–10%): Confusion, anxiété, dépression, somnolence, insomnie.
Occasionnel (≥0,1–1%): Dépersonnalisation, troubles de la personnalité, troubles de la pensée, impuissance, nervosité.
Troubles du système nerveux
Très fréquent (≥10%): Céphalées (18%).
Fréquent (≥1–10%): Vertiges, obnubilation, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, hyperkinésie, troubles du goût.
Occasionnel (≥0,1–1%): Syncope, démarche anormale, dystonie, hyperesthésie, neuropathie, dysgueusie.
Troubles oculaires
Fréquent (≥1–10%): Conjonctivite.
Occasionnel (≥0,1–1%): Endophtalmie.
Troubles de l’oreille et du conduit auditif
Occasionnel (≥0,1–1%): Surdité, acouphènes.
Troubles cardiaques
Fréquent (≥1–10%): Palpitations, tachycardie.
Occasionnel (≥0,1–1%): Arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, arythmie, bradycardie, anomalies de l’ECG.
Troubles vasculaires
Très fréquent (≥10%): Hypotension (30%).
Fréquent (≥1–10%): Hypertension, vasospasmes, bouffées de chaleur.
Occasionnel (≥0,1–1%): Ischémie périphérique.
Organes respiratoires
Très fréquent (≥10%): Dyspnée (18%).
Fréquent (≥1–10%): Hypoxie, hémoptysie, bronchospasme, toux.
Occasionnel (≥0,1–1%): Stridor, sensation de boule dans la gorge, infiltrat pulmonaire, épanchement pleural, diminution des bruits respiratoires, troubles respiratoires, oedème pulmonaire.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent (≥10%): Vomissements (37%), nausées (49%), diarrhées (12%).
Fréquent (≥1–10%): Hémorragie gastro-intestinale, stomatite ulcérative, stomatite, mucite, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, flatulences.
Occasionnel (≥0,1–1%): Gastroentérite, ulcération linguale, gingivite, hoquet, éructation, sécheresse buccale.
Troubles hépato-biliaires
Fréquent (≥1–10%): Fonction hépatique anormale.
Troubles cutanés
Très fréquent (≥10%): Prurit (21%), urticaire (28%), éruption cutanée (29%), transpiration accrue (15%).
Fréquent (≥1–10%): Éruptions bulleuses, rash érythémateux.
Occasionnel (≥0,1–1%): Éruption maculopapuleuse, affection cutanée.
Troubles musculo-squelettiques
Fréquent (≥1–10%): Arthralgie, myalgie, douleurs musculosquelettiques, douleurs dorsales.
Occasionnel (≥0,1–1%): Douleurs dans la jambe, hypertonie.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent (≥1–10%): Infection urinaire.
Occasionnel (≥0,1–1%): Incontinence urinaire, faiblesse du jet urinaire, polyurie, trouble de la fonction rénale, hématurie.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Très fréquent (≥10%): Rigidité (85%), fièvre (83%), fatigue (27%).
Fréquent (≥1–10%): Douleurs thoraciques, symptômes de type grippal, mucite, oedème buccal, oedèmes, asthénie, sensation de malaise, sensation de changement de température, réaction au site de perfusion, douleurs.
Occasionnel (≥0,1–1%): Oedème pulmonaire, oedèmes périphériques, oedèmes périorbitaires, ulcération muqueuse, hématome au site de perfusion, dermatite au site de perfusion, douleurs au site de perfusion.
Le terme MedDRA le plus approprié a été utilisé pour décrire une réaction particulière ainsi que ses synonymes et les affections associées.
Les réactions décrites dans ce paragraphe reposent essentiellement sur des études post-marketing. Les fréquences sont les suivantes: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1–10%), occasionnel (≥0,1–1%), rare (≥0,01–0,1%), très rare (<0,01%).
Réactions liées à la perfusion
Les effets très souvent rapportés (dus à la libération de cytokines) ont été des réactions aiguës liées à la perfusion telles que fièvre, frissons, nausées, vomissements, hypotension, fatigue, éruption cutanée, urticaire, dyspnée, céphalées, prurit et diarrhée (voir tableau ci-dessus). Dans la majorité des cas, ces effets secondaires sont d’une gravité légère à modérée.
Des effets indésirables graves en relation avec la libération de cytokines, tels que bronchospasmes, hypoxie, syncope, infiltrat pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aigüe (SDRA), arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, arythmies, insuffisance cardiaque aiguë et arrêt cardiaque ont occasionnellement été observés, avec issue fatale dans de rares cas.
Les réactions aiguës liées à la perfusion sont habituellement observées durant la première semaine de traitement et diminuent considérablement par la suite. Des réactions liées à la perfusion, de degré 3 ou 4 (selon Common Terminology Criteria for Adverse Events-CTCAE), sont occasionnellement apparues après la première semaine de traitement. De rares cas de réactions anaphylactiques graves ou d’hypersensibilité telles que choc anaphylactique et angiooedème ont été décrits après le traitement par MabCampath. Les symptômes peuvent être atténués ou totalement évités en utilisant une prémédication et en réalisant une escalade de doses (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Infections et maladies parasitaires
Chez les patients traités en première ligne, les effets indésirables (EIs) suivants de degré 3 ont été rapportés au cours du traitement: des événements liés à l’apparition du cytomégalovirus (CMV) (infection/virémie) ainsi qu’une pneumonie ont été décrits fréquemment. Les EIs suivants sont survenus occasionnellement: bronchopneumonie, Tinea corporis, candidose génitale, septicémie, tuberculose et infection urinaire. Aucune infection ou maladie parasitaire liée au médicament de degré 4 n’a été documentée.
Chez les patients prétraités, des infections de degré 3 ou 4 ont été très fréquemment décrites (28%) et incluaient des infections à Herpes simplex et des pneumonies de degré 3 ou 4. Des infections opportunistes, dont une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPC), une infection à cytomégalovirus (CMV), une pneumonie à Aspergillus et un zona, ont été fréquemment observées. Une mucormycose rhinocérébrale a été occasionnellement décrite.
D’autres infections graves, parfois d’issue fatale, d’origine virale (p.ex. adénovirus, parainfluenza, hépatite B, leucoencéphalopathie multifocale progressive [LEMP]), bactérienne (y c. tuberculose, mycobactériose atypique et nocardiose), à protozoaires (p.ex. Toxoplasma gondii ) et fongique, y compris la réactivation d’infections latentes, ont été observées pendant la phase de surveillance post-marketing.
Aucun des patients ayant développé une PPC ou un zona n’avait reçu de prophylaxie anti-infectieuse. Il semble qu’un traitement préventif de ce type réduise efficacement le risque d’infections dues à ces agents pathogènes opportunistes (voir «Mises en garde et précautions»).
La diminution continue des lymphocytes T, susceptible de se manifester lors du traitement par MabCampath, peut représenter un risque accru et entraîner la réactivation d’un virus d’Epstein-Barr latent (EBV). Une infection à EBV et donc une maladie lymphoproliférative induite par EBV a été décrite dans de rares cas chez des patients immunodéprimés.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Chez les patients traités par MabCampath en première ligne, aucun effet secondaire n’a été observé en cas de pancytopénie/hypoplasie médullaire.
Chez les patients prétraités, des réactions hémorragiques sévères ont été décrites fréquemment. Une pancytopénie a été fréquente et peut atteindre une sévérité de degré 3 ou 4, voire très élevée.
Troubles du système immunitaire
Les patients traités en première ligne par MabCampath n’ont développé ni thrombopénie auto-immune, ni effets secondaires liés à une anémie hémolytique auto-immune.
Des réactions auto-immunes ont été décrites occasionnellement pendant ou après le traitement par MabCampath. Il s’agit de pathologies telles qu’anémie hémolytique auto-immune, thrombopénie auto-immune, anémie aplasique, syndrome de Guillain-Barré et ses formes chroniques et polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique. Dans de rares cas, celles-ci peuvent menacer le pronostic vital ou avoir une issue fatale.
Le test de Coombs est souvent positif.
Une GvHD mortelle (graft versus host disease, réaction du greffon contre l’hôte) en rapport avec des transfusions de produits sanguins non irradiés, a également été rapportée.
Syndrome de lyse tumorale
De rares cas de syndrome de lyse tumorale d’issue fatale ont été rapportés.
Troubles du système nerveux
De rares cas d’hémorragies intracrâniennes d’issue fatale ont été rapportés chez des patients présentant une thrombopénie.
Cardiopathies
Une insuffisance cardiaque congestive, une cardiomyopathie et une fraction d’éjection réduite ont été décrites occasionnellement chez des patients traités antérieurement par des substances potentiellement cardiotoxiques.
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