Pharmacocinétique

Absorption
Adultes
L'exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 12 patients adultes ayant une dermatite atopique et traités par Elidel 1% crème deux fois par jour pendant 3 semaines. La surface corporelle atteinte (BSA: body surface area) variait chez ces patients de 15 à 59%. 77,5% des concentrations sanguines de pimécrolimus mesurées étaient inférieures à 0,5 ng/ml et 99,8% de l'ensemble des prélèvements étaient inférieurs à 1 ng/ml. La concentration sanguine la plus élevée de pimécrolimus s'élevait à 1,4 ng/ml chez un patient.
Les concentrations atteintes dans les ganglions lymphatiques impliqués localement n'ont jamais été mesurées chez les patients.
Chez 40 patients adultes traités jusqu'à un an par Elidel 1% crème et présentant initialement une atteinte sur 14 à 62% de leur surface corporelle, 98% des concentrations sanguines de pimécrolimus étaient inférieures à 0,5 ng/ml. Chez deux patients uniquement, une concentration sanguine maximale de 0,8 ng/ml a été mesurée à la 6ème semaine de traitement. Aucune augmentation de la concentration sanguine au cours du temps n'a été observée durant les 12 mois de traitement. L'AUC(0–12 h), qui n'a pu être quantifiée que chez 8 patients adultes atteints de dermatite atopique, se situait entre 2,5 et 11,4 ng • h/ml.
Distribution
Des études in vitro de liaison aux protéines plasmatiques ont montré que le pimécrolimus est lié à 99,6 % aux protéines du plasma, pour la plupart diverses lipoprotéines.
Métabolisme
Les taux sanguins de pimécrolimus après application topique sont très faibles. En conséquence, le métabolisme du pimécrolimus après application topique n'a pas pu être étudié.
Après une administration orale unique de pimécrolimus radiomarqué à des volontaires sains, le pimécrolimus inchangé était la principale substance présente dans le sang et provenant du principe actif. De nombreux métabolites mineurs de polarité modérée ont également été retrouvés; ils se sont avérés être des produits de O-déméthylation et d'oxygénation. Le pimécrolimus est en majorité métabolisé par le cytochrome P450 3A4.
Aucun métabolisme cutané du pimécrolimus n'a été observé in vitro sur peau humaine.
Élimination
La radioactivité administrée par le principe actif était principalement excrétée par voie fécale (78,4%) et seule une faible fraction (2,5%) était retrouvée dans les urines. Le taux de récupération de la radioactivité était de 80,9%. La substance active inchangée n'a pas été détectée dans les urines et moins de 1% de la radioactivité fécale était composée de pimécrolimus inchangé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
L'exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 23 patients pédiatriques âgés de 2 à 14 ans. La surface corporelle atteinte était comprise entre 20 et 69%. Ces enfants ont été traités par Elidel 1% crème deux fois par jour pendant 3 semaines.
Les concentrations sanguines de pimécrolimus étaient constamment faibles, indépendamment de l'étendue des lésions cutanées et de la durée du traitement. Elles étaient du même ordre de grandeur que celles mesurées chez les patients adultes. Environ 60% des concentrations sanguines de pimécrolimus étaient inférieures à 0,5 ng/ml et 97% de l'ensemble des prélèvements étaient inférieurs à 2 ng/ml. Les concentrations sanguines les plus élevées mesurées sur un des patients pédiatriques âgés de 14 ans étaient de 2 ng/ml.
Les concentrations atteintes dans les ganglions lymphatiques impliqués localement n'ont jamais été mesurées chez des enfants.
Chez 8 patients pédiatriques âgés de 2 à 14 ans, les valeurs de l'AUC(0–12 h) se situaient entre 5,4 et 18,8 ng • h/ml. Les valeurs de l'AUC observées chez les patients avec <40% de la surface corporelle atteinte initialement (BSA) étaient comparables à celles des patients avec ≥40% de la surface corporelle atteinte initialement.