Pharmacocinétique

L'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de telmisartan n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique des différents principes actifs.
Absorption
Le telmisartan est résorbé avec une tmax médiane d'une heure. La quantité résorbée varie de manière interindividuelle et intra-individuelle. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 μg/ml chez les hommes et de 440 μg/ml chez les femmes (Cmax). Bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, les concentrations plasmatiques n'ont pas d'influence notable sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (intervalle de confiance à 95%, à savoir 32-57 et 51-65%). L'aire sous la courbe de concentration-temps (AUC0-infini) diminue légèrement lorsque le telmisartan est pris avec des aliments: entre 6% environ (dose de 40 mg) et 19% environ (dose de 160 mg). Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec des aliments. Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'efficacité thérapeutique.
La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC), n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Aucun indice n'indique une accumulation cliniquement significative pour un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.
Hydrochlorothiazide: après administration orale de MicardisPlus, les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide basée sur l'excrétion rénale cumulée est d'environ 60%.
Distribution
Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (> 99,5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de l'ordre de 500 litres.
L'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83-1,14 l/kg.
Métabolisme
Telmisartan: le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucun effet pharmacologique n'a été montré pour le métabolite.
Hydrochlorothiazide: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme et est presque totalement excrété sous forme inchangée par voie urinaire.
Élimination
Telmisartan: le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale >20 heures (t½ term.).
Après administration orale (et intraveineuse), il est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1000 ml/min) par comparaison avec le débit sanguin hépatique (env. 1500 ml/min).
Hydrochlorothiazide: près de 60% de la dose orale sont éliminés dans les 48 heures sous forme inchangée. La clairance rénale est de 250-300 ml/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10-15 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique du telmisartan ne montre pas de différence entre les patients jeunes et âgés. Chez les patients d'un âge avancé, il convient de tenir compte d'un éventuel trouble de la fonction rénale.
Sexe
Hydrochlorothiazide: une tendance à des concentrations plasmatiques d'hydrochlorothiazide plus élevées chez la femme que chez l'homme a été mise en évidence. Ce résultat n'est cependant pas considéré comme cliniquement pertinent.
Troubles de la fonction hépatique
Telmisartan: les études pharmacocinétiques chez les patients insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + AUC augmentées) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d'emploi»). Par contre, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
Hydrochlorothiazide: les affections hépatiques ne modifient guère la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide et ne nécessitent généralement pas de réduction de la dose.
Troubles de la fonction rénale
Telmisartan: des concentrations plasmatiques plus faibles ont été observées chez des insuffisants rénaux traités par dialyse. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.
Hydrochlorothiazide: le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit chez les patients dont la fonction rénale est altérée. La demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide était augmentée au cours d'une étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures.