Propriétés/Effets

Code ATC
G03CA03
Estradot est un patch transdermique plat, transparent, rectangulaire (avec les coins arrondis), destiné à la substitution œstrogénique après la ménopause. La structure spéciale multicouche constituée de différents films de polymères règle la libération continue d'estradiol à partir de la matrice.
Mécanisme d'action
Le 17bêtaestradiol, le principe actif d'Estradot, est chimiquement et biologiquement identique au 17bêtaestradiol endogène humain.
Administré par voie transdermique, il passe directement dans la circulation sanguine. Les concentrations plasmatiques en estradiol atteignent des valeurs semblables à celles observées lors des phases folliculaires précoce et médiane et se maintiennent tout au long de la durée d'application de 3 à 4 jours. Parallèlement, le rapport de concentration plasmatique estradiol/estrone se modifie et passe de 1:5–1:2 à environ 1:1, c'est-à-dire aux valeurs mesurées avant la ménopause chez des femmes présentant une fonction ovarienne normale.
Les œstrogènes, comme toutes les hormones stéroïdiennes, exercent leurs effets métaboliques au niveau intracellulaire. Des récepteurs d'œstrogènes ont été mis en évidence dans divers organes, notamment l'hypothalamus, l'hypophyse, le vagin, l'urètre, l'utérus, le sein et le foie, ainsi que dans les ostéoblastes.
Des premières règles à la ménopause, la majeure partie de l'estradiol est produite par les follicules ovariens. Après la ménopause, les ovaires ne produisent presque plus d'estradiol. Ce manque entraîne chez de nombreuses femmes des symptômes vasomoteurs et thermorégulateurs (bouffées de chaleur), des troubles du sommeil ainsi qu'une atrophie progressive du système urogénital. Une substitution œstrogénique permet de soulager en grande partie ces troubles.
Une conséquence de la carence œstrogénique peut se manifester sous forme d'ostéoporose, pendant ou après la ménopause. Cette perte de masse osseuse suite à la ménopause peut être évitée grâce à une substitution œstrogénique précoce.
En raison du contournement de l'effet de premier passage, des doses d'estradiol plus faibles suffisent à atteindre des concentrations plasmatiques thérapeutiques en cas d'application par voie transdermique, alors que les concentrations plasmatiques d'estrone et de conjugués d'estrone sont plus faibles qu'en cas d'administration orale.
Pharmacodynamique
Efficacité clinique
Sécurité
Indépendamment de la voie d'administration, les doses d'œstrogènes nécessaires au soulagement des troubles de la ménopause et au maintien de la masse osseuse ont pour effet de stimuler fortement la mitose au niveau de l'endomètre et sa prolifération. Administrés en monothérapie, les œstrogènes augmentent l'incidence des hyperplasies de l'endomètre et accroissent le risque de carcinome de l'endomètre. Après un an de monothérapie œstrogénique, une hyperplasie de l'endomètre a été observée jusque dans 57% des biopsies effectuées. C'est pourquoi chez les femmes non hystérectomisées, l'œstrogénothérapie devra toujours être complétée par l'administration d'un progestatif (voir «Posologie/Mode d'emploi»).