Interactions

L'estradiol est principalement métabolisé par le CYP3A4.
Les interactions décrites ci-après ont été observées pendant la prise d'hormones sexuelles stéroïdiennes. En cas d'application par voie transdermique, le métabolisme de premier passage est toutefois éludé. C'est la raison pour laquelle les œstrogènes appliqués par voie transdermique sont potentiellement moins sous l'influence des interactions que les hormones administrées par voie orale.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique des hormones sexuelles
Inducteurs enzymatiques:
Le métabolisme des œstrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation simultanée de substances qui induisent les enzymes microsomiales hépatiques, principalement le CYP 450. Parmi ces substances, on compte par ex. les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, l'efavirenz, le felbamate, le modafinil, la névirapine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le topiramate, ainsi que les produits qui contiennent du millepertuis (Hypericum perforatum).
Lorsqu'administrés en même temps que les hormones stéroïdiennes, le ritonavir et le nelfinavir possèdent également des propriétés inductrices, bien qu'ils soient connus pour leur effet fortement inhibiteur.
Un métabolisme accru des œstrogènes peut entraîner une diminution clinique de leur effet ainsi que des changements du profil des hémorragies utérines. L'induction enzymatique maximale est en général observée après 2 ou 3 semaines et peut durer pendant au moins 4 semaines ou plus suite à l'arrêt de ce médicament.
Inhibiteurs enzymatiques:
Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, l'érythromycine ou le jus de pamplemousse peuvent donc augmenter la concentration plasmatique d'œstrogènes et ainsi conduire à une fréquence plus élevée d'effets indésirables.
Effet des hormones sexuelles sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
À l'inverse, les hormones sexuelles peuvent aussi influencer la métabolisation d'autres médicaments. Par conséquent, leurs concentrations plasmatiques peuvent soit augmenter (par ex. la cyclosporine), soit diminuer (par ex. la lamotrigine).
Une étude d'interaction avec la lamotrigine, un antiépileptique, et un contraceptif oral combiné (30 µg éthinylestradiol/ 150 µg lévonorgestrel) a montré une augmentation significative sur le plan clinique de la clairance de la lamotrigine ainsi qu'une diminution significative en conséquence du taux plasmatique de la lamotrigine, lorsque ces médicaments ont été administrés simultanément. Une telle diminution des concentrations plasmatiques peut s'accompagner d'une perte de contrôle des crises. Une adaptation de la dose de lamotrigine peut être nécessaire.
D'autres contraceptifs hormonaux et traitements hormonaux de substitution n'ont pas été étudiés. Il faut toutefois s'attendre à ce que de telles préparations présentent un potentiel d'interaction semblable. Une adaptation du dosage de la lamotrigine peut par conséquent être nécessaire lorsqu'une patiente prenant de la lamotrigine commence un traitement par Estradot, et les concentrations de lamotrigine doivent être surveillées de près au commencement du traitement.
Lors de l'arrêt d'Estradot, les taux de lamotrigine peuvent augmenter à nouveau, si bien que la patiente doit également être surveillée dans cette phase et le dosage de lamotrigine réduit, si nécessaire.
Interactions par mécanisme inconnu
Dans des études cliniques, lors de l'administration concomitante de contraceptifs combinés contenant de l'éthinylestradiol avec une association de certains principes actifs (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir; glécaprévir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir) pour traiter les infections par le VHC, une augmentation des ALT significative sur le plan clinique (y compris des cas d'une augmentation de plus de cinq fois la valeur seuil maximale de la zone normale) est survenue significativement plus souvent que chez des patientes qui ont été traitées exclusivement avec des principes actifs antiviraux. En revanche, lors de l'administration d'autres œstrogènes (en particulier l'estradiol et l'estradiol valérate), l'incidence d'un accroissement des transaminases n'était pas plus élevée que chez les patientes sans traitement par œstrogènes. En raison du nombre limité de femmes qui ont pris ces médicaments dont la composition en œstrogènes est différente, l'administration concomitante d'estrogènes et d'une des associations susmentionnées doit toutefois et de manière générale être effectuée avec précaution.