Pharmacocinétique

Absorption
Après application unique d'Estradot 25/37,5/50/100 (surfaces de libération: 2,5/3,75/5/10 cm²), des concentrations maximales moyennes d'estradiol (Cmax) d'environ 25 pg/ml (Estradot 25); 35 pg/ml (Estradot 37,5), 50–55 pg/ml (Estradot 50) et 95–105 pg/ml (Estradot 100) ont été mesurées. Après application répétée d'Estradot 50 (50 µg/24 h), les valeurs Cmax/Cmin d'estradiol à l'état stationnaire s'élèvent à respectivement 57 pg/ml et 28 pg/ml et sont comparables aux valeurs observées après application unique, alors que celles du métabolite, l'estrone sont plus faibles (respectivement 42 pg/ml et 31 pg/ml).
En application transdermique, l'estradiol a présenté une pharmacocinétique linéaire.
Distribution
Dans le plasma, l'estradiol se fixe à 52% à l'albumine et à 45–46% aux globulines fixant les hormones sexuelles (SHBG). Seuls 2% sont présents sous forme libre et sont biologiquement actifs.
Métabolisme
Le métabolisme de l'estradiol appliqué par voie transdermique équivaut à celui de l'hormone endogène. L'estradiol est métabolisé en estrone et par un effet de passage, essentiellement hépatique, en estriol. épiestriol et catécholœstrogène, qui finalement sont conjuguées en sulfates et glucuronides. L'hydroxylation de l'estradiol en estrone a essentiellement lieu par les isoformes CYP3A4 et CYP1A2 du cytochrome 450. La clairance plasmatique métabolique se situe entre 650 et 900 l/ (24 h/m²).
Chez l'humain, l'estriol est glucuronisé par l'UGT1A1 et l'UGT2B7.
Les métabolites possèdent eux-mêmes une activité œstrogénique faible, voire nulle.
Élimination
L'estradiol et ses métabolites sont principalement éliminés dans l'urine sous forme d'ester sulfate et d'ester glucuronique, et pour une petite part sous forme d'estradiol libre. Seule une très faible proportion est éliminée par voie fécale et est soumise à une circulation entérohépatique.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'estradiol avoisine 1 heure.
Les concentrations sériques d'estradiol et d'estrone retrouvent leur valeur de départ dans les 24 heures qui suivent le retrait du patch.