Données précliniques

Dans une étude de cancérogénicité chez des souris p53-positives et p53-négatives ainsi que dans une autre étude du même type menée sur deux ans chez des rats, au cours desquelles la ribavirine a été administrée jusqu'à la dose maximale tolérée de respectivement 100 mg/kg/jour et 60 mg/kg/jour, le médicament ne s'est pas avéré cancérogène. Rapportées à la surface corporelle, ces doses correspondent à environ 0,5 et 0,6 fois la dose maximale de ribavirine recommandée sur 24 heures chez l'homme.
Chez toutes les espèces animales étudiées, la ribavirine administrée à des doses largement inférieures à la posologie recommandée chez l'homme a témoigné d'un potentiel tératogène et/ou embryotoxique significatif. Des malformations ont été constatées au niveau du crâne, du palais, des yeux, de la mâchoire, des extrémités, de la charpente osseuse et du tractus gastro-intestinal. La fréquence et la sévérité des effets tératogènes ont augmenté à mesure que la dose de ribavirine augmentait. La survie des fœtus et de la descendance a été raccourcie.
Lors des études chez l'animal (notamment chez le singe et le chien), les érythrocytes ont constitué la cible toxicologique principale. L'instauration du traitement est rapidement suivie d'une anémie, laquelle est rapidement réversible à l'arrêt du traitement. Une anémie hypoplastique n'a été constatée que chez le rat à une posologie très élevée (160 mg/kg par jour) dans l'étude d'administration subchronique.
Dans des études de toxicité chez le rat et le chien, une numération leucocytaire et/ou lymphocytaire durablement réduite a été constatée lors d'administration réitérée de ribavirine; dans l'étude d'administration subchronique chez le singe, cette diminution n'a été que temporaire. Lors des études de toxicité avec administration réitérée chez le rat, il a été constaté une déplétion des lymphocytes T et/ou une déplétion de la zone T de la rate (gaines périartériolaires, pulpe blanche) ainsi que des lymphocytes des ganglions lymphatiques mésentériques. Après administration répétée de ribavirine chez le chien, on a observé une dilatation/nécrose accrue des cryptes duodénales ainsi qu'une inflammation chronique de l'intestin grêle et une érosion de l'iléum.
Lors d'études avec administration réitérée de ribavirine à la souris, destinées à évaluer les effets de la substance sur les testicules et le sperme, des anomalies sont apparues à des doses largement inférieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme. A l'arrêt du traitement, une réversibilité presque complète de la toxicité testiculaire induite par la ribavirine a été enregistrée après un à deux cycles de spermatogenèse.
Les études de génotoxicité ont montré que la ribavirine exerce une certaine activité génotoxique. La ribavirine a donné des résultats positifs dans l'essai de transformation in vitro. L'activité génotoxique a également été observée chez la souris lors du test du micronoyau. La ribavirine a donné des résultats négatifs lors du test du dominant létal chez le rat, ce qui indique que d'éventuelles mutations chez le rat ne sont pas transmises par des gamètes mâles. Il n'est pas exclu que la ribavirine recèle un potentiel cancérogène pour l'homme.
L'administration de ribavirine et de peginterféron alfa-2a dans le cadre d'un traitement combiné n'a pas entraîné d'effets toxiques inattendus chez le singe. La modification la plus fréquente due au traitement a consisté en une anémie réversible, d'intensité légère à moyennement marquée, dont la sévérité était plus importante que celle de l'anémie produite par chacune des substances utilisée seule.