Posologie/Mode d’emploi

Le traitement ne devrait être pratiqué que par un médecin ayant l'expérience du traitement de l'hépatite C.
Posologie recommandée
Copegus est administré en association au peginterféron alfa-2a ou à l'interféron alfa-2a ou à d'autres médicaments anti-VHC d'action directe autorisés. La dose de Copegus recommandée dépend du poids corporel du patient, du génotype viral et des médicaments administrés en association (voir tableau 1).
Les comprimés pelliculés de Copegus sont pris par voie orale avec les repas, à raison de deux doses journalières (une le matin et une le soir). Les comprimés pelliculés ne doivent être ni coupés en deux, ni fragmentés ni broyés. La ribavirine étant peut-être tératogène, tout comprimé pelliculé brisé doit être manié avec précaution.
Durée du traitement
La durée du traitement dépend des médicaments qui seront utilisés en association à Copegus, et peut également dépendre des différentes caractéristiques du patient ou du virus, y compris le génotype, les co-infections, les antécédents thérapeutiques et la réponse au traitement.
Veuillez consulter l'information professionnelle du peginterféron alfa-2a, de l'interféron alfa 2a ou du DAA pour de plus amples informations concernant la posologie et la durée de traitement des médicaments correspondants.
Tableau 1. Recommandations posologiques pour le traitement associé chez les patients VHC

Les données disponibles concernant les patients infectés par le génotype 5 ou 6, traités par l'association de Copegus et de (PEG)-interféron alfa-2a sont limitées; c'est la raison pour laquelle un traitement combiné avec 1'000/1'200 mg de ribavirine pendant une durée de 48 semaines est recommandé, pour autant qu'une association avec un (PEG)-interféron alfa-2a semble indiqué.
Adaptation de la posologie par suite d'effets indésirables
Si des effets indésirables sévères ou des valeurs biologiques anormales surviennent sous traitement par Copegus et le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alfa-2a, il convient de modifier la dose du produit concerné jusqu'à ce que les manifestations indésirables aient disparu.
Pour toute information complémentaire sur la modification de la posologie, lire également l'information scientifique relative au peginterféron alfa-2a ou à l'interféron alfa-2a.
Des directives concernant la modification de la posologie lors d'effets indésirables ont été élaborées au cours des études cliniques (voir entre autres le tableau 2).
En cas d'intolérance persistante après modification de la posologie, le traitement associé par Copegus et le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alfa-2a doit être interrompu. Aucun élément n'indique que le passage à un autre peginterféron alfa-2a ou interféron alfa-2a, ou encore à une autre forme galénique de ribavirine, améliorerait la tolérance.
Tableau 2. Directives posologiques en cas d'anémie induite par le traitement

* Les patients dont la dose de Copegus a été réduite à 600 mg/jour doivent prendre un comprimé pelliculé à 200 mg le matin et soit deux comprimés pelliculés à 200 mg soit 1 comprimé pelliculé à 400 mg le soir.
** Si le taux d'hémoglobine s'est normalisé, le traitement par Copegus peut être repris à raison de 600 mg/jour, puis – sur appréciation du médecin traitant – être porté à 800 mg/jour. Un retour à la posologie initiale n'est toutefois pas recommandé.
Etant donné la relation évoquée entre le traitement par la ribavirine et des cas d'hémolyse, des directives séparées ont été émises à l'intention des patients avec antécédents de maladies cardiovasculaires. Chez ces patients, il convient de procéder à une réduction durable de la dose tant de Copegus que de peginterféron alfa-2a ou d'interféron alfa-2a lorsque l'hémoglobine baisse de >2 g/dl sur une période de quatre semaines consécutives. De plus, l'administration des deux médicaments doit être arrêtée lorsque la valeur de l'hémoglobine demeure inférieure à 12 g/dl après quatre semaines de traitement à la posologie réduite.
Instructions spéciales pour la posologie
Insuffisants rénaux
La pharmacocinétique de la ribavirine est modifiée chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale, en raison de la diminution de la clairance apparente (voir «Pharmacocinétique»). Aussi est-il recommandé de contrôler la fonction rénale chez tous les patients avant l'instauration du traitement par Copegus, de préférence en déterminant la clairance de la créatinine.
Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients recevant Copegus et présentant une clairance de la créatinine ≤50 ml/min. Il faut ajuster la dose de Copegus si une insuffisance rénale se développe au cours du traitement.
Copegus doit être utilisé chez ces patients avec une extrême prudence et des mesures de correction doivent être envisagées à la moindre apparition d'effets indésirables, y compris l'arrêt du traitement si nécessaire.
L'hémoglobinémie sera étroitement suivie durant toute la durée du traitement pour adapter les doses, le cas échéant (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Adaptation des doses en cas d'effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
Les posologies standard de ribavirine (corrigées selon la valeur limite de poids corporel de 75 kg) entraînent une augmentation nettement plus importante des concentrations plasmatiques de ribavirine chez les patients avec insuffisance rénale que chez les patients à la fonction rénale normale, ce qui implique une fréquence accrue d'anémie et de fréquentes réductions de la posologie. Pour cette raison, il convient de réduire la dose journalière totale de Copegus selon les données figurant dans le tableau 3 chez les patients atteints d'hépatite C chronique et présentant une clairance de la créatinine ≤50 ml/min.
Ces recommandations reposent sur des modèles pharmacocinétiques et des simulations correspondantes. A l'exception de la dose de 200 mg/jour lors d'insuffisance rénale terminale, les posologies recommandées n'ont pas été vérifiées dans des études cliniques.
Tableau 3. Ajustements posologiques lors de trouble de la fonction rénale

Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale, la dose de Copegus ne doit pas être soumise à d'autres modifications. Si des effets indésirables sévères ou des valeurs de laboratoire anormales surviennent, il faut si nécessaire interrompre l'utilisation de Copegus jusqu'à ce que les effets indésirables se soient dissipés ou que leur sévérité diminue. Si l'intolérance réapparaît ou se renforce après la reprise du traitement par Copegus, ce dernier doit être interrompu. On ne dispose actuellement pas de données de sécurité ou d'efficacité concernant l'utilisation de Copegus chez les patients pédiatriques présentant un trouble de la fonction rénale.
Patients sans hémodialyse chronique
On ne dispose pas de données suffisantes sur l'efficacité chez ces patients.
Insuffisants hépatiques
Une insuffisance hépatique n'altère pas la pharmacocinétique de la ribavirine. Il n'est donc pas nécessaire d'adapter la dose de Copegus chez les insuffisants hépatiques.
L'utilisation du peginterféron alfa-2a ou de l'interféron alfa-2a est contre-indiquée chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée ou d'autres formes de grave hépatopathie.
Patients âgés (≥65 ans)
L'âge ne semble pas avoir d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la ribavirine. Toutefois, comme chez les patients plus jeunes, la fonction rénale doit être contrôlée avant l'administration de Copegus.
Jeunes patients (≤18 ans)
L'efficacité et l'innocuité de Copegus n'ont pas été suffisamment évaluées chez les patients de moins de 18 ans. Le traitement par Copegus n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.