Propriétés/Effets

Code ATC
N02CC03
Pharmacodynamie
Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modérée pour les récepteurs 5HT1A. Il ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique pour les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-, alpha2-, bêta1-adrénergiques, H1-, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
Les structures du cerveau humain sensibles à la douleur sont les vaisseaux sanguins et le système vasculaire de la dure-mère, innervés par les fibres afférentes trigéminées. Dans le modèle animal, l'administration de zolmitriptan provoque une vasoconstriction en raison de son activité agoniste sur les récepteurs vasculaires 5HT1. Cette vasoconstriction est liée au blocage de la libération du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), du peptide intestinal vasoactif (VIP) ainsi que de la substance P. Ces deux mécanismes, vasoconstriction et inhibition de la libération des neuropeptides, affaiblissent la crise migraineuse, ce qui se traduit par une atténuation des douleurs et une amélioration des symptômes d'accompagnement de la migraine, tels que nausées, vomissements, photophobie et phonophobie.
Outre ces effets périphériques, le zolmitriptan agit sur le système nerveux central, de sorte qu'il touche à la fois les zones périphériques et les centres migraineux du tronc cérébral. Cela pourrait expliquer la constance de son action sur plusieurs crises chez le même patient. La vasodilatation est due à l'activation d'un arc réflexe qui passe par les fibres orthodromiques trigéminales et l'innervation parasympathique de la circulation cérébrale par la libération du VIP, le plus important médiateur du déclenchement de la migraine. Le zolmitriptan inhibe cet arc réflexe et la libération du VIP.
Des études cliniques ont montré que le pourcentage de patients subissant des effets indésirables augmente avec la dose.
Traitement des crises de migraine
Dans une étude clinique menée avec Zomig nasal sur plus de 1300 migraineux, chez lesquels jusqu'à trois crises migraineuses ont été traitées, l'effet des deux doses (2,5 mg et 5 mg) est apparu dans un délai de 15 minutes. Deux heures après l'utilisation de 5 mg de Zomig nasal, 70% des patients présentaient une diminution des céphalées migraineuses (intensité passant de sévère/moyennement sévère à légère/plus de douleur) et 36% étaient asymptomatiques; après l'utilisation de 2,5 mg de Zomig nasal, ces proportions étaient respectivement de 59% et 26%; après l'utilisation d'un placebo, elles étaient de 31% et 8%.
Traitement des céphalées en grappe
Dans deux études cliniques contrôlées de conception similaire, on a traité jusqu'à 3 crises de céphalées en grappe chez 121 patients au total. D'après l'analyse combinée de ces deux études, l'utilisation de Zomig nasal 5 mg a permis une réduction statistiquement significative des douleurs, qui sont passées de très sévères/sévères/modérées à légères/absentes, chez 48,3% des patients (par rapport à 29,5% des patients ayant reçu un placebo). Une disparition des douleurs a été atteinte chez 34,8% des patients (par rapport à 19,3% des patients sous placebo). Avec la dose de 10 mg, les résultats correspondants ont été une réponse au traitement chez 63,1% des patients et une disparition des douleurs chez 44% des patients.