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Information professionnelle sur Zomig® nasal:Grünenthal Pharma AG
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Pharmacocinétique

Après administration intranasale, les concentrations plasmatiques et la pharmacocinétique du zolmitriptan et des trois principaux métabolites sont pratiquement les mêmes qu'avec les comprimés classiques de Zomig.
Absorption
Après administration intranasale, le zolmitriptan est rapidement résorbé; les concentrations plasmatiques sont mesurables dans un délai de 5 minutes. Une partie de la dose est directement résorbée par la muqueuse du nez et du pharynx. Dans un délai de 15 minutes, la concentration atteint environ 40% de Cmax et les concentrations plasmatiques persistent pendant jusqu'à 4-6 heures.
Après administration orale, la biodisponibilité absolue de la molécule mère est en moyenne d'environ 40%; elle est un peu plus élevée chez les femmes. Comparativement à la forme orale, la biodisponibilité du zolmitriptan administré par voie intranasale est de 102%.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution est de 2,4 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 25%).
Métabolisme
Le zolmitriptan est soumis à une importante biotransformation hépatique. Il est métabolisé par le système du cytochrome P450, essentiellement par l'isoenzyme CYP1A2. Trois métabolites principaux du zolmitriptan sont formés: un dérivé de l'acide indolacétique (le principal métabolite dans le plasma et l'urine), un dérivé N-oxydé et un dérivé N-déméthylé. Seul le métabolite N-déméthylé (N-déméthylé-zolmitriptan ) est actif. Il est décomposé par le système enzymatique de la monoamine oxydase A (MAO-A) et s'est révélé être 2-6 fois plus puissant que le zolmitriptan chez l'animal. Les concentrations plasmatiques du N-déméthylé-zolmitriptan représentent environ 50% de celles de la molécule mère. On peut donc penser que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique de Zomig.
Elimination
Après la biotransformation hépatique, les métabolites sont éliminés dans l'urine. Plus de 60% d'une dose unique sont éliminés dans l'urine (surtout sous forme d'indolacétate) et 30% environ dans les fèces (surtout sous forme de zolmitriptan inchangé).
Après administration i.v., la clairance plasmatique moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont 1/3 revient à la clairance rénale. La clairance rénale étant supérieure à la filtration glomérulaire, on peut admettre l'existence d'une sécrétion tubulaire rénale.
L'élimination du zolmitriptan et de son métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan semble pratiquement identique après administration orale et intranasale. La demi-vie moyenne est d'environ 3 heures pour les deux formes et le N-déméthylé-zolmitriptan, ce qui permet de conclure que l'élimination est limitée par la vitesse de formation.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est 7 à 8 fois plus faible que chez les sujets sains, bien que l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif ne soit que peu augmentée (respectivement 16% et 35%). Une accumulation des métabolites inactifs lors d'administrations répétées est possible. La demi-vie d'élimination a augmenté d'une heure, et est passée à 3-3,5 heures. Ces paramètres s'inscrivaient dans la même fourchette que celle observée chez les individus sains.
En cas d'insuffisance hépatique, le métabolisme du zolmitriptan diminue proportionnellement au degré de gravité de l'insuffisance. Par rapport aux personnes saines, l'ASC et la Cmax du zolmitriptan étaient augmentées de 94% et 50%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, et de 226% et 47%, respectivement, en cas d'insuffisance hépatique sévère. Les taux plasmatiques des métabolites, y compris du métabolite actif, étaient réduits. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC et la Cmax du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan étaient diminuées de 33% et 44%, respectivement; cette diminution était respectivement de 82% et 90% en cas d'insuffisance hépatique sévère.
La demi-vie du zolmitriptan est de 4,7 heures chez les sujets sains, de 7,3 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et de 12 heures en cas d'insuffisance hépatique sévère. La demi-vie du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan est de 5,7 heures chez les volontaires sains, de 7,5 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et de 7,8 heures en cas d'insuffisance hépatique sévère.
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez des personnes âgées en bonne santé s'est avérée comparable à celle de sujets jeunes en bonne santé.

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