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Information professionnelle sur Ceftriaxone-Mepha®:Mepha Pharma AG
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Propriétés/Effets

Code ATC: J01DD04
L’efficacité bactéricide de la ceftriaxone résulte de l’inhibition de la synthèse des parois cellulaires. La ceftriaxone a in vitro un large spectre d’action contre les micro-organismes Gram positifs et négatifs. La ceftriaxone est stable contre la plupart des β-lactamases – pénicillinases et céphalosporinases – des bactéries Gram positives et négatives.
La ceftriaxone est généralement active à l’égard des micro-organismes suivants, tant in vitro qu’en clinique lors d’infections (voir sous «Indications»):

Germes aérobies                 Valeurs médianes    
Gram positifs                   CMI50*     CMI90**  
                                (en mg/l)  (en mg/l)
----------------------------------------------------
Staphylococcus aureus                               
(sensible à la méticilline)     4          4        
Staphylocoques,                                     
coagulase-négatifs              4          16       
Streptococcus pyogenes                              
(bêta-hémolytique, groupe A)    0,03       0,03     
Streptococcus agalactia                             
(bêta-hémolytique, groupe B)    ≤0,06      0,06    
Streptocoques, bêta-hémo-                           
lytiques (ni du groupe A                            
ni du groupe B)                 ≤0,06      0,06    
Streptococcus viridans          0,125      0,5      
Streptococcus pneumoniae        ≤0,06      0,06    
* CMI50 = concentration minimale inhibitrice à l’égard de 50% des souches testées.
** CMI90 = concentration minimale inhibitrice à l’égard de 90% des souches testées.
Germes aérobies                 Valeurs médianes    
Gram négatifs                   CMI50      CMI90    
                                (en mg/l)  (en mg/l)
----------------------------------------------------
Acinetobacter lwoffi            2          8        
Acinetobacter anitratus¹                            
(principalement A. baumanii)    8          32       
Aeromonas hydrophila            0,25       4        
Alcaligenes faecalis            1          8        
Alcaligenes odorans             ≤0,25      0,5     
Bactéries du genre Alcaligenes  ≤0,25      0,5     
Borrelia burgdorferi            ≤0,06      ≤0,06  
Burkholderia cepacia            2          16       
Capnocytophaga spp.             ≤0,06      4       
Citrobacter diversus                                
(y compris C. amalonaticus)     0,125      0,125    
Citrobacter freundii¹           0,125      16       
Escherichia coli                ≤0,06      0,125   
Enterobacter aerogenes¹         2          16       
Enterobacter cloacae¹           0,5        16       
Enterobacter spp. (autres)¹     0,25       32       
Haemophilus ducreyi             0,004      0,004    
Haemophilus influenzae          ≤0,008     0,06    
Haemophilus parainfluenzae      0,016      0,06     
Hafnia alvei                    0,125      2        
Klebsiella oxytoca              ≤0,06      0,125   
Klebsiella pneumoniae²          ≤0,06      0,125   
Moraxella catarrhalis                               
(autrefois Branhamella                              
catarr.)                        0,125      0,5      
Moraxella osloensis             ≤0,25      ≤0,25  
Moraxella spp. (autres)         ≤0,25      ≤0,25  
Morganella morganii             0,06       1        
Neisseria gonorrhoeae           ≤0,008     0,06    
Neisseria meningitidis          ≤0,008     0,008   
Pasteurella multocida           ≤0,06      0,06    
Plesiomonas shigelloides        ≤0,06      0,06    
Proteus mirabilis               ≤0,06      0,06    
Proteus penneri¹                1          64       
Proteus vulgaris                ≤0,06      2       
Pseudomonas fluorescens¹        16         64       
Pseudomonas spp. (autres)¹      8          16       
Providencia rettgeri            ≤0,06      2       
Providencia spp. (autres)       ≤0,06      0,5     
Salmonella typhi                ≤0,06      0,125   
Salmonella spp.                                     
(type enteritidis)              ≤0,06      0,06    
Serratia marcescens             0,5        2        
Serratia spp. (autres)          0,25       16       
Shigella spp.                   0,03       0,25     
Vibrio spp.                     ≤0,06      0,25    
Yersinia enterocolitica         ≤0,125     0,125   
Yersinia spp. (autres)          0,25       2        
Germes anaérobies               Valeurs médianes    
                                CMI50      CMI90    
                                (en mg/l)  (en mg/l)
----------------------------------------------------
Bacteroides spp.³                                   
(sensibles à la bile)           2          16       
Clostridium spp. (sans                              
le groupe C. perfringens)       2          16       
Fusobacterium nucleatum         1          2        
Fusobacterium spp. (autres)     0,125      0,25     
Gaffkia anaerobica                                  
(autrefois Peptococcus)         0,125      1        
Peptostreptocoques              0,125      1        
La sensibilité à la ceftriaxone peut être déterminée par le test de diffusion (avec disque) ou par le test de dilution (gélose ou bouillon), des techniques standardisées étant utilisées pour la détermination de la résistance, telles celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards (CLSI). En ce qui concerne la ceftriaxone, le CLSI a fixé les valeurs limites suivantes pour l’interprétation des tests:
                  Sensibilité Sensibilité Résistance
                              moyenne               
----------------------------------------------------
Test de dilution                                    
Concentrations                                      
inhibitrices                                        
en mg/l           ≤8          16–32       ≥64     
----------------------------------------------------
Test de diffusion                                   
(disque imprégné                                    
de 30 µg de                                         
ceftriaxone),                                       
diamètre de la                                      
zone d’inhibition                                   
en mm             ≥21         20–14       ≤13     
Il conviendrait de tester les micro-organismes avec des disques à la ceftriaxone, étant donné que des tests in vitro ont montré qu’ils sont actifs à l’égard de certaines souches elles-mêmes résistantes à un disque contenant des antibiotiques de la classe des céphalosporines.
Au lieu des recommandations du CLSI, d’autres normes standardisées, DIN ou ICS par exemple, peuvent être utilisées pour la détermination de la résistance.

Résistances
¹ Quelques isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone en raison d’une dérépression des β-lactamases chromosomiques.
² Quelques isolats de Klebsiella pneumoniae sont résistants à la ceftriaxone en raison d’une production de β-lactamase d’origine plasmidique.
³ Quelques isolats de Bacteroides spp. sont résistants à la ceftriaxone.
De nombreuses souches de Bacteroides spp. (notamment B. fragilis ) productrices de β-lactamase sont résistantes.
Clostridium difficile est résistant.
Les Staphylococcus spp. méthicillino-résistants sont résistants aux céphalosporines, y compris à la ceftriaxone. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont généralement résistants.
De nombreuses souches de germes aérobies Gram négatifs, faisant preuve d’une multirésistance à d’autres antibiotiques tels que les amino- et uréido-pénicillines, aux anciennes céphalosporines et aminoglycosides, sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible in vitro et chez l’animal. Les études cliniques permettent de dire que la syphilis primaire et secondaire répond bien à un traitement de ceftriaxone.
A quelques exceptions près, les isolats cliniques de Pseudomonas aeruginosa sont résistants à la ceftriaxone.

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