Pharmacocinétique

La ceftriaxone a une pharmacocinétique non linéaire. Tous les paramètres pharmacocinétiques, exception faite de la demi-vie d’élimination, sont dose-dépendants par rapport à la concentration totale (ceftriaxone libre et liée aux protéines).

Absorption
Après injection i.m. de 1 g de ceftriaxone, le pic de concentration plasmatique a été de 81 mg/l après 2–3 heures. Après perfusion i.v. de 1 g, la concentration a été de 168,1 ± 28,2 mg/l après 30 minutes. Après une perfusion i.v. d’une dose unique de 2 g, la concentration a été de 256,9 ± 16,8 mg/l après 30 minutes.
Les aires sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps après administration i.v. et administration i.m. sont identiques. Cela signifie que la biodisponibilité de la ceftriaxone administrée par voie i.m. est de 100%.

Distribution
Le volume de distribution se situe entre 7 et 12 l.
Après injection intraveineuse, la ceftriaxone diffuse rapidement dans le liquide interstitiel, où des concentrations bactéricides contre les germes sensibles persistent pendant plus de 24 heures.
Après une dose de 1–2 g, la ceftriaxone fait preuve d’une bonne pénétration dans les tissus et les liquides biologiques; des concentrations supérieures à la concentration minimale inhibitrice requise à l’égard de la plupart des germes pathogènes ont pu être mesurées pendant plus de 24 heures dans plus de 60 tissus et liquides biologiques, dont le poumon, le coeur, les voies biliaires, le foie, l’oreille moyenne, la muqueuse nasale, les os, de même que les liquides céphalorachidien, pleural, synovial et prostatique.
La ceftriaxone se lie de manière réversible à l’albumine, et cette liaison diminue alors que la concentration augmente; ainsi la liaison de 95% à une concentration plasmatique <100 mg/l s’abaisse à 85% à 300 mg/l. Du fait de la moindre teneur du liquide interstitiel en albumine, la fraction de ceftriaxone libre y est plus élevée que dans le plasma.
La ceftriaxone diffuse dans les méninges enflammées des nouveau-nés, petits enfants et enfants. Dans le liquide céphalo-rachidien, la concentration maximale est atteinte env. 4 heures après injection i.v., et elle est en moyenne de 18 mg/l après une dose de 50–100 mg/kg. Lors de méningite bactérienne, la concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien est égale à 17% de la concentration plasmatique, et à 4% lors de méningite aseptique. 24 heures après injection i.v. de Ceftriaxone-Mepha à des doses de 50–100 mg/kg de poids corporel, des concentrations de ceftriaxone >1,4 mg/l ont été mesurées dans le liquide céphalo-rachidien.
Chez les adultes souffrant de méningite, l’administration de 50 mg par kg entraîne en l’espace de 2 à 24 heures des concentrations dans le liquide céphalo-rachidien qui sont plusieurs fois supérieures aux concentrations minimales inhibitrices requises à l’égard des germes les plus fréquents de la méningite.
La ceftriaxone traverse la barrière placentaire. La ceftriaxone diffuse dans le lait maternel en concentrations très faibles (3–4% de la concentration plasmatique chez la mère après 4–6 heures).

Métabolisme
La ceftriaxone n’est pas métabolisée dans l’organisme; ce n’est qu’après son excrétion biliaire dans l’intestin que la flore intestinale transforme ce principe actif en métabolites inactifs.

Elimination
La clairance plasmatique est de 10–22 ml/min.
La clairance rénale est de 5–12 ml/min.
La ceftriaxone est éliminée sous forme inchangée à raison de 50–60% par les reins et de 40–50% dans la bile.
Sa demi-vie plasmatique est d’environ 8 heures chez l’adulte.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez le nouveau-né, l’élimination s’effectue à 70% environ par voie rénale.
Chez le nourrisson de moins de 8 jours et les personnes de plus de 75 ans, la demi-vie d’élimination plasmatique moyenne est environ 2–3 fois plus longue que chez l’adulte jeune en bonne santé.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un trouble de la fonction hépatique d’intensité faible à modérée, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n’est que légèrement modifiée. La demi-vie plasmatique augmente très légèrement. Si seule la fonction rénale est diminuée, l’élimination biliaire de la ceftriaxone augmente; si par contre seule la fonction hépatique est diminuée, l’élimination par voie rénale augmente.