Antibiotique, inhibiteur de la gyrase 

Composition

Principe actif: acide cyclopropyl-1 fluoro-6 dihydro-1,4 oxo-4 (pipérazinyl-1)-7 quinoléine carboxylique-3 (ciprofloxacine).

Ciprine 250
Ciprofloxacinum 250 mg ut Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum, Excipiens pro compresso obducto.

Ciprine 500
Ciprofloxacinum 500 mg ut Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum, Excipiens pro compresso obducto.

Ciprine 750
Ciprofloxacinum 750 mg ut Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum, Excipiens pro compresso obducto.

Ciprine 5 g/100 ml suspension (1 flacon de granulé et 1 flacon de diluant)
Le flacon de granulé contient: Praeparatio sicca: Ciprofloxacinum 5 g, Excipiens ad granulatum pro vitro.
Le flacon de diluant contient: Diluens: Saccharum 27,8 g, Vanillinum, Aromatica, Excipiens ad solutionem.

5 ml (1 mesurette) de la suspension prête à l'emploi contiennent 250 mg de ciprofloxacine, 1,4 g (= 0,056 équivalent farineux) Saccharose, Vanillinum, Aromatica, Excip. ad solutionem.

Ciprine 10 g/100 ml suspension (1 flacon de granulé et 1 flacon de diluant)
Le flacon de granulé contient: Praeparatio sicca: Ciprofloxacinum 10 g, Excipiens ad granulatum pro vitro.
Le flacon de diluant contient: Diluens: Saccharum 25,8 g, Vanillinum, Aromatica, Excipiens ad solutionem.

5 ml (1 mesurette) de la suspension prête à l'emploi contiennent 500 mg de ciprofloxacine, 1,3 g (= 0,052 équivalent farineux) Saccharose, Vanillinum, Aromatica, Excip. ad solutionem.

Perfusion de Ciprine 0,2 g
Ciprofloxacinum 200 mg, Acidum lacticum, Natrii chloridum, Aqua q.s. ad Solutionem pro 100 ml.

Perfusion de Ciprine 0,4 g
Ciprofloxacinum 400 mg, Acidum lacticum, Natrii chloridum, Aqua q.s. ad Solutionem pro 200 ml.

Propriétés/Effets

Le Ciprine (ciprofloxacine) est un antibiotique, il appartient au groupe des quinolones et possède un effet antibactérien sur un spectre de bactéries Grampositif et Gramnégatif.
Le Ciprine empêche la lecture sur les chromosomes des informations nécessaires au métabolisme normal de la bactérie. La capacité de reproduction de la bactérie s'en trouve rapidement diminuée.
L'effet de la ciprofloxacine est bactéricide.
Grâce au mode d'action particulier du Ciprine, il n'existe pas de résistance parallèle généralisée entre lui et les antibiotiques, autres que ceux du groupe des quinolones. C'est ainsi que le Ciprine est aussi partiellement efficace contre des bactéries résistantes p.ex. aux aminoglycosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et à d'autres antibiotiques.

Microbiologie

Les germes suivants sont sensibles (CMI90 <1 mcg/ml)
E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolpositif ou négatif), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Branhamella, Acinetobacter, Brucella; Listeria, Staphylococcus, Corynebacterium, Chlamydia.

Sont de sensibilité variable (intermédiaire) (CMI90 = 1-­4 mcg/ml)
Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptocoques du groupe viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium fortuitum.

Sont habituellement résistants (CMI90 >4mcg/ml)
Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.
Les anaérobies sont, à quelques exceptions près, modérément sensibles (par ex. Peptococcus, Peptostreptococcus), ou résistants (par ex. Bacteroides).
La ciprofloxacine n'agit pas sur Treponema pallidum.

Résistance
Une résistance à la ciprofloxacine - comme aux autres quinolones - a été constatée pour Staphylococcus spp. Ceci vaut surtout pour les souches méthicillino-résistantes de S. aureus. Une augmentation de la résistance a également été décrite pour Pseudomonas aeruginosa.
L'analyse attentive de la littérature montre que sont particulièrement menacés les patients qui doivent entretenir une antibiothérapie à long terme, comme dans la mucoviscidose ou l'ostéomyélite. La situation doit être appréciée de la même manière chez des patients présentant un risque particulier d'infection et qui, pour des raisons prophylactiques ou thérapeutiques, ont besoin d'un traitement antibiotique intensif (p.ex. leucémiques, chez lesquels est effectuée une suppression sélective de la flore intestinale; polytraumatisés, ou patients chirurgicaux nécessitant des soins intensifs prolongés).
La proportion des populations résistantes est soumise à d'importantes variations locales. Il est donc recommandé de suivre régulièrement la situation de résistance.
Il a été signalé des souches de Campylobacter résistantes aux fluoroquinolones, en relation avec leur emploi à large échelle dans l'industrie des volailles.
Le ou les mécanismes d'apparition d'une résistance à la ciprofloxacine n'ont pas pu être explicités de manière définitive à l'heure actuelle. Mais il se produit très probablement des mutations dans certains micro-organismes, qui provoquent une modification de la sous-unité A de la (ATP-hydrolysante) DNA-topoisomérase (également désignée comme DNA-gyrase). Une résistance peut également survenir par modification des protéines membranaires externes (porines) et/ou d'autres facteurs perturbant la perméabilité du micro-organisme à la substance. En l'état actuel des connaissances, la résistance à la ciprofloxacine est exclusivement de nature chromosomique, et donc non transmissible.
Il y a habituellement une résistance croisée entre les fluoroquinolones (p.ex. ciprofloxacine, énoxacine, norfloxacine, ofloxacine). Il ne se produit en principe aucune résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres substances antimicrobiennes (aminoglycosides, antibiotiques β-lactames, sulfonamides, cotrimoxazole y com­pris, macrolides, tétracyclines).
La diminution de la perméabilité précédemment décrite est éventuellement responsable de ce que des souches de Pseudomonas aeruginosa, ou du groupe des entérobactériacées, ont été rarement observées comme étant résistantes aussi bien à la ciprofloxacine qu'à des substances non apparentées (p.ex. β-lactames, aminoglycosides).
In vitro, l'association du Ciprine avec d'autres substances antibactériennes produit le plus souvent des effets additifs ou indifférents.
Valeurs de CMI50 et de CMI90 pour un choix de bactéries Grampositif et Gramnégatif.
CMI50 = concentration minimale inhibitrice 50%.
CMI90 = concentration minimale inhibitrice 90%.
Pour des infections à germes moyennement sensibles, il est recommandé de pratiquer un test de sensibilité, pour pouvoir exclure une éventuelle résistance. La sensibilité au Ciprine peut se mesurer au moyen de méthodes standardisées, comme par exemple celles recommandées par le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), par disque ou par dilution. Les paramètres recommandés par le NCCLS comme critères de sensibilité sont mentionnés dans le texte allemand.

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                   Disque (5 mcg)    Dilution       
                   Diamètre (mm)     CMI (mg/l)     
----------------------------------------------------
sensible:          >21               <1             
intermédiaire:     16-20             2              
résistant:         <14               >4             
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Germes             Nombre de         CMI50    CMI90 
                   souches testées   (mg/l)   (mg/l)
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Entérobactéries                                     
Escherichia coli   6315              0,03     0,10  
Shigella spp.      1664              0,03     0,04  
Salmonella spp.    1770              0,04     0,06  
Citrobacter spp.   1602              0,04     0,10  
Klebsiella spp.    3500              0,04     0,24  
Enterobacter spp.  3533              0,04     0,19  
Serratia spp.      1828              0,10     0,70  
Hafnia alvei       37                0,02     0,06  
Edwardsiella tarda 29                0,06     0,06  
Proteus mirabilis  2372              0,03     0,11  
Proteus vulgaris   689               0,03     0,05  
Providencia        62                0,02     0,05  
 alcalifaciens                                      
Providencia        310               0,13     1,57  
 rettgeri                                           
Providencia        568               0,26     1,69  
 stuartii                                           
Morganella         912               0,02     0,12  
 morganii                                           
Yersinia spp.      550               0,03     0,04  
----------------------------------------------------
Germes Gramnégatifs                                 
Vibrio ssp.        162               0,53     0,54  
Aeromonas ssp.     367               0,02     0,03  
Plesiomonas        44                0,03     0,03  
 shigelloides                                       
Pasteurella        20                0,01     0,02  
 multocida                                          
Haemophilus        1158              0,01     0,02  
 influenzae                                         
Haemophilus        325               0,01     0,03  
 ducreyi                                            
Gardnerella        230               1,33     2,68  
 vaginalis                                          
Eikenella          44                0,01     0,02  
 corrodens                                          
Capno-             249               0,09     0,18  
 cytophaga spp.                                     
Pseudomonas        6546              0,20     0,71  
 aeruginosa                                         
- maltophilia      590               2,22     6,22  
- fluorescens      118               0,19     0,81  
- cepacia          271               5,04     9,35  
- putida           116               0,19     2,52  
- pseudomallei     80                3,20     7,05  
- acidovorans      49                0,18     0,37  
- putrefaciens     32                0,11     0,76  
- stutzeri         47                0,14     0,28  
Agrobacterium spp. 20                0,06     0,06  
Legionella spp.    128               0,30     0,38  
Neisseria          1899              0,00     0,01  
 gonorrhoeae                                        
Neisseria          266               0,01     0,01  
 meningitidis                                       
Branhamella        209               0,05     0,10  
 catarrhalis                                        
Acinetobacter spp. 1862              0,36     1,21  
Flavo-             88                2,17     3,60  
 bacterium spp.                                     
Alcaligenes spp.   68                0,52     2,58  
Brucella           179               0,36     0,72  
 melitensis                                         
Bordetella spp.    136               0,46     0,54  
Campylobacter spp. 1151              0,16     0,68  
----------------------------------------------------
Germes Grampositifs                                 
Staphylococcus     3580              0,32     0,62  
 aureus                                             
- epidermidis      1304              0,18     0,35  
- saprophyticus    230               0,38     0,47  
- haemolyticus     91                0,20     0,35  
- hominis          61                0,17     0,33  
Streptococcus      524               0,85     2,22  
 pyogenes                                           
- agalactiae       976               0,70     1,32  
- pneumoniae       974               1,31     1,97  
- avium            32                1        1,38  
- bovis            83                1,85     3,15  
- viridans         350               1,60     3,42  
Enterococcus       2726              0,90     1,69  
 faecalis                                           
- faecium          131               1,89     3,86  
Bacillus spp.      126               0,22     0,62  
Lactobacillus spp. 62                4        16    
Listeria           449               0,78     1,33  
 monocytogenes                                      
Coryne-            176               0,17     0,88  
bacterium spp.                                      
Corynebacterium JK 102               0,54     0,98  
Actinomyces spp.   15                1,40     8     
Propionibacterium  64                0,96     2,32  
acnes                                               
----------------------------------------------------
Anaérobies                                          
Bacteroides spp.   3265              4,25     12    
Mobiluncus spp.    21                2,33     2,57  
Fusobacterium spp. 144               1,91     11    
Veillonella spp.   37                0,18     1,96  
Peptococcus spp.   182               1,11     2,58  
Peptostrepto-      448               1,15     4,72  
 coccus spp.                                        
Clostridium spp.   1247              5,15     13    
Eubacterium spp.   62                4,29     11    
Bifido-            14                4        20    
 bacterium spp.                                     
----------------------------------------------------
Divers                                              
Borrelia           10                1        2     
 burgdorferi                                        
Chlamydia          67                0,99     1,63  
 trachomatis                                        
Mycoplasma         139               0,64     1,32  
 hominis                                            
Ureaplasma         168               5,09     9,61  
 urealyticum                                        
Mycobacterium      649               0,73     1,62  
 tuberculosis                                       
- avium            135               29       49    
- chelonei         87                5,34     27    
- fortuitum        139               0,40     1,11  
- intracellulare   54                7,85     9,63  
- kansasii         118               4,05     30    
- marinum          13                1,73     2,70  
- xenopi           62                0,70     2,29  
Nocardia spp.      164               2,25     19    
Rhodococcus spp.   10                0,12     1     
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Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la ciprofloxacine est résorbée rapidement et pratiquement en totalité. Sa biodisponibilité orale est de 70-80% du fait de l'effet de premier passage. Les concentrations sanguines maximales sont déjà atteintes 60 à 90 min. après une prise orale. Des prises uniques de 100 à 750 mg donnent des concentrations sériques comprises entre 0,555 et 3,7 mg/l.
Il est possible que la prise concomitante de lait et de produits laitiers diminue de 30-36% la biodisponibilité de Ciprine.
Les pics de concentration sérique ont été atteints à la fin de la perfusion (1,8 mg/l après perfusion de 100 mg sur 30 min.; 3,4 mg/l après perfusion de 200 mg sur 30 min.; 3,9 mg/l après perfusion de 400 mg sur 60 min.). La pharmacocinétique s'est révélée être linéaire.
La pharmacocinétique des suspensions de Ciprine à 5% et 10% est pratiquement identique à celle des comprimés Ciprine à 500 mg.

Distribution
Les concentrations de Ciprine réalisées aux lieux d'infection, c.-à-d. dans les liquides et les tissus de l'organisme, sont plusieurs fois supérieures à celles existant dans le sérum.
Le volume de distribution de Ciprine est de 2-3 l/kg à l'état d'équilibre («steady state»).
Comme la liaison aux protéines de Ciprine est faible (20-30%), et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionisée essentiellement, pratiquement la totalité de la dose administrée peut diffuser librement dans l'espace extravasculaire. C'est comme cela que les concentrations dans certaines sérosités ou certains tissus peuvent être nettement supérieures aux concentrations sériques correspondantes.
Seules des concentrations minimes de ciprofloxacine se retrouvent dans le liquide céphalo-rachidien, le pic de concentration y étant de 6-10% du pic sérique.
Après administration i.v. ou orale, les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont plusieurs fois supérieures à ses concentrations sériques. Même dans le tissu et le liquide prostatiques, la concentration de ciprofloxacine après administration orale est supérieure à la concentration sérique.

Métabolisme/Elimination
La demi-vie sérique moyenne est d'environ 4 heures. La fraction d'élimination rénale après une dose orale unique est de l'ordre de 56%. Après une perfusion intraveineuse, 71% de la dose administrée sont éliminés par l'urine et 17,8% avec les fèces. L'excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation. Environ 10 à 20% d'une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites.
Le tableau suivant indique les quantités de métabolites retrouvées.

Elimination (en % de la dose de ciprofloxacine)

----------------------------------------------------
                   Application        Application   
                    orale              i.v.          
Substance          Urine  Fèces       Urine   Fèces 
----------------------------------------------------
Ciprofloxacine     44,7   25,0        61,5    15,2  
Desethylen-        1,4    0,5         1,3     0,5   
 ciprofloxacine                                     
Sulfocipro-        3,7    5,9         2,6     1,3   
 floxacine                                          
Oxocipro-          6,2    1,1         5,6     0,8   
 floxacine                                          
----------------------------------------------------
Somme              56,0   32,5        71,0    17,8  
----------------------------------------------------

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les malades âgés, le temps de demi-élimination peut être prolongé: il convient donc de vérifier chez eux la clairance de la créatinine.
En présence d'une insuffisance rénale, la posologie doit être réduite de moitié ou l'intervalle entre deux prises multiplié par deux si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.
Le taux de métabolisation du Ciprine étant minime, un effet cumulatif est peu vraisemblable chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Les études pharmacocinétiques chez l'enfant et l'adolescent souffrant de mucoviscidose, montrent qu'aux doses recommandées, les courbes des concentrations plasmatiques sont comparables à celles de l'adulte (orale: 2× 20 g/kg, parentérale: 10 mg/kg).

Indications/Possibilités d'emploi

Le Ciprine est indiqué dans le traitement des infections dues à des germes sensibles à la ciprofloxacine:
Infections des voies respiratoires
Dans les pneumonies pneumococciques, fréquemment rencontrées en ambulatoire, le Ciprine n'est pas le traitement de premier choix. Il peut par contre être indiqué dans les pneumonies causées par exemple par Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, E. coli, Haemophilus, Branhamella, Legionella ou Staphylococcus.
Poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa chez l'enfant et l'adolescent (5-17 ans) souffrant de mucoviscidose. La durée de traitement recommandée est de 10-14 jours.
Infections de la sphère ORL.
En particulier lorsqu'elles sont dues à des germes Gramnégatifs, y compris le Pseudomonas, ou à des staphylocoques.
Infections de la bouche, des dents et des mâchoires.
Infections des reins et/ou des voies urinaires.
Infections génitales, y compris la blennorragie et annexite.
En cas d'infection concomitante par chlamydia/mycoplasma (urétrite post-gonococcique ou urétrite nongonococcique) le Ciprine n'est pas le traitement de premier choix, (v. instructions spéciales pour le dosage). Une syphilis concomitante n'est pas influencée.
Infections du tractus gastro-intestinal.
Infections des voies biliaires.
Infections des plaies ou des tissus mous.
Infections osseuses ou articulaires.
Infections gynécologiques et obstétricales.
Septicémies.
Péritonites.
Infections oculaires.
Infections ou risque d'infection (prophylaxie) chez les malades présentant une déficience immunitaire (p.ex. en cas de traitement immunosuppresseur ou de neutropénie).
Décontamination intestinale sélective chez les malades immunosupprimés (voie orale).

Posologie/Mode d'emploi

Dose usuelle

Orale

----------------------------------------------------
               Doses unitaires/ Nombre de mesurettes
               journalières     (M) de suspension   
               chez l'adulte    (1 M= 5 ml)         
                                5 g/       10 g/    
                                100 ml     100 ml   
----------------------------------------------------
Infections     2× 125 mg        2× ½       -        
simples des                                         
voies urin-                                         
aires infér-                                        
ieures et                                           
supérieures                                         
----------------------------------------------------
Infections     2× 250 mg à                          
sévères des    2× 500 mg        2× 1-2     2× ½-1   
voies urin-                                         
aires (selon                                        
la gravité)                                         
----------------------------------------------------
Infections     2× 250 mg à                          
des voies      2x 500 mg        2× 1-2     2× ½-1   
respiratoires                                       
(p.ex.                                              
bronchite)                                          
----------------------------------------------------
Autres         2× 500 mg        2× 2       2× 1     
infections                                          
(voir les                                           
indications)                                        
----------------------------------------------------
Infections     2× 750 mg        2× 3       2× 1½    
graves                                              
(p.ex.                                              
ostéomyélite,                                       
infection                                           
respiratoire                                        
en cas de                                           
mucoviscidose)                                      
----------------------------------------------------

Parentérale

----------------------------------------------------
                                    Doses unitaires/
                                    journalières    
                                    chez l'adulte   
----------------------------------------------------
Infections simples des voies uri-   2× 100 mg       
naires inférieures et supérieures                   
----------------------------------------------------
Infections graves                   2× 200 mg       
des voies urinaires                                 
----------------------------------------------------
Infections des voies                2× 200 mg       
respiratoires (en fonction de       à 400 mg        
la gravité et du germe)                             
----------------------------------------------------
Autres infections                   2× 400 mg       
(indications comparables)                           
----------------------------------------------------

Instructions spéciales pour le dosage
1. Posologie en cas d'insuffisance rénale:
1.1 Avec une clairance de la créatinine entre 31 et 60 ml/min/1,73 m², ou une créatininémie entre 1,4 et 1,9 mg/100 ml (124-168 µmol/l), la dose journalière maximale doit être de 1000 mg pour l'administration orale et de 800 mg pour l'administration intraveineuse.
1.2 Avec une clairance de la créatinine de 30 ml/min/1,73 m² ou inférieure, ou une créatininémie de 2,0 mg/100 ml (177 µmol/l) ou supérieure, la dose journalière maximale doit être de 500 mg pour l'administration orale et de 400 mg pour l'administration intraveineuse.
2. Posologie dans l'insuffisance rénale sous hémodialyse: Posologie comme sous 1.2; les jours de dialyse, après la dialyse.
3. Posologie en cas d'insuffisance hépatique:
Dans l'insuffisance hépatique, l'élimination de la ciprofloxacine est peu modifiée: en cas de posologie usuelle, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
En cas d'insuffisance hépatique et rénale, ajuster la dose en fonction du degré de l'insuffisance rénale (voir 1.1 et 1.2).
4. Chez les patients très âgés, adapter les doses journalières maximales en fonction de la clairance de la créatinine (voir sous 1).

Remarques particulières

Perfusion de Ciprine
Lorsque le flacon est entamé, sa durée de conservation est limitée par des facteurs microbiologiques et hygiéniques. La solution n'est pas sensible à l'oxygène et demeure stable même dans un récipient préalablement ouvert.
Un précipité peut se former à une température de conservation basse, qui se dissoudra à nouveau à température ambiante. Il est donc recommandé de ne pas conserver la solution pour perfusion au réfrigérateur.
La solution de Ciprine est compatible avec les solutés pour perfusion suivants: soluté de NaCl physiologique, de Ringer, de Ringer-lactate, de glucose à 5 et à 10%, de fructose à 10%, ainsi qu'avec des solutés de glucose à 5% avec 0,225% ou 0,45% de NaCl.
Pour des raisons de microbiologie et d'hygiène, ces solutés pour perfusion devraient être utilisés aussi rapidement que possible après leur préparation, même si le Ciprine y est stable pendant 28 jours à température ambiante (15-25 °C) ou au réfrigérateur (2-8 °C).
Tant que la compatibilité avec d'autres solutions pour perfusion ou d'autres médicaments n'a pas été démontrée, la solution doit toujours être perfusée séparément. Les signes optiques d'une incompatibilité sont p.ex. une précipitation, une floculation, une coloration.
Il y a incompatibilité avec tous les solutés injectables/tous les médicaments physiquement ou chimiquement instables au pH des solutions de Ciprine (p.ex. les pénicillines, l'héparine), particulièrement en cas d'association avec des solutions à pH alcalin (solution pour perfusion de Ciprine: pH 3,9-4,5).
Du fait de la photosensibilité des solutions, les flacons ne devraient être extraits de leur emballage qu'au moment de leur utilisation. L'efficacité totale est garantie pendant 3 jours à la lumière du jour.

Suspension de Ciprine
La suspension prête à l'emploi (après mélange du granulé dans le diluant) se conserve 14 jours à température ambiante (inférieure à 30 °C). Ne pas conserver au réfrigérateur! Ne plus réutiliser la suspension une fois le traitement terminé.
Ne pas conserver les flacons en position inverse.

Limitations d'emploi

Contre-indications
En cas d'hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à d'autres agents antibactériens du type des quinolones, le Ciprine ne doit pas être utilisé.
En attendant des données supplémentaires, le Ciprine ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou mères nourricières.
Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités au Ciprine avant la fin de la période de croissance, du fait que d'après des résultats d'expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l'organisme non encore adulte.
Pour la mucoviscidose, voir Précautions.

Précautions
Comme cela est connu pour d'autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L'examen des données de sécurité des patients de 18 ans souffrant pour la plupart de mucoviscidose (fibrose cystique) n'a fait ressortir aucun argument en faveur de lésions articulaires/cartilagineuses.
L'état actuel des connaissances chez l'enfant et l'adolescent vient à l'appui de l'utilisation de la ciprofloxacine pour le traitement de poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa sur fond de mucoviscidose (v. Posologie). La ciprofloxacine n'est pas recommandée dans d'autres indications.
La ciprofloxacine peut déclencher des réactions de photosensibilité dans de rares situations. De tels patients doivent éviter de s'exposer trop longtemps aux rayons du soleil alors qu'ils sont sous traitement de ciprofloxacine. Si cela s'avère impossible, ils doivent appliquer une crème antisolaire avec un indice de protection élevé, et porter des vêtements cachant les bras et les jambes, évt un chapeau pour le visage.
Chez les patients épileptiques ou porteurs d'autres lésions du système nerveux central (par ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou ictus), le Ciprine n'est à utiliser qu'après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu, car ces patients encourent des risques par d'éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central.
L'administration intraveineuse doit se faire en perfusion sur une durée de 60 minutes. Des réactions locales ont été observées après injection intraveineuse de ciprofloxacine. Ces réactions sont plus courantes si la durée de perfusion est de 30 minutes, ou si de petites veines du dos de la main sont utilisées.
Un emploi à long terme et à répétition peut entraîner des surinfections par des bactéries ou levures résistantes.
Attention à une résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones.
En raison de l'éventualité de réactions phototoxiques, il est nécessaire de rendre les patients attentifs à ce qu'ils évitent toute exposition solaire excessive.
Du fait que la ciprofloxacine est éliminée essentiellement par les urines, et moins par le système hépato-biliaire, prudence chez les patients en insuffisance rénale.
Une cristallurie a été signalée (rarement), raison pour laquelle les patients doivent être avertis de boire suffisamment.
Sous l'effet de réactions variables d'un individu à l'autre, l'aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être compromise. Ceci est particulièrement le cas en association à l'alcool.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C: L'expérimentation animale n'a mis en évidence aucune activité tératogène (malformations), mais il existe la possibilité de lésions du cartilage articulaire pendant la période de croissance.
Ciprine diffuse dans le sang du cordon et le liquide amniotique. La ciprofloxacine a été retrouvée dans le lait maternel à des concentrations semblables aux concentrations sériques maternelles.
En attendant des données supplémentaires, le Ciprine ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou mères nourricières.

Effets indésirables

D'une manière générale, les effets secondaires sont rares sous le traitement par le Ciprine. Les effets médicamenteux indésirables suivants ont été constatés:

Troubles gastro-intestinaux
Sont apparus chez 2-10% des patients: Nausées, diarrhée, vomissements, troubles digestifs, douleurs abdominales, ballonnements, inappétence. Lors d'apparition de diarrhées graves et persistantes pendant ou après le traitement, le médecin doit être consulté. Ces épisodes peuvent dissimuler une maladie intestinale (colite pseudomembraneuse) qui doit être traitée immédiatement. Cet incident impose l'arrêt immédiat du Ciprine et l'établissement d'un diagnostic et d'une thérapeutique adéquate (par ex. vancomycine par voie orale, 4× 250 mg par jour). Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.

Troubles du système nerveux central

Occasionnellement: Vertiges, céphalées, fatigue, insomnie, agitation, tremblements.

Très rarement: Paresthésie, sueur, démarche hésitante, crampes, augmentation de la pression intracrânienne, angoisse, cauchemar, effarement, dépression, hallucinations, réactions psychotiques dans des cas isolés, troubles de la gustation et de l'olfaction, troubles visuels (diplopie, chromatodysopsie). Ces manifestations se sont parfois produites lors de la première prise. Dans ces cas, arrêter immédiatement la prescription de Ciprine.

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement: Réactions cutanées par ex. éruptions cutanées.

Très rarement: Prurit, fièvre allergique, urticaire, hyperpigmentation, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (par exemple oedème de la face, des vaisseaux ou du larynx; détresse respiratoire pouvant aller jusqu'à un choc potentiellement létal), parfois déjà lors de la première prise. Dans ces cas, le Ciprine doit être arrêté immédiatement et un traitement médical est nécessaire (par ex. traitement du choc).
Hémorragies cutanées punctiformes (pétéchies), formation de cloques contenant du sang (bulles hémorragiques) et petites nodosités (papules) avec formation de croûtes traduisant une participation vasculaire (vasculite), érythème noueux, érythème polymorphe exsudatif (mineur), syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, néphrite interstitielle, hépatite, nécrose hépatocellulaire pouvant aller jusqu'à l'insuffisance hépatique avec menace vitale.

Effets sur le système cardiovasculaire
Galop cardiaque.

Très rarement: Bouffées de chaleur, migraines, évanouissement.

Autres effets
Douleurs articulaires, tuméfaction articulaire.

Très rarement: Asthénie, douleurs musculaires, ténosynovite, photosensibilité, diminution transitoire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une défaillance rénale transitoire, bourdonnements d'oreille, troubles auditifs, surtout au niveau des sons aigus, la plupart du temps passagers.
Une tendinite achilléenne a été observée dans des cas isolés lors de l'administration de ciprofloxacine. Des cas isolés de rupture du tendon d'Achille, partielle ou totale, ont été observés chez des vieillards surtout, qui avaient préalablement été soumis à un traitement par glucocorticostéroïdes. Il faut donc interrompre la ciprofloxacine dès les premiers symptômes d'une tendinite achilléenne (p.ex. tuméfaction douloureuse).

Effets sur le sang et les éléments sanguins
Eosinophilie, leucocytopénie, granulocytopénie, anémie; thrombocytopénie.

Très rarement: Leucocytose, thrombocytose, anémie hémolytique, taux de prothrombine modifiés.

Réactions locales

Très rarement: Phlébite.
Des réactions locales ont été constatées après administration intraveineuse de ciprofloxacine. Ces réactions sont plus fréquentes si la durée de la perfusion est égale ou inférieure à 30 minutes. Elles peuvent se présenter sous la forme de réactions cutanées locales, qui disparaîtront rapidement une fois la perfusion terminée. Les perfusions intraveineuses subséquentes ne sont pas contre-indiquées, sauf si ces réactions réapparaissent ou s'aggravent.

Influence sur les valeurs biologiques et le sédiment urinaire
Il peut se produire, en particulier chez les patients avec un foie endommagé, une augmentation passagère des transaminases, LDH et de la phosphatase alcaline; augmentation passagère de l'urée, de la créatinine, de la bilirubine dans le sérum; exceptionnellement: Hyperglycémie, cristallurie et hématurie.

Interactions

La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate ou d'antiacides et spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux), contenant magnésium, aluminium ou calcium, diminue la résorption de ciprofloxacine. Raison pour laquelle ciprofloxacine doit se prendre soit 1-2 h. avant, ou 4 h. après ces médicaments.
Cette restriction ne concerne pas les antiacides du type inhibiteurs des récepteurs H2.
La prise concomitante de Ciprine et de théophylline peut induire une augmentation indésirable de la concentration plasmatique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l'emploi simultané des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline, et d'en réduire la posologie le cas échéant.
L'expérimentation animale a révélé que l'association de très fortes doses de quinolones (inhibiteurs de la gyrase) à certains anti-inflammatoires non-stéroïdiens (par ex. le fenbufène, mais non l'acide acétylsalicylique) pouvait occasionner des convulsions.
Lors de l'administration simultanée de Ciprine et de ciclosporine, la concentration de la créatinine sérique a augmenté chez certains patients. Pour cette raison, des contrôles rapprochés de la créatininémie (2× par semaine) sont recommandés dans ce cas.
L'administration simultanée de Ciprine et de warfarine peut potentialiser l'effet de la warfarine.
Dans des cas isolés, l'administration simultanée de Ciprine et de glibenclamide peut potentialiser l'effet du glibenclamide (hypoglycémie).
Le probénécide a une influence sur l'excrétion rénale de la ciprofloxacine. L'administration concomitante de probénécide (1000 mg) et de ciprofloxacine (500 mg) a fait augmenter la concentration sérique de la ciprofloxacine de quelques 50%, la demi-vie d'élimination restant inchangée, ce dont il faut tenir compte chez des patients recevant simultanément ces deux médicaments.
Le métoclopramide accélère la résorption de la ciprofloxacine, ce qui fait que les pics de concentration plasmatique sont atteints plus rapidement. La biodisponibilité de la ciprofloxacine n'en subit aucune répercussion.

Surdosage

Une toxicité rénale réversible a été observée dans quelques cas de surdosage aigu et massif. Mises à part les mesures d'urgence usuelles, il est recommandé de suivre la fonction rénale, et d'administrer des antiacides à base de magnésium ou de calcium, qui réduisent la résorption de la ciprofloxacine. Seul un faible pourcentage (<10%) de la ciprofloxacine peut être extrait de l'organisme par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Veiller à un apport liquidien suffisant, pour prévenir une cristallurie.

Remarques particulières

Indications pour les diabétiques: Les suspensions de Ciprine 5 g/100 ml et 10 g/100 ml contiennent 1,4 g ou 1,3 g de sucre par dose de 5 ml. La prudence est donc recommandée lors du traitement de sujets diabétiques.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur le récipient par «EXP».

Fabricant

Bayer AG, Deutschland.

Numéros OICM

56028, 56029.

Mise à jour de l'information

Décembre 1998.
RL88