Pharmacocinétique

Le dispositif transdermique matriciel libère en continu pendant la durée d'application de 7 jours de la norelgestromine (= métabolite actif du norgestimate) et de l'éthinylestradiol dans la circulation sanguine. La cinétique d'absorption de l'éthinylestradiol et de la norelgestromine présente une évolution dose-linéaire.
Norelgestromine
Absorption
La norelgestromine apparaît rapidement dans le sérum après l'application d'Evra. Le taux sérique atteint un plateau après 48 heures environ. Les concentrations à l'état d'équilibre de norelgestromine pendant le port du patch sur une semaine sont d'environ 0,8 ng/ml (SD= 0,3 ng/ml). La biodisponibilité de la norelgestromine est bioéquivalente pour l'application sur la fesse, le haut du bras ou la partie supérieure du torse, mais diffère de celle à l'abdomen. L'application sur l'abdomen a tout de même permis d'obtenir une inhibition de l'ovulation. Les conditions observées dans un club de fitness (sauna, whirlpool et tapis roulant) ainsi qu'un bain d'eau froide n'a pas influencé la biodisponibilité de la norelgestromine de manière significative.
Distribution
La norelgestromine et son métabolite actif le norgestrel sont fortement liés aux protéines sériques (>97%). La norelgestromine est liée à l'albumine et non à la SHBG, tandis que le norgestrel est principalement lié à la SHBG.
Métabolisme
La norelgestromine est métabolisée dans le foie. Parmi les métabolites se trouvent le norgestrel possédant une activité pharmacologique et divers métabolites hydroxylés et conjugués. Les systèmes d'enzymes participant sont les isoformes du cytochrome P450 (CYP3A4 et CYP2A6), la réductase du cytochrome P450 NADPH-dépendante et l'aldéhyde oxydase.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne de la norelgestromine est d'environ 28 heures. Les métabolites sont éliminés par les voies rénale et fécale.
Éthinylestradiol
Absorption
L'éthinylestradiol apparaît rapidement dans le sérum après l'application d'Evra. Le taux sérique atteint un plateau après 48 heures environ. Les concentrations à l'état d'équilibre d'éthinylestradiol pendant le port du patch sur une semaine sont d'environ 50 pg/ml (SD= 18 pg/ml). La biodisponibilité de l'éthinylestradiol est bioéquivalente pour l'application sur la fesse, le haut du bras ou la partie supérieure du torse, mais diffère de celle à l'abdomen. L'application sur l'abdomen a tout de même permis d'obtenir une inhibition de l'ovulation. C'est pourquoi les quatre sites d'application sont d'équivalence thérapeutique. Les conditions observées dans un club de fitness (sauna, whirlpool et tapis roulant) ainsi qu'un bain d'eau froide n'a pas influencé la biodisponibilité de l'éthinylestradiol de manière significative.
Distribution
L'éthinylestradiol est liée à l'albumine sérique de 98% environ; elle induit une augmentation du taux sérique de SHBG. Le volume de distribution s'élève à 5 l/kg environ.
Métabolisme
L'éthinylestradiol est dégradée par un métabolisme de phase I (les métabolites principaux sont le 2-hydroxy-éthinylestradiol et le 2-méthoxy-éthinylestradiol) et par conjugaison. Les glucurono- et sulfocongugués de l'éthinylestradiol ainsi que les métabolites de la phase I subissent un cycle entéro-hépatique. Le cytochrome 3A4 contribue grandement au métabolisme.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne de l'éthinylestradiol est d'environ 17 heures. Son élimination se fait sous forme de métabolites par l'urine et la bile, dans un rapport de 4:6.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les effets de l'âge, du poids corporel et de la surface corporelle sur la pharmacocinétique de la norelgestromine et de l'éthinylestradiol ont été évalués chez 230 femmes en bonne santé participant à neuf études pharmacocinétiques avec l'application unique d'Evra pendant 7 jours. Pour la norelgestromine comme pour l'éthinylestradiol, une valeur élevée de l'âge, du poids corporel et de la surface corporelle a été associée à de légères diminutions des concentrations à l'état d'équilibre et de l'AUC.
Aucune donnée sur la pharmacocinétique chez les femmes ayant une insuffisance hépatique ou rénale ou chez les adolescentes de moins de 18 ans n'est disponible.