Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie chronique, de génotoxicité ou de cancérogénicité ou de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
Le valdécoxib n'a pas altéré la fertilité du rat mâle à une exposition estimée 3 à 6 fois supérieure à l'AUC (0-24 h) thérapeutique chez l'humain (dose de 20 mg par jour). Une diminution réversible de l'ovulation, liée à une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ont été observées chez les rates à une exposition au valdécoxib estimée 2 fois supérieure à la dose thérapeutique utilisée en médecine humaine (20 mg par jour). Cet effet est dû à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, et n'est pas le résultat d'un changement irréversible de la puissance de reproduction des femelles.
Le valdécoxib n'est pas tératogène chez le rat et le lapin à une exposition estimée respectivement 40 et 78 fois supérieure à la dose thérapeutique chez l'homme (dose de 20 mg par jour). A la dose orale de 10 mg/kg/jour (environ 19 fois supérieure à l'exposition thérapeutique atteinte chez l'homme avec 20 mg/jour), aucun signe de prolongation de la mise à bas n'a été observé chez la rate.
Le lait de rates allaitantes recevant du valdécoxib présentait des concentrations de valdécoxib et de métabolite actif du valdécoxib similaires à celles observées dans le plasma maternel. Dans une étude de péri-postnatalité chez le rat, l'incidence de la mortalité postnatale des descendants était accrue à une dose égale ou supérieure à 6 mg/kg/jour (soit environ 12 fois supérieure à l'exposition thérapeutique atteinte chez l'homme avec 20 mg/jour). Aucune étude n'a été menée sur l'effet du valdécoxib sur la fermeture du canal artériel chez l'humain. En conséquence, comme pour d'autres médicaments inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, le valdécoxib ne doit pas être administré durant le troisième trimestre de la grossesse (voir «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).