Pénicilline V par voie orale CompositionComprimés filmés
Substance active: Phenoxymethylpenicillinum kalicum 1 Million U.I.; Excip. pro compr. obducto.
Propriétés/EffetsLa pénicilline V est une pénicilline orale stable aux acides. Comme toutes les pénicillines elle inhibe la transpeptidase, donc la synthèse de la paroi bactérienne et agit par conséquent sur les bactéries en phase prolifératrice mais pas sur celles en phase de latence. La pénicilline V est efficace in vitro contre les coques, les bactéries gram-positives, les spirochètes et certains germes gram-négatifs.
Spectre d'action in vitro
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Germes CIM90(mcg/ml)
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Sensibles:
Staph. aureus (β-lactamase négative) 0,05
Corynebacterium diphteriae 0,06-0,3
Streptococcus pyogenes (A) <0,06
Streptococcus viridans 0,06-1,5
Peptostreptococcus 0,13
Actinomyces israelii <0,06
Neisseria gonorrhoeae 0,03-0,06
Bifidobactéries 0,13
Propionibactéries <0,06
Bacteroides 0,13
Fusobactéries <0,06
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Modérément sensibles ou variables:
Clostridien 0,1-0,6
Diplococcus pneumoniae 0,02-0,05
Veillonella spp. 4
Streptococcus faecalis (D) 1,5-3-6
Listeria spp. 0,3-0,6
Haemophilus influenzae 3-10
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Résistants:
Klebsielles >250
Pseudomonas aeruginosa >250
Enterobactéries >250
Staph. aureus (β-lactamase positive) >250
Shigella 250
E. coli 50
Proteus spp. >250
Salmonelles 125-250
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En présence d'infections dues à des germes moyennement sensibles ou de cas de résistance inconnue, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité. La résistance de la pénicilline V peut être déterminée par des méthodes standards, comme celles recommandées par exemple par le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), telles que des disques (plaquettes test pénicilline) ou la méthode par dilution. Il convient d'appliquer les critères de sensibilité suivants:
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Méthodes des Disques
(10 mcg/ml) Diamètre (mm)
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sensible intermédiaire résistant
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Staphylocoques >29 - <28
Streptocoques
(excepté Entero-
coques) >28 20-27 <19
Enterocoques >15 - <14
L. monocytogenes >20 - <19
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Méthodes des dilutions
CIM (mcg/ml)
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sensible résistant
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Staphylocoques <0,1 bétalactamases
Streptocoques
(excepté Entero-
coques) <0,12 >4
Enterocoques - >16
L. monocytogenes <2 >4
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Accroissement de la résistance
L'accroissement de la résistance durant le traitement est rare et lent. Il peut apparaître suite à la formation de pénicillinase (p.ex. avec des staphylocoques). Une autre raison de l'accroissement de la résistance est l'intolérance à la pénicilline (modification de la paroi cellulaire). La résistance croisée existe entre la pénicilline V et la pénicilline G, les pénicillines retards et orales. La résistance de bactéries gram-positives sensibles peut apparaître par induction de β-lactamases (y compris les pénicillinases).
Un antagonisme d'efficacité existe lors de la prise simultanée d'antibiotiques à effet bactériostatique comme p.ex. des tétracyclines ou du chloramphénicol.
PharmacocinétiqueAbsorption
La pénicilline Cimex administrée par voie orale est absorbée à 30-60%. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints au bout de 30 à 60 minutes. Ils sont de 7 à 9 U.I./ml après administration d'un comprimé filmé de 1 million d'U.I. Les taux sériques maximaux sont approximativement proportionnels à la dose administrée.
Lorsque la pénicilline est prise à jeun, les taux d'absorption sont plus élevés et plus fiables qu'après un repas. Chez les nourrissons une absorption retardée est observée. L'administration concomitante de lactose et/ou de saccharose améliore l'absorption.
Distribution
Le volume de répartition est de 51 litres. La pénicilline se lie à 60-80% aux protéines plasmatiques. Les concentrations tissulaires de la pénicilline équivalent à environ 20-60% des concentrations sanguines.
Dans les tissus ischémiques, les concentrations atteignent encore 10 à 15% des concentrations sériques. Aux doses usuelles, la diffusion dans le liquide céphalo-rachidien est minime et se situe entre 10 et 20% lors d'inflammations méningées. Lors de processus inflammatoires, env. 40% de la concentration sérique passent dans le liquide pleural, le liquide péricardique et la synovie. Le passage dans le lait maternel est minime alors que jusqu'à 50% de la concentration sanguine peuvent traverser la barrière placentaire.
Métabolisme
30-55% de la dose absorbée sont métabolisés par le foie. Comme métabolite principal dans l'urine on peut trouver l'acide pénicilloïle microbiologiquement inactif.
Elimination
L'élimination se fait surtout par voie rénale (80-90%) par sécrétion tubulaire, dont 20-30% sous forme microbiologiquement active. La clearance rénale est de 400 ml/minute, la fraction dosale extrarénale Q0 0,8. La demi-vie dans le sang est de 45 minutes.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas de troubles des fonctions hépatiques ou rénales, chez les nouveau-nés et les nourrissons, les demi-vies d'élimination sont plus longues. Il convient de tenir compte de ce fait dans le choix de l'intervalle entre les doses. Les hémodialyses et les dialyses péritonéales n'ont guère d'influence sur la demi-vie. En cas de diarrhée ou d'infection intestinale (p.ex. maladie coeliaque), il faut compter avec une diminution conséquente de l'absorption.
Indications/Possibilités d'emploiInfections de faible intensité par des agents sensibles à la pénicilline, en particulier angine, bronchopneumonie, bronchite, tonsillite, sinusite, otite moyenne, érysipèle, impétigo, pyodermie, prophylaxie lors de petites interventions chirurgicales (chirurgie dentaire), prophylaxie des récidives de la fièvre rhumatique.
Posologie/Mode d'emploiLes recommandations suivantes sont valables pour les dosages. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires selon la sensibilité du germe et le type de maladie.
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Posologie Dose journalière Intervalle entre
usuelle U.I. les doses (h)
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Pénicilline V
(comprimés
filmés)
Adultes et
enfants de plus
de 12 ans 1,6-3,2 millions 8
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Les indications que donne le tableau ci-dessus correspondent approximativement aux doses suivantes (prises de préférence entre les repas):
Adultes et enfants de plus de 12 ans: 1 comprimé 3 fois par jour.
Posologies spéciales
En cas d'insuffisance rénale légère à moyenne, il n'y a pas lieu d'adapter la dose. En cas d'anurie, il y a lieu d'allonger l'intervalle entre les doses et de le faire passer de 8 à 12 heures.
Posologie et durée de traitement
Prise à jeun 1 heure avant les repas. Avaler les comprimés avec un peu d'eau, sans les mâcher ou les sucer.
Comme pour tous les médicaments à action antibactérienne, le traitement à la pénicilline Cimex doit être prolongé quelques jours après atténuation des symptômes et baisse de la température, pour éviter des rechutes.
En cas d'infections par streptocoques, le traitement devrait durer au moins 10 jours.
Limitations d'emploiContre-indications
Allergie connue à la pénicilline ou à d'autres antibiotiques de type béta-lactamase.
Précautions
En cas de troubles gastro-intestinaux (vomissements, diarrhées), il convient de ne pas utiliser de pénicilline Cimex, car l'absorption n'est pas suffisante (un traitement par voie parentérale est préconisé). Les antibiotiques à prises orale pouvant réduire l'efficacité des contraceptifs oraux, il convient de conseiller aux patientes de prendre d'autres mesures contraceptives pendant le traitement à la pénicilline V. La prudence s'impose également en cas de tendances allergiques ou d'asthme, et chez les patients présentant des fonctions hépatiques et/ou rénales très réduites (voir: «Cinétique dans des situations cliniques particulières»). Le traitement aux antibiotiques peut générer une surpopulation de germes non sensibles. Un suivi constant du patient est donc indispensable. Si de nouvelles infections dues à des bactéries ou des champignons apparaissent en cours de traitement, le médicament ne devra plus être administré et les mesures nécessaires seront prises.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Les études cliniques faites sur des femmes enceintes de 3 mois n'ont fait apparaître aucun effet tératogène. Les études pharmacocinétiques ont mis en évidence que la pénicilline V passait la barrière placentaire durant toute la grossesse (25-30% de la concentration sérique).
La pénicilline V est éliminée en petite quantité par le lait maternel (5-10%). La seule toxicité potentielle réside dans le risque d'une réaction allergique de la mère, du foetus et du nouveau-né. La possibilité d'une influence sur la flore intestinale et l'apparition de muguet buccal doit être pris en compte. La pénicilline V ne devrait donc être prescrit pendant la grossesse ou la période d'allaitement qu'en cas de nécessité impérative.
Effets indésirablesSystème gastro-intestinal
Les effets secondaires gastro-intestinaux (p.ex. nausées, douleurs abdominales, selles liquides) peuvent apparaître occasionnellement et n'exigent la plupart du temps pas l'arrêt du traitement. En cas de diarrhée ou de vomissements, l'absorption de pénicilline V peut être réduite (éventuellement passer à une forme parentérale). L'apparition de diarrhées sévères et persistantes pendant ou dans les premières semaines suivant le traitement peut être le signe d'une colite pseudo-membraneuse, telle que constatée lors de l'utilisation de nombreux antibiotiques. Une colite pseudo-membraneuse (empoisonnement par toxine clostridium difficile) peut avoir une issue fatale. La pénicilline Cimex doit immédiatement être arrêtée et un traitement adapté mis en route (p.ex. par la vancomycine). Les produits freinant le mouvement péristaltique sont contre-indiqués.
Une stomatite peut apparaître occasionnellement; la sécheresse de la bouche et les modifications du goût sont rares.
Hypersensibilité
Pendant le traitement peuvent apparaître occasionnellement des réactions allergiques (p.ex. éruptions cutanées, démangeaisons). En principe, elles disparaissent rapidement après l'arrêt du traitement. Une réaction immédiate sous forme d'urticaire géant nécessite l'arrêt du traitement. D'autres manifestations sont aussi possible: fièvres d'origine médicamenteuse, troubles respiratoires, oedèmes angio-névrotiques, oedèmes du larynx, maladie sérique, anémie hémolytique, vasculite allergique, rhinite et néphrite aiguë. Le choc anaphylactique est rare, mais toujours dramatique.
Dans des cas isolés, on a aussi pu noter des réactions cutanées aiguës vésiculaires, souvent dramatiques, présentant généralement une atteinte des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell).
Chez les personnes à tendance allergique, les réactions allergiques sont plus probables. Celles-ci sont beaucoup plus rares pour la pénicilline V administrée par voie orale que par voie parentérale.
Influence sur le sang
Leucopénie, agranulocytose.
Thrombocytopénie et pancytopénie rares.
Reins
Dans le cadre d'une allergie à la pénicilline, l'apparition d'une néphrite interstitielle est théoriquement possible.
Foie
La montée momentanée de SGOT et de LDH dans le sérum est rare. Une réaction allergique hépatotoxique a aussi été notée exceptionnellement.
Autres effets
Possibilités de changement réversibles de la couleur dentaire, seulement en cas d'emploi erroné (comprimés filmés mâchés ou sucés).
InteractionsL'administration simultanée de probénécide conduit, par ralentissement de la sécrétion tubulaire, à des concentrations sériques plus élevées et plus longues. La demi-vie est doublée voire triplée. L'administration simultanée de pénicilline Cimex et d'indométacine, de phénylbutazone, de salicylates ou de sulfinpyrazones peut conduire à des taux sériques plus élevés et de plus longue durée.
L'administration de pénicilline peut diminuer passagèrement le taux plasmatique des oestrogènes et gestagènes. L'efficacité des contraceptifs oraux n'est alors pas garantie. L'absorption de pénicilline Cimex peut être réduite par une stérilisation intestinale par aminoglucosides (p.ex. Néomycine) récente ou permanente. La pénicilline ne devrait pas être utilisée simultanément avec des antibiotiques bactériostatiques comme les tétracyclines, sulfonamides ou le chloramphénicol. En cas de diarrhées, l'absorption de médicaments par voie orale peut être troublée de même que leur efficacité. La pénicilline V prise pendant les repas conduit à une baisse de l'absorption.
SurdosageAucune intoxication aiguë n'est actuellement connue. En cas de surdosages les symptômes et constatations cliniques suivants sont possibles: nausées, vomissements, douleurs abdominales et selles liquides.
Remarques particulièresInfluence sur des méthodes diagnostiques
Avec un traitement à base de médicaments à base de pénicilline, la détermination du taux de glucose non enzymatique et d'urobiline dans les urines peut donner lieu à des interprétations positives erronées.
Conservation
Les comprimés filmés doivent être conservés au sec, dans leur emballage d'origine et à température ambiante (15-25 °C). Ils sont à utiliser jusqu'à la date figurant sur l'emballage avec «EXP.».
Mise à jour de l'informationJuillet 1994.
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