Propriétés/Effets

Code ATC: V10XX02
L’ibritumomab tiuxétan se lie à l’antigène CD20 localisé à la surface des lymphocytes B malins et normaux. Pendant la maturation des lymphocytes B, le CD20 est exprimé pour la première fois au stade précurseur des lymphoblastes B (cellules pré-B), ainsi que sur ≥90% des cellules de lymphome B non hodgkinien; ce n’est que dans la dernière phase de maturation des cellules B (c.-à-d. leur différenciation en plasmocytes) que celles-ci perdent leur marqueur de surface CD20. La molécule de CD20 n’est pas libérée par la surface cellulaire ni internalisée lors du processus de liaison antigène-anticorps. L’anticorps conjugué a une constante d’affinité de 14–18 nM vis-à-vis de l’antigène CD20.
Les régions de l’ibritumomab qui déterminent la complémentarité se lient à l’antigène CD20 des lymphocytes B. A l’instar du rituximab, l’ibritumomab induit l’apoptose des lignées de cellules B CD20+ in vitro. Le chélateur tiuxétan, qui fixe solidement l’indium-111 ou l’yttrium-90, est lié de manière covalente aux groupes amines exposés des molécules de lysine et d’arginine faisant partie de l’anticorps. Les particules bêta émises par l’yttrium-90 endommagent les cellules par la formation de radicaux libres dans les cellules-cible et les cellules avoisinantes.
Une liaison ibritumomab-tiuxétan aux cellules lymphoïdes de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques, du thymus, de la pulpe rouge et de la pulpe blanche de la rate, ainsi que des follicules lymphoïdes des amygdales et d’autres organes comme l’intestin grêle et le gros intestin, a été observée in vitro. Aucune liaison n’a pu être observée au niveau des tissus non lymphoïdes et des gonades.
Propriétés physiques/radiochimiques de l’indium-111
L’indium-111 se désintègre en capturant des électrons; sa demi-vie physique est de 67,3 heures (2,81 jours). Le produit de la désintégration radioactive est le cadmium-111, non radioactif.
Le débit de dose équivalente ambiante pour l’indium-111 est de h10= 0,082 (mSv/h)/GBq. Conformément à l’«Ordonnance sur la radioprotection» réglementant l’utilisation de substances radioactives, cette source de rayonnement gamma doit être manipulée en respectant scrupuleusement les mesures de protection appropriées.
Propriétés physiques/radiochimiques de l’yttrium-90
L’yttrium-90 se désintègre en émettant des particules bêta à haute énergie; sa demi-vie physique est de 64,1 heures (2,67 jours). Le produit de la désintégration radioactive est le zirconium-90, un élément stable. La pénétration tissulaire (X90) des rayons bêta de l’yttrium-90 est de 5 mm.
Données importantes sur l’émission radioactive de l’yttrium-90

Rayonnement    % par désintégration    Energie      
               (moyenne)               moyenne (keV)
Bêta négatif   100                     750–935      

Rayonnement externe: le débit de dose équivalente directionnelle pour l’yttrium-90 est de h0,07= 1000 (mSv/h)/GBq. Conformément aux prescriptions en matière de radioprotection en vigueur dans le département concerné, ce rayonnement bêta doit être absorbé par un écran approprié.
Zevalin marqué à l’indium-111
La biodistribution de Zevalin peut être vérifiée par l’administration de Zevalin marqué à l’indium-111 (voir «Posologie/Mode d’emploi: Imagerie et interprétation»).
Zevalin marqué à l’yttrium-90
Le marquage de l’ibritumomab tiuxétan à l’yttrium-90 (Zevalin marqué à l’yttrium-90) permet une irradiation spécifique et ciblée qui, sans traitement préalable, s’étendrait cependant aux lymphocytes B tant malins que normaux. Pour cette raison, on utilise Zevalin marqué à l’yttrium-90 en association avec l’anticorps monoclonal rituximab qui se lie également à l’antigène CD20 mais n’est pas radioactif. Ce prétraitement par le rituximab écarte les lymphocytes B circulants, permettant ainsi une irradiation ciblée du tissu lymphomateux par l’yttrium-90.