Pharmacocinétique

Distribution
Pour les études de biodistribution, on a utilisé Zevalin conjugué à l’indium-111, un émetteur de rayonnement gamma normalement utilisé en scintigraphie. L’utilisation de Zevalin marqué à l’indium-111 a permis de réaliser des études de biodistribution basées sur la scintigraphie qui exposaient les patients à des doses de rayonnement acceptables.
Chez les patients ayant reçu des perfusions i.v. de rituximab (250 mg/m²) suivies d’injections i.v. de Zevalin marqué à l’yttrium-90 à raison de 14,8 MBq/kg, les doses moyennes de radiations absorbées par les organes normaux étaient respectivement de 742 cGy pour la rate, 450 cGy pour le foie, 211 cGY pour les poumons, 62 cGy pour la moelle osseuse rouge, 23 cGy pour les reins, 87 cGy pour la paroi vésicale, 54 cGy pour la surface osseuse et 40 cGy pour la glande thyroïde.
La dose moyenne estimée de rayonnement absorbée par le tissu tumoral était d’environ 1480 cGy.
Voies d’élimination et vitesse d’élimination
Chez les patients ayant reçu des perfusions i.v. de rituximab (250 mg/m²) suivies d’injections i.v. de 14,8 MBq/kg de Zevalin marqué à l’yttrium-90, la faible proportion de radioactivité circulante non liée est éliminée avec l’urine. La demi-vie effective moyenne de Zevalin marqué à l’yttrium-90 est d’environ 28 h dans le sérum. Environ 5,9% de la dose injectée est éliminée avec l’urine sur une période de 7 jours, dont 70% dans les 4 premiers jours.
Situations cliniques où la cinétique est modifiée
Aucune corrélation significative sur le plan clinique n’a pu être constatée entre les paramètres pharmacocinétiques et la toxicité hématologique (nombre de plaquettes et de neutrophiles aux nadirs respectifs, nombre de jours jusqu’à normalisation du nombre de neutrophiles et de plaquettes).